纳米技术改善难溶性药物功效的应用基.docx
- 文档编号:23551661
- 上传时间:2023-05-18
- 格式:DOCX
- 页数:20
- 大小:91.53KB
纳米技术改善难溶性药物功效的应用基.docx
《纳米技术改善难溶性药物功效的应用基.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《纳米技术改善难溶性药物功效的应用基.docx(20页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
纳米技术改善难溶性药物功效的应用基
项目名称:
纳米技术改善难溶性药物功效的应用基础研究
首席科学家:
张强北京大学
起止年限:
2009.1至2013.8
依托部门:
教育部
一、研究内容
如何通过新型纳米技术,克服目前口服纳米给药系统在制备技术、载体材料、体内过程、吸收机理和生物安全性等方面存在的问题,提高难溶药物的水溶性、口服吸收及相关功效,揭示其作用机理和生物安全性,是本项目拟解决的关键科学问题。
本项目针对难溶药物吸收的关键环节,构建新型口服纳米给药系统,集中研究难溶性药物口服吸收相关的关键科学问题,包括新型纳米材料及口服纳米给药系统的构建与表征,纳米技术增加难溶药物的水溶性及作用机理,纳米技术增加难溶药物的透膜性及膜转运机理(吸收机理),纳米技术改善难溶药物功效的体内过程和生物安全性。
这些内容关系到纳米技术改善难溶药物口服吸收及相关功效的几乎所有重要方面。
主要研究内容如下:
1.增溶与促透性纳米给药系统的构建与表征
采用高分子材料学、生物材料学及有机合成化学等的方法和原理,通过分子设计、合成和改性等手段,构建可生物降解、安全的新型功能性纳米材料,利用新的制备技术和思路,构建一系列具有增加难溶性药物水溶性或促透性功能的新型纳米载体,对纳米材料与纳米载体的结构特性、理化特性、药剂学特性和生物学特性等进行系统表征。
2.纳米技术增加难溶药物的水溶性及作用机理研究
研究纳米材料与纳米给药系统的结构与特性等对难溶性药物水溶性的影响,用表面等离子共振、X-衍射、热力学分析和光谱学方法等研究纳米药物表面的亲水性、药物的结晶性和热焓等与难溶药物水溶性相关的特性,阐明纳米材料、纳米载体与纳米药物的结构、尺度和表面特性与难溶药物溶解度及稳定性的关系,揭示纳米技术增加难溶药物水溶性的机理。
3.纳米技术增加难溶药物的透膜性及膜转运机理研究
采用不同的模型,研究纳米材料、纳米载体的结构与特性对药物膜渗透性的影响,研究口服纳米给药系统对生物膜的结合/粘附、摄取、透过的经时变化规律,研究其在胃肠中的降解、转运、吸收部位等特性,重点考察底物抑制、受体抑制、能量抑制、紧密连接、细胞功能等关键环节,阐明纳米技术增加难溶药物透膜性及膜转运的机理。
4.纳米技术改善难溶药物功效的体内过程研究
采用不同动物模型,通过各种现代分析测试手段(定量、定性),对利用纳米技术显著改善功效的难溶性药物,在整体动物水平上进行吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学行为的全面研究,阐明纳米给药系统在体内不同部位的经时变化规律,计算绝对和相对生物利用度及药动学参数等,揭示改善难溶药物功效的纳米材料与纳米载体的体内行为。
5.纳米技术改善难溶药物功效的生物安全性研究
采用毒理学方法,重点研究口服纳米给药系统对胃肠粘膜以及整体动物的影响,用细胞/分子生物学手段研究口服纳米给药系统对膜蛋白、膜结构、细胞结构及相关功能的影响,用免疫学方法研究M细胞的吞噬功能、特异性抗体的产生和特异性的T细胞反应,研究口服纳米给药系统作用的可逆性及长期应用的影响等。
二、预期目标
(一)总体目标
利用新型纳米材料和制备技术,设计和构建具有自主知识产权的高吸收性能的口服纳米给药系统,在提高难溶药物水溶性和生物利用度等方面取得突破性进展,全面阐明口服纳米给药系统的吸收机理和生物安全性,建立完善的技术方法和体内外评价体系,丰富和完善吸收促进理论,全面提升我国在纳米生物技术方面的整体创新能力和国际竞争力,使我们的研究水平跻身世界先进行列。
(二)五年预期目标
1.突破性进展
在增溶与促透性口服纳米给药系统的研究方面取得突破性进展。
获得一批具有自主知识产权的、新结构和新功能的纳米材料;获得一批有自主知识产权和高吸收性能的新型口服纳米给药系统;全面阐明纳米技术改善难溶药物口服吸收及相关功效的作用特点、作用规律、作用机理以及口服纳米给药系统的生物安全性;建立适合口服纳米给药系统的体内外评价方法与评价标准;完善相关的研究思路、技术手段和研究方法。
2.研究成果
在纳米技术改善难溶性药物功效研究方面取得一批重要的原创性成果,获得显著改善难溶性药物功效的新型功能性纳米材料8-10种,提高6-8个重要难溶药物的水溶性和生物利用度,获得8-10种新型的口服纳米给药系统,申请40-50项国内外专利,获得2-3个临床批件,发表200篇SCI论文,其中在药学和纳米科学等领域的国际高水平学术杂志上发表50篇论文,并力争在Science或Nature系列期刊中发表论文,争取有1项成果获得国家级奖励。
3.人才培养
通过本项目的研究,培养博士研究生30名、硕士研究生40名;争取获得国家百篇优秀博士论文1篇。
4.总体水平
在用纳米技术提高难溶药物口服吸收及相关功效的研究方面,目前国内外相关的基础研究还相当少;本项目采用新的制备技术、纳米材料和口服纳米给药系统(入选标准为具有知识产权),针对口服纳米给药系统相关的关键科学问题展开研究,具有很好的创新性和很高的理论水平;本项目的组织与实施可使我们的研究水平达到世界先进水平。
三、研究方案
本项目采用新制备技术和新材料等,设计和构建若干种具有新结构和新功能的口服纳米给药系统,通过体外、体内、吸收机理和生物安全性等不同层次的科学研究,获得一些具有知识产权的、吸收机理清楚的、生物利用度高和安全性好的口服纳米给药系统。
(一)学术思路
主要体现在如何构建可以改善难溶药物功效的纳米给药系统以及如何阐明其重要作用机理二个方面。
1.改善难溶药物功效的纳米给药系统的构建
影响药物吸收的因素很多,而且互有交叉。
我们重点针对二个最关键的科学环节(水溶性、渗透性),采用多种技术手段,构建十种以上具有全新结构的口服纳米给药系统,使其具备二种突出的功能(增溶性、促透性),最终大幅度提高难溶药物的口服吸收及相关功效。
1)增加难溶药物水溶性的纳米给药系统
针对难溶药物的水溶性问题,以提高溶解度为出发点,采用三种技术手段(新材料、新制备技术/天然或药用材料、新制备技术),构建若干种具有全新结构的口服纳米给药系统,使其具备突出的增溶性。
主要学术思路如下:
学术思路一:
应用新型的、可生物降解的两亲性共聚物(如PEG-PHDCA、PEG-DOPE,PEI衍生物或类似物、树型及超枝化高分子、聚磷腈衍生物、PEG化聚磷酸酯衍生物、两亲性类脂材料)等纳米材料,构建一系统纳米给药系统。
这类载体对难溶药物载药量高,结构稳定,具有很好的生物粘附性和生物相容性,丰富的亲水结构有利于增加难溶药物的向水性。
学术思路二:
应用新型的制备技术(如快速膜乳化技术、纳米骨架技术等),以天然的或药用的高分子材料(如壳聚糖、丙烯酸树脂类等)等为载体,设计与构建尺度均一、中空/多孔或pH敏感性的新型纳米粒。
此类材料生物相容性好,比表面积大,载药量高,可在一定程度上抑制药物再结晶,而且纳米粒具有较高的生物粘附性和向水性。
学术思路三:
应用新型的制备技术(如具有自主知识产权的超临界二氧化碳雾化与干燥技术),克服传统制备技术耗时耗能的不足,高效率地减少难溶药物或SLN的粒径,大幅度提高口服纳米给药系统的比表面积,同时通过适当配方(如添加适当亲水组分)提高口服纳米给药系统的物理稳定性(防止再聚集),增加其表面的向水性。
2)促进难溶药物透膜性的纳米给药系统
主要针对渗透性问题,以增强粘膜亲合性为出发点,采用新制备技术/化学修饰的新纳米材料,构建若干种具有全新结构的口服纳米给药系统,使其具备突出的促透性。
主要学术思路如下:
学术思路一:
增强与GI上皮细胞和M细胞的非特异性结合。
以合成或天然的线性高分子、碳纳米材料、树枝状高分子等为模板,通过衍生化设计新型的功能性纳米材料,包括疏水材料的亲水化(如PEG化)、亲水材料的疏水化(长链脂肪酸等)、引入带正电基团或片段(壳聚糖等)等,再通过控制粒径、增加配方的粘附性(添加亲水成分)等,构建相应的口服纳米给药系统,有效增加口服纳米给药系统与GI上皮细胞和M细胞的非特异性结合。
学术思路二:
增强与GI上皮细胞和M细胞的特异性结合。
利用细胞表面各种受体(M细胞的β1-integrin和CD9等,M细胞/上皮细胞的糖酯或糖蛋白等)的高表达,以合成或天然线性高分子、碳纳米材料、树枝状高分子等为模板,通过衍生化设计新型的功能性纳米材料,包括引入RGD序列(integrin配体)、PSG17(CD9配体)、WGA(麦胚凝集素)、甘露糖、Arg9(穿膜肽)、单链片段抗体等,构建相应的口服纳米给药系统,有效增强口服纳米给药系统与相关细胞的特异性结合。
2.纳米给药系统作用机理的研究
针对重要环节和重要科学问题,主要从纳米给药系统的水溶性、膜透性、体内过程、安全性四个方面,阐明其相关作用机理。
主要学术思路如下:
学术思路一:
研究纳米给药系统的结构、组成与特性(尺度和表面特性等)对难溶药物水溶性的影响,研究纳米给药系统的结构与特性与其稳定性的关系,同时研究难溶性药物的结构特性对纳米给药系统结构特性的影响,研究难溶性药物的理化特性与纳米给药系统增溶程度的关系,阐明纳米技术增加难溶药物水溶性的机理。
学术思路二:
研究纳米给药系统的结构、组成与特性对药物膜渗透性的影响,研究其对生物膜的结合/粘附、摄取、透过的经时变化规律,研究其入胞速度与程度、胞内分布与动力学等,研究其在胃肠道中的降解、转运、吸收部位,考察底物抑制、受体抑制、能量抑制、紧密连接、细胞功能等关键环节,阐明纳米技术增加难溶药物膜转运的机理。
学术思路三:
研究纳米给药系统的结构、组成与特性对其体内过程的影响,研究纳米给药系统在整体动物水平上的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学行为,阐明纳米给药系统在体内不同部位的经时变化规律,揭示纳米给药系统的体内作用的变化规律和原理。
学术思路四:
用毒理学方法研究纳米给药系统对胃肠粘膜以及整体动物的影响,用细胞/分子生物学手段研究对膜蛋白、膜结构、细胞结构及相关功能的影响,用免疫学方法研究M细胞的吞噬功能、特异性抗体的产生和特异性的T细胞反应,研究长期用药的影响及可逆性等,结合纳米给药系统的结构、组成与特性,全面阐明其安全性。
2、创新性及与国内外同类研究相比的特色
本项目在材料、技术、内容和思路等很多方面都具有明显的创新性。
1.本项目中很多纳米材料是全新的。
如经不同化学基团修饰的聚酯类、CNTs、富勒烯、树枝状聚合物、天然材料,以及壳聚糖/硬脂酸,胆固醇/乙二醇壳聚糖等,都是本团队首先合成并进行相关研究的。
2.本项目采用的制备技术是全新的。
如用超临界二氧化碳雾化与干燥技术高效制备纳米结晶或SLN、快速膜乳化法技术制备尺寸均一可控的NP等,在国际上处于领先水平。
3.本项目制备的口服纳米给药系统是全新的。
除了用新材料制备的口服纳米给药系统外,还用药用或天然材料,经新技术制备成了具有全新结构的口服纳米给药系统,如具有中空/纳孔结构的NP、具有均一尺度的NP、具有纳米骨架型pH敏感的NP、具三维连续网格结构的纳米立方晶等;
4.本项目的研究内容也是新的。
一方面是由于研究体系(纳米材料以及制备的口服纳米给药系统)是新的,另一方面是由于目前对口服纳米给药系统的吸收机理和生物安全性等研究较少。
5.本研究的学术思路有所创新。
例如在纳米给药系统的构建方面,从复杂的影响因素中,凝炼出二个最关键的科学问题(水溶性与透膜性),调动现有技术手段,构建多种具有新结构/性质的口服纳米给药系统,实现二个主要的目标功能(即增溶性和促透性)。
6.本项目的研究方法也有创新。
重点研究具有不同组成、结构类型和特性(如粒度等)的口服纳米给药系统与相关功效、作用机理、安全性的相关性,研究各种功效之间的相关性等,突出研究的科学价值,丰富吸收促进理论。
7.本项目的一个特色是,不仅研究的是全新的口服纳米给药系统,而且尽可能具有一定的实用性,如采用了较多的天然或药用材料,制备方法和设备比较完善。
我们希望该研究不仅发表重要的论文,还可以切实地解决存在的关键问题。
3、技术路线
本项目研究的技术路线可用下图表示:
4、课题研究目标与主要研究内容
本项目拟分成5个课题进行深入研究:
课题一、增溶与促透性纳米给药系统的构建与表征
1.研究目标
设计与构建10种以上增溶与促透性的新型功能性纳米材料,设计与构建10种以上增溶与促透性的新型口服纳米给药系统(包括难溶性创新药物的纳米给药系统5种以上,上市重要药物的纳米给药系统5种以上),完善增溶与促透性纳米给药系统的制备技术。
进行系统的理化性能的表征和质量研究,建立增溶与促透性纳米材料和口服纳米给药系统质量评价和性能表征的标准化指标体系。
为口服纳米给药系统的体内外全面评价和机理研究,以及总体目标的完成等奠定良好的基础。
2.主要研究内容
(1)增溶与促透性纳米材料和口服纳米给药系统的设计和构建
采用高分子材料学和生物材料学及有机合成化学等的方法和原理,通过分子设计、改性等技术,制备新型的、可生物降解纳米材料,如两亲性PEG-PHDCA共聚物、PEG-DOPE,PEI衍生物或类似物、树型及超枝化高分子、聚磷腈衍生物、PEG化聚磷酸酯衍生物等;
以各高分子材料为基础,用PEG、RGD肽、穿膜肽、寡糖、凝集素、阳离子嵌段、单链片段抗体等进行化学修饰,构建若干种对胃肠道生物粘膜具有高度亲合性的新型纳米材料;
选择难溶性的创新药物(如NE-7、Boc-05、SM216、LP-004、乙烷硒林等),以及难溶性的上市药物(如尼莫地平、格列苯脲、西罗莫司、非诺贝特、甲地孕酮等),采用新型纳米材料、新制备技术/天然或药用材料或新制备技术等,构建若干种具有全新结构和性能的口服纳米给药系统;如纳米粒、纳米脂质体、纳米胶束、纳米乳、脂质纳米粒、纳米立方晶、纳米结晶等。
(2)增溶与促透性纳米材料和口服纳米给药系统的表征与质量研究
利用现代测试手段,进行全面表征和质量研究,包括物理化学特性(如形态、组成、结构、表面电性、粒经大小及分布、粘度、表面亲水/疏水性、聚集状态、再分散性等)、药剂学特性(如pH敏感性、载药量、包封率、渗漏率、化学和物理稳定性、载药过程与载药机理、载体降解规律和降解机理、分子修饰效果及表面功能基密度、载体/药物相互作用以及对生物活性的影响等)、生物学特性(如分子/细胞识别特性、生物粘附性)等。
结合其它课题的相关信息等,筛选和优化增溶/促透性口服纳米给药系统。
最终建立切实可行的评价指标体系。
建立载药可控、降解可控、稳定性可控等的科学规律,为体内行为可控打下基础。
本课题的承担单位为武汉大学,课题负责人:
黄世文教授;参加单位:
中国科技大学。
研究经费为项目总经费的20%。
课题二:
纳米技术增加难溶药物的水溶性及作用机理研究
1.研究目标
以难溶药物的水溶性等为指标,对所制备的新型口服纳米给药系统进行系统评价,显著提高一批难溶性创新药物和上市药物的溶解性,筛选出8-10种具有明显增溶性的口服纳米给药系统进入下一步研究,建立和完善用纳米技术提高难溶性药物水溶性的相关技术。
阐明纳米技术增加难溶药物水溶性的相关作用机理,建立和完善体外评价的技术方法和指标体系,为建立水溶性和渗透性之间的相关性,以及进一步建立体内外相关性等打下基础。
2.主要研究内容
在不同介质(人工胃液、人工肠液、含或不含表面活性剂或有机溶剂的水溶液等)、不同条件(pH、温度、粘度、体积、消化酶、搅拌速度等)下,以难溶药物混悬液等为对照,研究具有不同结构、组成和特性的纳米给药系统中的药物的溶解度;
用SPR(表面等离子共振仪)、X-衍射、热力学分析以及光谱学方法等评价纳米材料或纳米给药系统的表面亲水性、难溶药物的结晶性以及热焓等与水溶性相关的物理化学特性;研究药物的油/水分配系数、溶解度和结构等对纳米给药系统的结构和性能等的影响。
研究纳米给药系统中药物的释放速度,阐明释药规律和释药机制,建立释药动力学模型;研究纳米材料的降解规律和降解机制,建立降解动力学模型;
探索纳米结晶的形成机理,研究药物纳米结晶在不同温度、湿度或光照条件下尺度和表面特性的变化,阐明其尺度和表面特性与稳定性的关系。
重点研究纳米给药系统或纳米材料的结构与特性等对药物溶解度、释放度和材料降解速度等的影响,用物理或化学方法考察药物的溶解与溶出的过程,阐明溶解度、释放度和降解行为的相关性,分析总结纳米给药系统增加难溶药物水溶性的规律和机理。
本课题的承担单位为沈阳药科大学,课题负责人:
王思玲教授。
研究经费为项目总经费的10%。
课题三纳米技术增加难溶药物的透膜性及膜转运机理研究
1.研究目标
以难溶药物对生物膜的透过性等为指标,对所制备的新型口服纳米给药系统进行系统评价,显著提高一批难溶性创新药物和上市药物的透膜性,筛选出6-8种具有明显促透性的口服纳米给药系统进入下一步研究,建立和完善用纳米技术提高难溶性药物透膜性的相关技术。
阐明纳米技术增加难溶药物透膜性的相关作用机理,建立和完善体外评价的技术方法和指标体系,建立水溶性和透膜性之间的相关性,为进一步的体内研究以及最终建立体内外相关性等打下基础。
2.主要研究内容
针对难溶药物或纳米材料建立特异和灵敏的定量检测方法(如LC/MS/MS、同位素示踪技术等)和定性分析方法(如CONFUCOL、动态活细胞分析等);建立在体(如肠道单向灌流和循环灌流、肠道血管灌流、肠肝血管灌流、慢性在体肠道分离环法等)、离体(如扩散池法、外翻环法、翻转肠囊法等)和细胞单层(Caco-2、HT-29细胞、吞噬细胞等)、人工膜等不同试验模型;选择普通药物制剂作为对照。
研究不同口服纳米给药系统(及药物分子)对不同细胞或生物膜的结合/粘附、摄入、透过等的经时变化规律,研究其入胞速度与程度,以及在不同细胞中的分布和消除等胞内动力学行为;研究纳米给药系统的结构、组成和特性(如尺度、分散性等)对纳米给药系统(及药物分子)跨膜转运的影响;需要时相立相关数学模型(如渗透动力学模型、黏附数学模型等)并提取相关参数。
重点研究纳米给药系统在跨膜转运过程中的底物抑制、受体抑制、能量抑制、紧密连接、细胞功能等关键环节;研究不同部位的肠粘膜对透过性的影响;研究不同生物膜中的酶和亚细胞成分等的降解作用;考察生理因素、制剂因素(如吸收促进剂、酶抑制剂等)对跨膜转运的影响;研究不同膜蛋白在纳米给药系统内吞过程中的作用等;配合水溶性研究结果,建立水溶性与渗透性之间的相关性;分析口服纳米给药系统增加难溶药物膜透性的规律和特点,阐明不同结构和特性的口服纳米给药系统的跨膜转运机理。
本课题的承担单位为北京大学,课题负责人:
张强教授;参加单位:
清华大学。
研究经费为项目总经费的25.6%。
课题四纳米技术改善难溶药物功效的体内过程研究
1.研究目标
以难溶药物的生物利用度、药物动力学参数和体内分布特征等为指标,对入选的纳米给药系统进行体内过程研究,筛选出4-6种口服纳米给药系统(其生物利用度明显提高、药物动力学和体内分布特征有利于药物吸收等)进入下一步的研究。
阐明口服纳米给药系统的不同结构、组成、特性等与其体内过程的相关性,建立体外评价(水溶性和渗透性等)与体内评价(生物利用度/药物动力学和体内分布)的相关性。
建立和完善口服纳米给药系统体内评价技术方法和指标体系。
2.主要研究内容
采用不同动物(小鼠、大鼠、豚鼠、犬等)、不同状态的模型(正常动物、疾病动物、肿瘤淋巴转移动物等),以不同方式(灌胃、十二指肠插管等)给予不同口服纳米给药系统(不同结构与特性等)后,于不同时间收集不同的生物样本(血液、组织、淋巴液、胆汁、粪便等),通过各种现代测试手段(色谱法,同位素技术、微渗透技术等),结合定量测定(药物浓度、载体浓度、各种生化指标等)与定性分析(整体放射自显影、闪烁成像等),阐明不同口服纳米给药系统的不同成分(药物、载体)在体内不同部位(血液、淋巴、重要器官、作用部位等)的经时变化规律(数量和成分等),与普通制制进行比较,开展吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学过程的全面研究。
计算绝对和相对生物利用度等,考察生理/病理因素、剂型因素(如处方中纳米材料的组成/结构、粒径、药物的水溶性和渗透性等)等对药物吸收的影响,最后在SFDA批准后进行人体生物利用度研究;重点研究口服纳米给药系统的结构与特性与药物动力学行为和体内分布的关系,总结分析口服纳米给药系统的分布特点和分布规律(包括局部、淋巴系统和全身重要组织器官等)等;探讨口服纳米给药系统进入重要组织器官、降解、代谢和排泄的途径和规律等;必要时进行药效学评价;建立药物动力学模型,提取相关参数;建立体内功效与体外性能(水溶性和膜透性)的相关性,建立适合口服纳米给药系统的药动学研究与评价的技术方法,全面揭示口服纳米给药系统的体内过程、行为特征和规律,阐明相关的体内作用机理。
本课题的承担单位为中国科学院上海药物研究所,课题负责人:
张志文教授。
研究经费为项目总经费的23.5%。
课题五、纳米技术改善难溶药物功效的生物安全性研究
1.研究目标
从毒理学、免疫学、细胞生物学和分子生物学等不同的角度,在分子、细胞和整体动物水平上深入研究纳米给药系统的生物安全性,筛选出2-4种安全、有效的新型口服纳米给药系统向SFDA申请临床研究。
阐明口服纳米给药系统的不同结构、组成、特性等与生物安全性的相关性,阐明纳米给药系统的体内外行为与生物安全性的相关性,建立和完善纳米给药系统安全性评价的相关技术方法和指标体系。
2.主要研究内容
以不同种类及不同状态的动物为模型,以不同方案(剂量、给药次数、周期等)口服给药后,对不同口服纳米给药系统(包括纳米材料、提取物、降解产物等)进行全面的安全性评价与研究。
采用毒理学方法研究不同口服纳米给药系统对胃肠道粘膜以及整体动物的影响。
采用形态观察和生化检测等方法,考察不同口服纳米给药系统对分布较多的组织或器官(如淋巴组织、血液、骨髓等)和重要器官(如心、肝、脾、肺、肾等)的形态和功能的影响。
采用免疫学方法,研究体内特异性抗体的产生、特异性的T细胞反应等;研究M细胞和巨噬细胞对不同口服纳米给药系统的吞噬,以及口服纳米给药系统对吞噬细胞功能的影响。
用细胞生物学和分子生物学的手段,研究口服纳米给药系统对细胞中的特定蛋白质、细胞膜的结构与功能、细胞的结构与功能的影响;用表达谱基因芯片检测载体材料对靶细胞基因表达的影响,并找出相关基因。
如相关指标有明显改变,可研究其作用的可逆性以及长期应用的影响等。
通过研究,全面阐明不同口服纳米给药系统产生毒性的靶点、作用机理和作用规律,毒性与纳米给药系统的结构组成等的相关性。
本课题的承担单位为浙江大学,课题负责人:
胡富强教授;参加单位:
中国科学院过程研究所。
研究经费为项目总经费的20.9%。
5、课题间的相互关系
课题间的相互关系可用下图表示。
课题一研究具有不同结构和特性的增溶与促透性纳米材料,并在此基础上构建具有不同结构和特性的增溶与促透性口服纳米给药系统,并对其特性进行表征,为课题二、三、四、五提供有效的物质基础和支撑。
课题二、三、四、五分别针对上一环节(课题)优选的口服纳米给药系统,分别研究纳米给药系统的结构与特性等对难溶药物水溶性、透膜性、纳米给药系统的体内过程和生物安全性的影响及作用机理,每一环节即是筛选过程(性能优良者进入下一步研究),又是信息反馈过程,信息反馈到课题一,为课题一对增溶与促透性口服纳米给药系统的进一步优化提供实验与理论的依据。
通过课题二、三、四、五对课题一提供的口服纳米给药系统的系统研究和信息反馈,课题一对其进行针对性的优化,再经课题二、三、四、五的循环研究,以此类推,直至构建出适合于难溶药物的、安全、高效、机理清楚和具有自主知识产权的口服纳米给药系统,申请进行临床研究。
6、可行性分析
近年来,在纳米技术改善难溶性药物的溶解度和生物利用度方面,国内外已陆续有相关的报道或产品上市。
本项目参加单位已在
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 纳米技术 改善 难溶性 药物 功效 应用
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)