药剂总结多.docx
- 文档编号:23567116
- 上传时间:2023-05-18
- 格式:DOCX
- 页数:25
- 大小:33.84KB
药剂总结多.docx
《药剂总结多.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药剂总结多.docx(25页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
药剂总结多
一、绪论
药剂学(Pharmaceut)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学
药剂学的任务:
①药剂学基本理论的研究为了提高制剂的生产水平和技术含量,制成安全、有效、稳定的制剂,必须对药剂学的基本理论进行不断的研究
②新剂型的研究与开发
③新辅料的研究与开发
④制剂新机械和新设备的研究与开发
⑤中药新剂型的研究与开发
药物剂型与DDS:
为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式,称为药物剂型,简称剂型(Dosageform)。
显然,药物剂型与给药途径、临床治疗效果有着十分密切的关系。
(一)给药途径与药物剂型
给药途径:
口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等
药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备
(二)药物剂型的重要性
①剂型可改变药物的作用性质
②剂型能改变药物的作用速度剂型的不同,可使药物的作用速度不同
③改变剂型可降低(或消除)药物的毒副作用
④剂型可产生靶向作用如脂质体
⑤剂型可影响疗效固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响,药物晶型、药物粒子大小的不同,也可直接影响药物的释放,从而影响药物的治疗效果。
辅料(excipients)是药物制剂中不可缺少的重要组成部分,单独没有药效作用,是制剂中不可少的主药辅助材料。
使用辅料的目的:
1、有利于制剂形态的形成
2、使制备过程顺利进行
3、提高药物的稳定性
4、调节有效成分的作用或改善生理要求
药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编辑,并由政府颁布、执行,具有法律约束力
药品标准是国家对药品质量、规格和检验方法所做的技术规定。
GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写,其中文译为:
药品生产质量管理规范
GLP是GoodLaboratoryPractice的简称,即药品非临床研究质量管理规范.
GCP是GoodClinicalPractice的简称,即药品临床试验质量管理规范.
第二章液体制剂
按分散系统分类:
均相液体制剂:
(1)低分子溶液剂
(2)高分子溶液剂
非均相液体制剂:
(1)溶胶剂
(2)乳剂(3)混悬剂
液体制剂的特点:
优点①药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型比较能迅速发挥药效;
②能减少某些药物的刺激性,有些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生刺激性,制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性;
③油或油性药物制成乳剂后易服用,吸收好;
④易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者;
⑤给药途径广泛,可内服,也可外用,液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药,如灌肠剂、滴鼻剂等。
缺点:
①药物化学稳定性问题由于液体制剂中药物分散度大,又受分散介质的影响,易引起药物的化学降解,使药效降低甚至失效,故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂;
②物理稳定性问题非均相液体制剂中药物的分散度大,具有较大的相界面和界面能,存在一定程度的不稳定性;
③液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不方便;
④水性液体制剂容易霉变,需加入防腐剂,非水溶剂具有一定药理作用,成本高。
液体制剂常用附加剂:
(一)增溶剂
增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中(主要指水)溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer),被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。
(二)助溶剂
(hydrotropyagent)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等,以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
当加入的第三种物质为低分子化合物(而不是胶体物质或非离子表面活性剂)时,称为助溶剂。
(三)潜溶剂
当混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比,出现极大值,这种现象称为潜溶(cosolvency),这种溶剂称为潜溶剂
混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
混悬剂的物理稳定性及其影响因素
混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降;因微粒多在10μm以下,分散度较高,粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。
所以混悬剂既是动力学不稳定体系,也是热力学不稳定体系。
(一)絮凝与反絮凝
混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积,微粒具有很高的表面自由能,这种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势,意味着微粒间要有一定的聚集。
但由于微粒荷电,电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。
因此只有加入适当的电解质,使ζ-电势降低,以减小微粒间的电荷的排斥力。
ζ-电势降低到一定程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体,使混悬剂处于稳定状态。
混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation),加入的电解质称为絮凝剂。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。
加入的电解质称为反絮凝剂。
(二)沉降
混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。
如药物的密度大于分散介质密度,在重力作用下,静置时会发生沉降,相反则上浮。
(三)微粒长大和晶型转化
1微粒长大
当药物微粒小于0.1μm时,小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大,致使混悬剂在贮存过程中,小微粒逐渐溶解变得愈来愈小,因混悬剂中的溶液是饱和溶液,大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大,沉降速度加快,微粒沉降到容器底部后紧密排列,底层的微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧,使沉降的微粒结饼成块,振摇时难以再分散。
2.晶型转化
难溶性药物在研磨粉碎过程中,可生成大量的无定型,在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型,降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。
因此,在制备混悬剂时,不仅要考虑微粒的粒径,还应考虑其粒度分布,其分布范围愈窄愈好
混悬剂的稳定剂
(一)助悬剂
助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
1.低分子助悬剂2.高分子助悬剂3.硅酸盐类4.触变胶
(二)润湿剂
润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性,以产生较好的分散效果的附加剂。
1.表面活性剂类2.溶剂类
(三)絮凝剂和反絮凝剂
(flocculatingagents)向混悬剂中加入适量的无机电解质,使混悬剂微粒的电位降低至一定程度(控制在20~25mV)使混悬剂产生絮凝,加入的电解质称为絮凝剂
(deflocculatingagents)加入电解质使ζ-电位增加,防止发生絮凝,起这种作用的电解质称为反絮凝剂。
(四)pH调节剂
某些药物只在某一特定pH值下溶解度最小或降解速度最低,应用酸、碱或缓冲液将混悬剂的pH调节至最稳定的pH值,以保证其化学稳定性。
(五)其它附加剂
常用的有防腐剂、矫味剂、着色剂等
混悬剂的质量评定
(一)微粒大小测定
(二)沉降体积比测定
(三)絮凝度测定
(四)重新分散实验
(五)ζ电位测定
(六)干燥失重
乳剂(emulsions)又称乳浊液,系指两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。
乳化剂的种类:
1.高分子化合物2.表面活性剂类3.固体粉末类
乳化剂的乳化机理(形成理论):
(一)降低表面张力:
一是乳剂粒子自身形成球形,以保持最小表面积;其次是最大限度的降低界面张力和表面自由能。
(二)形成牢固的乳化膜:
有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜,可阻止液滴合并。
这层膜的两面分别为水和油所吸附。
①单分子乳化膜:
表面活性剂类乳化剂②多分子乳化膜:
亲水性高分子化合物类乳化剂③固体粉末乳化膜④复合凝聚膜(三)乳化剂对乳剂类型的影响:
乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度,使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相,这就是Bancroft规则。
(四)相比对乳剂的影响:
油水两相的容积比简称相比。
分散相的浓度超过50%时,乳剂之间的距离很近,乳滴易发生碰撞而引起转向,反而使乳剂不稳定。
乳剂的物理稳定性及其影响因素
乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系,乳剂的稳定性包括化学稳定性和物理稳定性。
化学稳定性主要指药物的氧化,水解。
物理稳定性包括乳剂的分层、絮凝、转相、合并、破裂,并引起色泽等外观及其它物理性质的变化。
乳剂的质量评定
(一)测定乳剂的粒径大小及其分布
(二)分层现象观察
(三)乳滴合并速度测定
(四)稳定常数的测定
(五)粘度测定
第三章注射剂与眼用制剂
注射剂是供注入体内的灭菌或无菌药物制剂,可分成溶液型、混悬型、乳剂型与无菌粉末等四种类型。
注射剂的质量要求:
1无菌2无热原3澄明度4安全性5渗透压6pH7稳定性8降压物质
热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。
大多数细菌都能产生,致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。
霉菌甚至病毒也能产生热原。
热原的性质:
(1)耐热性一般说来,热原在60℃加热1小时不受影响,100℃也不会发生热解,在180℃3~4小时,250℃30~45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2)滤过性热原体积小,约在1~5nm之间,故一般滤器均可通过。
即使微孔滤膜,也不能截留。
但活性炭可以吸附热原;
(3)水溶性热原能溶于水;
(4)不挥发性热原本身不挥发,但在蒸馏时,往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水,故应设法防止;
(5)其它热原能被强酸、强碱破坏,也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化,超声波也能破坏热原。
污染热原的途径:
(1)从溶剂中带入这是注射剂出现热原的主要原因。
蒸馏器结构不合理,操作不当,注射用水贮藏时间过长都会污染热原。
故应使用新鲜注射用水,最好随蒸随用;
(2)从原料中带入容易滋长微生物的药物,如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。
用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因致热物质未除尽而引起发热反应;
(3)从容器、用具、管道和装置等带入因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理,合格后方能使用;
(4)制备过程中的污染制备过程中,由于室内卫生条件差,操作时间长,装置不密闭,均增加污染细菌的机会,而可能产生热原;
(5)从输液器带入有时输液本身不含热原,但仍发现热原反应。
这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。
热原的除去方法:
(1)高温法对于注射用的针筒或其他玻璃器皿,在洗涤干燥后,于250℃加热30分钟以上,可以破坏热原;
(2)酸碱法玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理,可将热原破坏;
(3)吸附法常用的吸附剂有活性炭,活性炭对热原有较强的吸附作用,同时有助滤脱色作用,所以在注射剂中使用较广。
常用量为0.1%~0.5%。
此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原;
(4)离子交换法国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原;
(5)凝胶滤过去国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水;
(6)用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原这是近几年发展起来有实用价值的新方法。
此外,超滤法也能除去热原。
注射剂的附加剂:
为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性,注射剂中除主药外还可添加其它物质,这些物质统称为“附加剂”。
1、增溶剂、湿润剂或乳化2.、缓冲剂3、助悬剂4、螯合剂、5抑菌剂6、稳定剂
常见的灭菌方法:
1物理灭菌法:
干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭菌法
2化学灭菌法“气体灭菌法、药液消毒法
3无菌操作
灭菌时间还可根据情况延长或缩短。
要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。
注射剂从配制到灭菌,必须在规定时间内完成(一般12小时)。
凡能耐热的产品,宜采用115℃30分钟灭菌。
注射剂的质量检查:
1澄明度检查2热原检查(家兔法、鲎试验法)3无菌检查4降压物质检查
粉针适用范围:
凡是在水溶液中不稳定的药物,如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂,均需制成注射用无菌粉末。
冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体,然后在低温低压条件下,从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法
注射用无菌粉末的生产条件:
必须在无菌室内进行,特别是一些关键工序,更应严格要求,可采用层流洁净装置,保证无菌无尘。
冷冻干燥工艺过程:
水溶液——预冻结——生化干燥——再干燥
(1)预冻:
预冻温度应低于产品共熔点10~20℃。
预冻方法有速冻法和慢冻法:
速冻法就是在产品进箱之前,先把冻干箱温度降到-45℃以下,再将制品装入箱内,这样急速冷冻,形成细微冰晶,制得产品疏松易溶。
慢冻法形成结晶粗,但有利于提高冻干效率。
实际工作中应根据情况选用。
预冻时间一般2~3小时,有些品种需要更长时间。
(2)升华干燥:
升华干燥法有两种,一种是一次升华法,另一种是反复预冻升华法。
一次升华法:
此种升华法适用于共熔点-10℃~-20℃的制品,装量厚度在10~15mm的情况。
反复冷冻升华法:
此方法适用于某些熔点较低,或结构比较复杂粘稠如蜂蜜、王浆等产品,某制品低共熔点为-25℃,可速冻到-45℃左右。
(3)再干燥:
当升华干燥阶段完成后,为尽可能除去残余的水,需要进一步干燥。
第四章片剂
片剂的常用辅料
一、稀释剂(Diluents)
稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片。
1.淀粉:
比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,吸湿而不潮解,遇水膨胀,遇酸或碱在潮湿或加热情况下逐渐水解失去膨胀作用。
2、糊精:
其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。
3、糖粉:
粘合力强,在含片或咀嚼片中常用。
4.乳糖(lactose):
无臭,带甜味,易溶于水,难溶于醇,性质稳定。
价格较高。
5.可压性淀粉:
本品是多功能辅料,可作填充剂,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用。
6.微晶纤维素:
具有良好的可压性,有较强的结合力,压成的片剂有较大有硬度,可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。
片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。
8.甘露醇(mannitol)甘露醇呈颗粒或粉末状,在口中溶解时吸热,因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在口中无砂砾感,较适于制备咀嚼片,但价格稍贵,常与蔗糖配合使用。
二、润湿剂
某些药物粉末本身具有粘性,只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来,这时所加入的液体称为湿润剂(moisteningagents)。
1.蒸馏水2.乙醇(可用于遇水易分解的药物,也可用于遇水粘性太大的药物)
三、粘合剂(Adhesives)
药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,需要加入淀粉浆等粘性物质,才能使其粘合起来,这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。
1.淀粉浆2.羧甲基纤维素钠(其粘性较强,常用于可压性较差的药物)3.羟丙基纤维素(既可做湿法制粒的粘合剂,也可作为粉末直接压片的粘合剂。
)4.甲基纤维素和乙基纤维素(甲基纤维素具有良好的水溶性,可作为粘合剂使用;乙基纤维素不溶于水,在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大,将其用于缓、控释制剂中)5.羟丙甲纤维素(常用的薄膜衣材料)8.其它粘合剂5%~20%的明胶溶液;50%~70%的蔗糖溶液;3%~5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的溶液或醇溶液。
四、崩解剂(Disintegrants)
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加入崩解剂。
崩解机理:
1、毛细管作用:
淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物2、膨胀作用:
注意水量
3、产气作用:
泡腾崩解剂:
NaHCO3+酸类物质4、酶解作用少
崩解剂1、干淀粉2、羧甲基淀粉钠3、低取代羟丙基纤维素4、交联聚乙烯比咯烷酮5、交联羧甲基纤维素钠6、泡腾崩解剂
五、润滑剂(Lubricants)
在药剂学中,润滑剂是一个广义的概念,是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称,其中:
①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质;③润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质。
因此,一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用
1、硬脂酸镁(不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂)2、微粉硅胶(价格较贵)3、滑石粉4、氢化植物油5、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁
制颗粒的目的:
1、改善粉末的流动性2、使粉末内空气容易逸出3、解决密度不同而导致的分层现象4、避免粉尘飞扬、粘冲等现象
薄膜衣(包衣的材料):
(1)胃溶型①羟丙基甲基纤维素(HPMC)②羟丙基纤维素(HPC)③丙烯酸树脂VI号本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)
(2)肠溶型:
邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP);邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP);邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP);苯乙烯马来酸共聚(StyMA);丙烯酸树脂(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL);肠溶型Ⅰ号;肠溶型Ⅱ号;肠溶型Ⅲ号(3)水不溶型:
①乙基纤维素②醋酸纤维素
片剂制备中可能发生的问题及原因分析
1、裂片和顶裂
裂片系指片剂受到振动或贮存时从腰问裂开的现象称裂片;从片子顶部或底部剥落一层的现象称顶裂。
产生裂片的原因主要有:
粘合剂选择不当或用量不足;细粉过多、颗粒干燥时间过长;压力过大和冲头与模圈不对等。
解决办法:
选择黏性大的粘合剂(如PVP、HPMC的醇水溶液),加大粘合剂的浓度或用量;细粉与颗粒比例适当;加压适当;调换冲头与模圈等。
2、松片
松片系指片剂的硬度不够,受振动易松散破碎的现象。
主要原因有原料可压性较差;压力不当,粘合剂用量少或粘性小。
解决办法:
1、选粘性大的粘合剂、粘合剂的浓度或用量加大;2、可适当增加压力等。
3、粘冲
粘冲系指冲头或冲模上粘有薄膜或细粉,导致片面粗糙不平或有凹痕,尤其刻有文字或横线的冲头更易发生粘冲现象。
其原因是:
物料含水量过多;润滑剂使用不当;压片环境湿度较高和冲头表面租糙等。
解决办法:
加入干燥填充剂(如磷酸氢钙、硫酸钙等);控制颗粒含水量在3%左右或更低;选择适当润滑剂混合使用(如硬脂酸镁加滑石粉);控制压片环境的相对湿度;更换冲头等。
4、片重差异超限
片重差异过大系指片重差异超过药典规定限度,其主要原因颗粒大小不匀;粉末或颗粒的流动性不佳。
解决办法:
1、调整处方,加入流动性好的填充剂;2、颗粒与细粉比例适当等。
5、溶出超限
片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物,即为溶出超限或称为溶出度不合格,这将使片剂难以发挥其应有的疗效。
因为片剂口服后,必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程,其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。
崩解迟缓系指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解。
其产生原因:
1)崩解剂使用不当、用量及加入方法不当;2)疏水性润滑剂用量过多;3)粘合剂粘性太强或用量过多;4)压力过大等。
解决办法有;采用高效崩解剂(如PVPP、CCNa、L—HPC、CMS—Na),或两种崩解剂采用“内外加”法;采用亲水或水溶性润滑剂(如微粉硅胶);降低粘合剂浓度及用量;适当减小压力等。
6、片剂中的药物含量不均匀
原因:
(1)混合不均匀
(2)可溶性成份在颗粒之间的迁移
包衣片:
糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片
包衣材料:
糖衣,薄膜衣(胃溶型,肠溶型,水不溶型)
包衣方法:
锅包衣法(普通的锅包衣法,改进的埋管包衣法,高效包衣锅法);流化床包衣法(顶喷,底喷,切线);压制包衣法
片剂的质量检查
(一)外观性状
片剂的外观应完整光洁,边缘整齐,色泽均匀,字迹清晰。
(二)片重差异平均重量0.3g以下,重量差异限度+7.5%,0.3g或以上,+5%
(三)硬度和脆碎度
(四)崩解度
(五)溶出度或释放度
(六)含量均匀度片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者应检查含量均匀度。
复方制剂仅检查符合上述条件的组分,凡检查含量均匀度的制剂.不再检查重量差异。
(七)卫生中药或化学药物的片剂,不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵;杂菌每克不得超过1000个;真菌每克不得超过100个。
第五章软膏剂
软膏:
药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。
软膏基质:
基质是软膏的赋型剂,药物的载体,制备优良软膏的关键。
分类:
油脂性水溶性乳剂型(W/O,O/W)
一、油脂性基质
分类:
烃类(凡士林,石蜡,二甲硅油),类脂类(羊毛脂,蜂蜡,鲸蜡),动、植物油脂等(麻油、棉籽油、花生油等)
特点:
1、油腻、润滑、无刺激性,理化性质稳定,很少单独应用。
2、促进皮肤水合作用,可保护、软化皮肤3、释药性差4、适用于遇水不稳定药物5、不适用于有渗出液的皮损,不易洗除6、加表面活性剂以增加吸水量,制成乳剂型基质。
二、水溶性基质
甘油明胶,纤维素衍生物,聚乙二醇类,卡波姆
特点:
1.、由天然或合成的水溶性高分子物质所组成,常用:
不同分子量聚乙二醇(PEG)2、能吸收组织渗出液,易洗除3、不适用于遇水不稳定的药物4、需加保湿剂、防腐剂
5有刺激性,对皮肤的润滑、软化作用较差
三、乳剂型基质
类型:
O/W(雪花膏),W/O(冷霜)
特点:
1、稠度适中,易涂布2、需加防腐剂(O/W)、保湿剂(甘油、丙二醇、)3、对油、水都有一定的亲和力,药物的释放、透皮吸收较快,不影响皮肤的正常功能。
乳化剂类型:
1、肥皂类:
a.一价皂(O/W型)形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。
例:
三乙醇胺+硬脂酸®三乙醇胺皂b.多价皂(W/O型)脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。
2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
a.高级脂肪醇:
十六醇、十八醇(W/O型)b.月桂醇硫酸钠(十二烷基硫酸钠)O/W型
3多元醇酯类:
单与双硬脂酸甘油酯的混合物;常用单硬脂酸甘油酯,W/O型辅助乳化剂,与一价皂等主要乳化剂合用,得O/W型乳剂基质
4吐温与司盘类:
Tweens-20、60、80(O/W型)Spans-40、60、80(W/O型)等
5其它
影响透皮吸收的因素:
a、药物的理化性质:
1.药物的溶解特性(脂溶性大的药物易于透过角质层);2.分子量的大小(分子量小的易于透过);3.药物的浓度(浓度高易透过);4.药物在基质中的分散状态(分散度大,透过率高)
b、基质的性质:
1.对药物的亲和力(小易于药物释放)2.pH(使药物呈分子形式易于透皮)3.对皮肤水和作用的影响(促进水和,利于透皮)
软膏的质量评定:
1、物理外观:
熔程稠度2、主药含量3、刺激性、酸碱4、稳定性,
5、药物释放、穿透及吸收的测定(体外、体内)
制剂中药物化学降解途径
一、水解
(一)酯类药物的水解
(二)酰胺类药物的水解(三)其它药物的水解:
阿糖胞苷在酸性溶液中。
二、氧化:
自氧化反应常为游离的链式反应,如以RH代表药物,一般链反应分以下三步:
第一步链开始形成,第二步链传播,第三步为链反应终止期。
(一)酚类药物:
肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。
(二)烯醇类药物维生素C(三)其它类药物:
芳胺类如磺胺嘧啶钠。
吡唑
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药剂 总结