超微粉碎机GMP清洁验证方案及报告.docx
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超微粉碎机GMP清洁验证方案及报告.docx
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超微粉碎机GMP清洁验证方案及报告
超微粉碎机清洁验证
方
案
文件编号:
YZJS003001
AAA有限责任公司
验证立项申请表
立项部门
生产制造部、质量管理部、化验室、饮片车间。
申请日期
立项题目
WFJ-15超微粉碎机清洁验证
要求完成日期
验证原因
粉碎机使用后需要保持洁净。
类别
验证
验证要求完成目的:
证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
立项部门负责人签字:
生产制造部意见
质量管理部意见
化验室意见
饮片车间意见
验证委员会意见
指定编制验证方案的部门及人员
生产制造部:
质量管理部:
生产负责人:
编制方案要求:
验证方案设计的各项指标一定要符合验收标准,尽量全面详实,所测数据如有偏差,应查明原因,立即解决。
验证完成要求及日期:
验证结果得到验证小组及验证委员会同意,出具验证报告后,视为验证完成,完成期限为2013年4月15日。
备注:
有负责人签字的方案申请起效。
验证以此纳入日程,涉及单位及个人对此负责。
验证范围:
◆超微粉碎机清洁验证
验证时间:
年 月 日至 年 月 日。
目的:
设备清洁验证是采用目测、化验等方法来检查设备按清洁规程清洁后,设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准,证明本设备清洁规程的可行和可靠,从而消除了换品种时设备清洗不彻底,造成残留物对下一种生产药品污染的发生,有效地保证药品质量。
适用范围:
WFJ-15超微粉碎机。
验证职责:
一、验证小组
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作,以保证本方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审核。
5.负责发放验证证书。
二、生产制造部
1.负责收集各项验证,试验记录,起草验证报告,报验证小组。
2.负责设备的维护保养。
三、质量管理部门
1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
2.负责各种理化检验、微生物检验的准备,取样及调试工作。
3.负责根据结果出具检验报告。
四、饮片车间
1.负责制订清洁规程,并按规程清洁操作。
2.负责根据试验结果,修改设备清洁规程。
超微粉碎机清洁验证方案
(YZJS003000-10)
1、概述
2、验证目的及原理
3、多能提取罐清洁规程
4、验证指标限度标准
5、验证过程
5.1最难清除物质的确认
5.2最难清洁部位的确认
5.3最终取样点及取样方式的确认
6、验证实施
7、验证评价及标准
8、综合分析与总体评价
9、清洁规程的再验证
10、验证小组会签
1、概述
超微粉碎机由研磨机、制冷系统、冷冻液、微电脑控制系统、等组成,采用强化振动参数,研磨过程中物料受冲击及磋磨作用,粉碎效率高。
材料介质为医用不锈钢,磨筒外部有冷却夹套,散热效果良好,适用性良好。
根据GMP要求,每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒,生产设备清洁是从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程,这些物质包括辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。
为评价该设备清洁规程的效果,需进行清洁验证。
2、验证目的及原理
2.1证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
也就是通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规定方法清洁后的设备,能始终如一地达到预定的清洁程度。
而清洁程度,取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。
2.2验证原理
该验证方法选择最不利清洁位置,即最差条件,首先从考虑活性成分的无显著影响值入手,计算最大允许残留物残留量限度,然后用棉球擦拭法,取样进行微生物检验和残留物检验,将所得结果与可接受限度比较,若低于残留物浓度限度,则可证实清洗程度的有效性和稳定性。
3、超微粉碎机的清洁规程
设备的清洁SOP:
SBSOP005400
4、验证指标限度标准:
4.1目检法:
无可见的残留物。
4.2棉球擦拭法:
4.2.1目测:
洁白、无杂质、杂色。
4.2.2微生物指标:
菌落数≤50个/棉球。
4.3取样回收率可接受标准
根据棉球取样法回收率验证方案多次测试得到取样回收率标准为:
取样回收率应不低于70%;回收率的RSD不大于20%。
5、验证过程
5.1最难清除品种的确认:
药品通常由原料和辅料组成,提取完成后,原则上原料和辅料均应进行清除。
在实际工作中,这种做法不切实际。
通常我们从以下4个方面讨论:
(l)由于相对于辅料而言,活性成分的残留物对下批产品的质量、疗效和安全性有更大的威胁,所以通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
(2)如果辅料的溶解度非常小,则应根据具体情况决定是否也应将该辅料列为最难清洁物质考察。
(3)清洁剂本身是否易清除。
5.2清洁品种选择
根据饮片车间生产的情况,选取生产后较难清洁的品种半夏作为设备清洁验证的参照物。
5.3最难清洁部位的确认:
通常我们从以下3个方面讨论:
(1)凡是死角,清洁剂不易接触的部位,应视为最难清洁部位。
(2)压力、流速迅速变化的部位,也是最难清洁部位。
(3)容易吸附残留物的部位,也是最难清洁部位。
根据以上情况及提取系统图来分析,因提取罐系统不方便拆卸,罐体易清洗而罐体上封头易吸附残留物,为最难清洗部位。
5.4根据上述条件,生产结束后,按“多能提取罐清洁规程”对设备进行清洁,在罐体上封头进行取样检测,用无菌棉球“S”形擦拭法取样检测。
5.4.1最终取样点:
超微粉碎机下料口内壁。
此处为下料内壁,清洁难度较大。
5.4.2取样方式:
无菌棉球“S”形擦拭法取样。
5.4.3无菌棉球“S”形擦拭法(如下图所示),擦拭过程中要不停旋转棉球。
做微生物检查应先对镊子、棉球进行121℃高压灭菌20分钟,锥形瓶进行160℃干热灭菌2小时,用镊子取经无菌生理盐水湿润的棉球擦拭设备接触部位25cm2区域,用4个棉球共擦拭100cm2取样。
取样后棉球放于无菌培养皿内。
5.5检测
5.5.1微生物检测:
5.5.1.1将取样后4个棉球放于300ml无菌锥形瓶内,加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100ml,充分振摇,使之混匀,进行微生物限度检查。
取供试液1ml注入培养皿内(平行做两份),随即加入普通琼脂培养基约15ml,凝固后,倒置于30-35℃细菌培养箱内,培养48小时,点记每个平皿的菌落数。
计算平均值。
每个棉球菌落数=(平均菌落数*100ml供试液体积)/4。
5.5.1.2取供试液1ml注入培养皿内(平行做两份),随即加入普通琼脂培养基约15ml,凝固后,倒置于30-35℃细菌培养箱内,培养48小时,点记每个平皿的菌落数。
计算平均值。
6、验证实施
在产品生产结束后,按该设备清洁规程清洗后,按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测,检验三次,验证结果见下表:
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
清洁有效期:
清洁有效期见生产文件YZJS000200清洁有效期验证及记录。
7、验证评价标准:
7.1上述验证项目及清洗应进行3次。
每批生产后按清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程3次。
3次试验的结果均应符合预定标准,则验证成功。
7.2如果出现个别化验结果超标的情况,必须详细调查原因。
如果有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成,可将此数据从统计中删除。
否则应判验证失败。
7.3不得采用重新取样再化验直至合格的做法。
验证失败意味着清洁规程存在缺陷,应当根据化验结果提供的线索修改清洁规程,随后开展新一轮的验证试验。
8、综合分析与总体评价
9、清洁规程的再验证
(l)清洁剂改变或清洁程序作重要修改;
(2)增加生产相对更难清洁的产品;
(3)设备有重大变更;
(4)正常情况下,再验证周期为2年。
10、验证小组会签
年月日
超微粉碎机清洁验证报告
(YZJS003000-10)
1、概述
2、验证目的
3、验证记录
4、综合分析与总体评价
5、验证小组会签
6、审批意见
1、概述
根据GMP要求,每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒,生产设备清洁是从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程,这些物质包括辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。
为评价该设备清洁规程的效果,需进行清洁验证。
2、验证目的:
证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。
也就是通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规定方法清洁后的设备,能始终如一地达到预定的清洁程度。
而清洁程度,取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。
3、验证记录
3.1清洁规程
清洁规程名称:
超微粉碎机清洁规程
清洁规程编号:
SBSOP005400
3.2取样检测结果
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
品名:
批次:
年月日
检查方法
项目
检查结果
目检法
目测
棉球擦拭法
目测
微生物限度
(个/棉球)
结果判定:
检查人:
清洁有效期:
清洁有效期见生产文件YZJS000200清洁有效期验证及记录。
4、综合分析与总体评价
评价人:
年月日
5、验证小组会签
年月日
6、审批意见
批准人:
年月日
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