执业药师考试之药的物化学第十一章抗肿瘤药物可编辑.docx
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执业药师考试之药的物化学第十一章抗肿瘤药物可编辑
执业药师考试之药物化学第十一章抗肿瘤药物
第十一章抗肿瘤药物
掌握分类:
按机制和来源分5类
1.烷化剂
2.抗代谢药物
3.抗肿瘤抗生素
4.植物药有效成分
5.金属配合物
第一节烷化剂
按结构分4类
1.氮芥类
2.乙撑亚胺类
3.磺酸酯及多元醇类
4.亚硝基脲类
一、氮芥类
β-氯乙胺化合物
例:
环磷酰胺
烷基化部分:
关键药效团
载体部分:
改善吸收分布等动力学性质
(一)环磷酰胺
化学名:
P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷?
P-氧化物一水化物
1.性质:
①水溶解度不大
②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用
2.特点:
①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低
②体外无效,活化部位在肝脏
③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物
④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小
抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛
(二)异环磷酰胺
1.与环磷酰胺结构的区别:
1个氯乙基侧链移到N上
2.与环磷酰胺相同是前药
3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性
(三)美法仑
结构包括:
氮芥和苯丙氨酸
选择性高
二、乙撑亚胺类
脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用
代谢生成替哌发挥作用,是前药
对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选
三、亚硝基脲类
化学名:
1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
1.作用特点:
β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等
2.化学性质:
酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳
四、甲磺酸酯及多元醇类
化学名:
1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用机制:
甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应
化学性质:
氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃
治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄
五、金属配合物抗肿瘤药物
(一)顺铂
化学名:
(Z)-二氨二氯铂
(E)反式,无效
化学性质:
1.黄色粉末、室温稳定
2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式
3.加热170度转化反式,270度分解成铂
用途:
生殖器癌一线药,毒性严重,耐药
(二)卡铂
环丁二羧酸
第二代铂配合物
作用类似毒性低
(三)奥沙利铂
第一个手性铂配合物
结肠癌
第二节抗代谢药物
机制:
通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡
以代谢物为先导物,用生物电子等排原理设计
生物电子等排原理定义:
具有相似的物理及化学性质的基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性
经典的例子:
尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗
分三类:
嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类
一、嘧啶类抗代谢物
两类:
尿嘧啶、胞嘧啶
(一)尿嘧啶类抗代谢物
1.氟尿嘧啶
化学名:
5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
化学性质:
在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环
实体癌首选
2.氟铁龙(新)
体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药
3.卡莫氟
酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药
(二)胞嘧啶类拮代谢物
1.盐酸阿糖胞苷
化学名:
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐
作用机制:
代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用
主治白血病
2.环胞苷
合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环
3.吉西他滨
糖2位双F,晚期肺癌
二、嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分
化学名:
6-嘌呤巯醇一水合物
性质:
水溶性差,光照变色
用途:
急性白血病
三、叶酸类抗代谢物
化学名:
L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
化学性质:
酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性
作用机制:
叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)
用途:
急性白血病等
中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)
第三节天然产物
分两类:
抗生素和植物药有效成分
一、抗肿瘤抗生素
1.多肽类
2.醌类抗生素
(一)盐酸多柔比星
结构特点:
1.共轭蒽醌环,碱性下易分解
2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜
3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性
作用特点:
广谱治疗实体瘤心脏毒性大
(二)米托蒽醌
第一个合成的蒽醌环类
①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成
②心脏毒性小
二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物
四大类,考纲要求如下:
1.喜树碱类(代表药喜树碱)
2.鬼臼生物碱
结构特点:
生物碱鬼臼脂半合成衍生物
作用机制:
作用于拓扑异构酶II
3.长春碱类
4.紫杉烷类
紫杉醇
结构特点:
紫杉烯环二萜,10位酯
机制:
抗有丝分裂
多西他赛
结构特点:
10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好
第四节其他抗肿瘤药物
机制:
妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤
1.枸橼酸他莫昔芬
结构:
三苯乙烯类
抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物
2.来曲唑
结构:
三氮唑,二氰基苯
抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者
作用机理:
酪氨酸激酶抑制剂
3.甲磺酸伊马替尼
不能手术的肠胃道肿瘤
4.吉非替尼
含三种类型的N原子
晚期非小细胞肺癌最后一道防线
练习题
一、最佳选择题
1.抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于:
(B)
A.抗代谢物
B.烷化剂
C.金属配合物
D.抗肿瘤抗生素
E.植物药有效成分
【答疑编号21110201】
二、配伍选择题
[28~31]
A.5?
氟?
2,4?
(1H,3H)?
嘧啶二酮
B.1,4?
丁二醇二甲磺酸酯
C.6?
嘌呤硫醇一水合物
D.1β?
D?
阿拉伯呋喃糖基?
4?
氨基?
2?
(1H)嘧啶酮
E.(Z)?
二氨二氯铂
28.巯嘌呤(C)
【答疑编号21110202】
29.氟尿嘧啶(A)
【答疑编号21110203】
30.顺铂(E)
【答疑编号21110204】
31.白消安(B)
【答疑编号21110205】
三、多选题
60.以下哪些与甲氨蝶呤相符?
(ABDE)
A.大剂量引起中毒,可用亚叶酸钙解救
B.为抗代谢抗肿瘤药
C.为烷化剂抗肿瘤药
D.为叶酸的抗代谢物,有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用
E.临床主要用于急性白血病
【答疑编号21110206】
第十二章镇静催眠药及焦虑药
中枢神经抑制作用
1.常用药物主要是苯二氮类
2.国家特殊管理精神药品
根据成瘾性依赖性分类精I精II
除三唑仑属于精I,其余均为精II(包括其他类的唑吡坦)
一、苯二氮类
(一)主要药物
1.地西泮(精II)
(1)化学名:
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
内酰胺和亚胺结构化学性质不稳定
(2)性质
①遇酸碱受热,可水解开环失效
②1,2和4,5开环
(3)用途:
失眠、抗焦虑、抗癫痫
(4)作用机制:
与中枢苯二氮卓受体结合
(5)代谢
N上去甲基、3位羟基化
代谢物仍有活性奥沙西泮
2.奥沙西泮(精Ⅱ)
化学名:
5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
(1)地西泮代谢产物,3OH,为手性碳,
右旋体强,用外消旋体
性质:
①同地西泮酸性溶液加热可水解开环
②水解产物含芳伯氨基,重氮化后与β-萘酚偶合生成橙色
与地西泮的区别
用途:
适用老年人
3.艾司唑仑(精Ⅱ)
区别是拼入三氮唑
化学名:
6-苯基-8-氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a][1,4]-苯并二氮杂
性质:
酸性、室温5,6位水解,碱性可逆闭环
4.阿普唑仑(精Ⅱ)
区别是1位甲基取代
化学名:
1-甲基-6-苯基-8-氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a][1,4]-苯并二氮杂
4-羟基的代谢产物有抗焦虑活性
8.劳拉西泮
9.三唑仑(精I)
(二)构效关系
①7位引入吸电子基(NO2),增强活性(如硝西泮)
②3位氧化成羟基,副作用小(奥沙西泮)
③在1,2位拼合三唑环,增加稳定性,提高与受体的亲和力,活性提高(艾司唑仑等)
二、其他类
1.唑吡坦(精Ⅱ)
咪唑并吡啶类
用途及特点:
选择性与苯二氮?
ω1受体结合
镇静催眠强,耐受性依赖性低
2.佐匹克隆
吡咯酮类
第三代催眠药
停药戒断症状,代谢物从唾液排泄口腔有苦味
3.丁螺环酮
氮杂螺环癸烷双酮
?
5-HT1a受体激动剂,无催眠作用的抗抑郁药
适用驾驶人员
第十三章抗癫痫及抗惊厥药
一、巴比妥类及其类似物
(一)巴比妥类的基本结构
丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物
特点:
5位双取代,增加脂溶性、
降低酸性,产生活性
有成瘾性,戒断症状,部分属于国家特殊管理的二类精神药品(精II)
(二)主要药物
1.苯巴比妥(精II)
(1)化学名:
5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮
(2)性质:
①难溶于水,互变异构,形成内酰亚胺式显酸性,可与碱成钠盐,溶于水
②钠盐呈碱性,接触酸性药物或吸收二氧化碳,析出苯巴比妥(酸性弱于碳酸)
配注射剂和药物配伍要注意
③环酰脲易水解开环(失效)pH↑水解↑
苯基丁酰脲
使用粉针干燥保存
④含双缩脲结构,与铜盐(吡啶-硫酸铜)反应显紫色
含硫巴比妥,生成绿色区别含S或含O
(3)排泄速度:
酸性尿中解离少,由肾小管再吸收,排泄慢,调节尿液pH可调节排泄速度
(4)代谢:
5位取代基的氧化,酰脲水解开环
(5)作用:
现主要抗癫痫
2.异戊巴比妥
5位异戊基易代谢,中时效
3.硫喷妥钠
是异巴比妥2位S取代
脂溶性强,起效快,超短时间
4.苯妥英钠
(1)化学名:
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
(2)化学性质(与苯巴比妥类似,酰脲)
①水溶液吸收二氧化碳出现浑浊,应密闭保存
②水溶液碱性加热,水解开环生成α-氨基二苯乙酸和氨
(3)具饱和代谢动力学特点
代谢酶饱和,代谢减慢,产生毒性
(4)药物相互作用(新考点):
氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制,使血药浓度增加(需监测、个体差异给药)
(5)新用途:
除抗癫痫,治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐
二、其他类
1.加巴喷丁
γ-氨基丁酸的环状物
2.拉莫三嗪(新)
5苯基-1,2,4-三嗪衍生物
新型抗癫痫药,
抑制脑内兴奋递质释放
3.卡马西平
(1)化学名:
5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺
(2)性质:
①室温、干燥稳定
②受潮片剂硬化,药效降低
③光照引起聚合和氧化,避光保存
(3)代谢
10氧代衍生物是奥卡西平
4.奥卡西平
同卡马西平,易从胃肠道吸收
代谢活性产物是10,11-二氢-10-羟基卡马西平
5.丙戊酸钠
化学名:
2-丙基戊酸钠
作用机制:
抑制GABA的代谢,广谱
肝毒性,定期查肝功
第十四章抗精神失常药
抗精神病、抗抑郁、抗狂躁症
一、抗精神病药
化学结构分类:
五类(吩噻嗪、噻吨、二苯并环庚烯、丁酰苯、苯酰胺)
(一)吩噻嗪类
基本结构噻嗪(如氯丙嗪)
构效关系:
①2位取代(CF3Cl)
②10位N与侧链叔胺N间3C碳原子为宜
③侧链末端氮为叔胺,也可是杂环哌嗪
1.盐酸氯丙嗪
化学名:
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
性质:
不稳定,易氧化,注射液加抗氧剂
光毒化反应,2-氯酚噻嗪特有的
用途:
强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等
2.奋乃静
化学名:
4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇
性质:
①碱性可溶于稀盐酸
②光敏感易氧化,渐变色,避光保存
前药:
伯醇基成酯的前药(氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯)延长作用时间
(二)其他三环类(考纲无要求)
(三)其他类
1.氟哌啶醇
丁酰苯类
化学名:
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
光照颜色变深
副作用:
锥体外系反应
癸酸酯前药作用时间长
2.舒必利
苯甲酰胺类
化学名:
N-[甲基-(1-乙基2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺
性质:
极易溶氢氧化钠、需避光
吡咯烷2位手性碳左旋体有活性,临床用消旋
用途:
抗幻觉、抗抑郁、止吐
二、抗抑郁
按作用机制分三类:
(神经递质和酶)
1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂
2.5-羟色胺重摄取抑制剂
3.单胺氧化酶抑制剂
(一)去甲肾上腺素重摄取抑制剂
盐酸阿米替林
化学名:
N,N-二甲基-3-[10,11-二氢-5H-二苯并〔a,d〕环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐
代谢:
首过效应,代谢物去甲替林有活性
(二)5-羟色胺重摄取抑制剂
5-羟色胺重摄取抑制剂类抗抑郁
3.氟西汀
化学名:
(±)N-甲基-[3-苯基-3-(4?
三氟甲基苯氧基)]丙胺盐酸盐
代谢:
N去甲基有活性,半衰期长
4.盐酸帕罗西汀
化学名:
(3S)反式-3-[1,3?
苯并二?
茂-5?
基氧(基)甲基]-4-(4?
氟苯基)哌啶盐酸盐
注意:
停药易发生戒断反应,逐步减药
(三)单胺氧化酶抑制剂
结构中含吗啉
选择性抑制单胺氧化酶A
三、抗狂躁症药
碳酸锂
结构:
无机锂盐
毒性:
毒性与血药浓度有关,监测和急救
最佳选择题
6.苯巴比妥的化学名为
A.5?
苯基?
2,4,6?
(1H,3H,5H)嘧啶三酮
B.5?
乙基?
5?
苯基?
1?
甲基?
2,4,6?
(1H,3H,5H)嘧啶三酮
C.5?
乙基?
5?
苯基?
2,4,6?
(1H,3H,5H)嘧啶三酮
D.5?
乙基?
5?
(1?
甲基丁基)?
2,4,6?
(1H,3H,5H)?
嘧啶三酮
E.5?
乙基?
5?
(3?
甲基丁基)?
2,4,6?
(1H,3H,5H)?
嘧啶三酮
答案:
C
【答疑编号21140101】
[45~48]
A.加巴喷丁
B.拉莫三嗪
C.奥卡西平
D.吗氯贝胺
E.碳酸锂
配伍选择题
D45.选择性单胺氧化酶抑制剂,治疗抑郁症
A46.γ-氨基丁酸环状衍生物,治疗癫痫
C47.卡巴西平的10-氧代衍生物,治疗癫痫
B48.5-苯基-1,2,4-三嗪衍生物,治疗癫痫
【答疑编号21140102】
多选题:
63.以下哪些为国家特殊管理的Ⅱ类精神药物
A.
B.
C.
D.
E.
答案:
ACD
【答疑编号21140103】
第十五章改善脑功能的药物
用途:
血管性痴呆和老年痴呆
按作用机制分两类
1)酰胺类中枢兴奋药
2)胆碱酯酶抑制剂
一、酰胺类中枢兴奋药
结构特点:
具五元环内酰胺,γ-氨基丁酸衍生物。
γ-氨基丁酸
1.吡拉西坦
化学名:
2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺。
作用机理不清,改善脑功能,对重度痴呆者无效
中枢兴奋作用弱,副作用低。
2.茴拉西坦
吡拉西坦的结构类似物
其代谢产物N-茴香酰-GABA具促智作用
二、胆碱酯酶抑制剂
可增加脑内乙酰胆碱的含量
1.盐酸多奈哌齐
化学名:
2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基-1H-茚酮盐酸盐
水溶性
代谢途径是O-脱甲基
用途:
长效的老年痴呆对症治疗药物
2.利斯的明P434
氨基甲酸酯
3.石杉碱甲
生物碱类
改善脑功能,老年痴呆;还可治疗重症肌无力
4.氢溴酸加兰他敏
4个环
小儿麻痹后遗症,肌肉萎缩、重症肌无力。
第十六章镇痛药
概论
1.作用机制:
作用于阿片受体
2.副作用:
麻醉、抑制呼吸中枢
称麻醉性镇痛药
有成瘾性和耐受性
麻醉药物管理条例(麻)
3.与非甾体抗炎药镇痛作用机制(抑制前列腺素合成)有区别
4.按来源分三类:
吗啡类生物碱、半合成、合成类
一、作用于阿片受体的镇痛药
(一)吗啡类生物碱
盐酸吗啡(麻)
化学名:
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物
1.结构特点
1)部分氢化菲,5个环稠合,刚性结构
2)含有5个手性碳原子(5,6,9,13,14)
3)天然来源吗啡左旋体
2.性质
1)两性化合物(盐酸盐),3位酚羟基,呈弱酸,17位的叔胺呈碱性
2)性质不稳定(3-OH),光照下易氧化变质
碱性、铁离子、日光催化易氧化制剂和贮存
酸性条件稳定(pH3~5),抗氧剂(亚硫酸氢钠)
3)酸性脱水并分子重排,生成阿扑吗啡
阿扑吗啡(催吐)
4)吗啡生物碱特有的呈色反应
Marquis反应:
甲醛硫酸紫色
Frōhde反应:
钼硫酸→紫色→兰色、绿色
3.麻醉药物管理条例管理
(二)半合成镇痛药
吗啡结构改造(3、6、7、8、双键、17位N)
盐酸钠络酮
17-烯丙基取代的衍生物
17位N上3~5个C取代基,镇痛作用降低,成为阿片受体拮抗剂。
吗啡过量的解毒剂
(三)合成镇痛药
天然产物的结构简化,结构分四类
1.吗啡喃类
吗啡结构中去E环
酒石酸布托啡诺(精II)
N-环丁甲基取代
可形成依赖性
镇痛、麻醉辅助
2.苯吗喃类
吗啡喃除去C环(代表:
喷他左辛)
3.哌啶类
吗啡结构中仅保留A和D环
(1)盐酸哌替啶(麻)
第一个合成类,活性低,成瘾性低。
化学名:
1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
性质:
1)遇光变质,避光保存
2)酯的结构,空间位阻,难水解
代谢特点:
口服首过效应,生物利用度低,注射给药。
阿片μ受体激动剂
(2)枸橼酸芬太尼(麻)
化学名:
N-[1-(2?
苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐
哌替啶改造:
酯换成电子等排体酰胺
4.氨基酮类
无吗啡类通常的吡啶环D环
(1)盐酸美沙酮(麻)
化学名:
4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐
化学性质:
1)水溶性,不稳定,光照变质
考点:
6位手性碳,左旋活性>右旋,用消旋体
代谢与作用特点:
1)作用时间长(N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原,代谢产物都有镇痛活性)
2)成瘾小,可替代疗法戒毒
(2)右丙氧芬(麻)
考点:
两个手性碳
1)右旋体镇痛
2)左旋体镇咳
用于解热镇痛复方制剂,有依赖性
二、其他合成类
1.盐酸布桂嗪(麻)
结构:
哌嗪,苯丙烯,丁酰基
作用特点:
显效快(10’),有成瘾性
2.苯噻啶
三环(苯、环庚烯、噻吩)哌啶
H1受体拮抗剂,偏头痛镇静
3.盐酸曲马多
结构环己烷
2个手性碳
考点:
苯环和二甲氨基甲基呈反式
成瘾性小,阻断疼痛的传导
三、镇痛药的构效关系
共同的结构特征
三个部分与受体三点结合
1)一个碱性中心,在生理pH条件下,电离成阳离子,与受体阴离子a结合
2)具有苯环,与受体平坦区b结合
3)烃基部分(吗啡C15-C16)凸出于平面,正好与受体凹槽C相适应
药效团:
苯基和哌啶环
第十七章影响胆碱能神经系统的药物
作用类型:
两大类
乙酰胆碱受体
1)M
2)N
拟胆碱药-受体激动剂
抗胆碱药-受体拮抗剂
第一节拟胆碱药
临床用途:
使心率减慢,胃蠕动增加(胃肠道张力缺乏尿潴留),瞳孔缩小(青光眼)
一、M胆碱受体激动剂(直接作用受体)
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(间接,增加乙酰胆碱含量)
一、M胆碱受体激动剂
1.硝酸毛果芸香碱
化学名:
4-[(1-甲基-1H?
咪唑-5?
基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐
性质:
1)生物碱,咪唑环N1和N3显碱性
2)遇光易变质
3)两个手性中心,右旋体
缩瞳,治疗青光眼
2.氯贝胆碱
氨基甲酸酯类
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制剂乙酰胆碱酯酶,可减少乙酰胆碱分解,增强乙酰胆碱作用(拟胆碱药)
临床作用
①治疗重症肌无力,青光眼
②老年痴呆症(在第15章)
溴新斯的明
化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
性质:
1)季铵极易溶于水,水溶液呈中性。
2)氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。
口服后在肠内大部分被破坏
作用:
可逆性胆碱酯酶抑制剂,重症肌无力
第二节抗胆碱药
抗胆碱药-受体拮抗剂
M:
加快心率、散瞳、解痉
N2:
肌松药
一、M胆碱受体拮抗剂
解痉、散瞳、心动过缓
分类:
莨菪生物碱、合成类
(一)莨菪生物碱
1.硫酸阿托品
化学名:
α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8?
氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
结构特征:
①莨菪醇和莨菪酸成酯,又称莨菪碱
②莨菪醇有3个手性碳,但C1、C3、C5内消旋不产生旋光,有船式椅式两种稳定构象
③莨菪酸1个手性碳,天然来源S构型,提取时消旋化
④左旋体活性强,但毒性更大,临床用消旋体,阿托品为外消旋体
性质:
①叔胺碱性较强
②酯的水溶液在弱酸性,近中
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