排脓散活性成分对小鼠的抗炎作用及其配伍的定量研究.docx
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排脓散活性成分对小鼠的抗炎作用及其配伍的定量研究
排脓散活性成分对小鼠的抗炎作用及其配伍的定量研究
【摘要】目的:
观察排脓散各药味部分活性成分的抗炎作用,并对其不同配伍进行定量研究。
方法:
选择排脓散中的部分活性组分芍药苷、柚皮苷加新陈皮苷、桔梗皂苷,用正交设计法安排实验,剂量两水平分别为用药和不用药。
选择醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型,以阿司匹林和生理盐水为对照,以对毛细血管通透性影响作为炎症指标,定量分析各药味活性成分的抗炎作用及相互作用。
结果:
全方活性成分组合对醋酸所致炎症渗出的抑制效果与阿司匹林组比较,差异无统计学意义,药效模拟结果提示为最大效应组合。
与生理盐水组比较,排脓散中各药味活性成分及其他不同配伍组合均不同程度抑制炎症的渗出。
复方配伍的预测效应区间为~,全部活性成分组合呈现协同作用;各活性成分对复方的贡献按重要程度排列为:
芍药苷柚皮苷加新陈皮苷桔梗皂苷。
结论:
排脓散各药味活性成分对抑制小鼠腹腔毛细血管通透性均呈正性作用,芍药苷贡献度最大,全方活性成分组合抑制作用最强。
采用正交模拟法对复方配伍进行定量分析,有可能挖掘出排脓散;活性成分;中药配伍;药物相互作用.
Methods:
Themousemodelofacuteinflammationwithincreaseofcapillarypermeabilitywasinducedbyintraperitonealinjectionofaceticacid.Anorthogonaldesignwith2levels(usedandunused)wasappliedtoassignthecombinationsgroupsofactiveingredientsincludingnaringinandneohesperidin,peoniflorin,andplatycodin.Aspirinandnormalsalinewereadministeredascontrol.Thepharmacodynamicinteractionswereanalyzedbytheopticaldensity(OD)ofinfiltratedEvansblue.
Results:
Thedifferentcombinationsofactiveingredientsshowedantiinflammatoryeffectwithdifferentdegree,andthepredictedvaluesofODvariedfrom to Themaximumantiinflammatoryeffectwasfromthecombinationofnaringin,neohesperidin,paeoniflorinandplatycodin,betterthanthatofthesalinegroup().However,therewasnosignificantdifferenceascomparedwiththeaspiringroup().Paeoniflorinshowedadominantcontributiontotheformula,andplatycodintheleast.Thecombinationofallactivecomponentsexhibitedsynergism.
Conclusion:
Theresultssuggestthatalltheingredientsareefficaciousconstituentsoftheformula,andpaeoniflorinshowsadominantcontributiontotheformula.Moreinformationaboutprescriptioncompatibilitycanbeobtainedbytheorthogonalsimulationmethod.
Keywords:
Painongpowder;activeingredient;compatibility(traditionalChinesedrug);druginteractions
排脓散始载于《金匮要略》,由枳实、芍药和桔梗组成,具有止痛、排脓的功效。
方中各药味配伍比例为3︰3︰1,临床上主要用于炎症的急性期。
不同组合相互作用性质不同,由此引起的交互效应也不同。
相互作用指数用Q来表示,Q0为协同,Q0为拮抗,Q=0为相加。
药效预测误差由散点图来表示,横坐标表示模拟拟合度,PE1=/实测值;纵坐标表示数据离散度,PE2=/实测值。
若大于70%的散点分布于评价窗30%的预测偏倚内,表示模型的模拟能力可靠,即模型可以准确有效地对各配伍组药效进行预测。
2结果
对毛细血管通透性的影响各组实验结果见表2,阴性对照组提供了药效基线值,即第8组的平均药效。
各组分配伍组对小鼠腹腔毛细血管通透性均显示不同程度的抑制作用,其OD值与阴性对照组比较差异有统计学意义。
组分配伍1、2、3组与阿司匹林组比较,差异无统计学意义,其他各组均劣于阿司匹林组。
表2各配伍组对毛细血管通透性的影响
药效学参数分析药效学参数分析结果根据正交模拟法[12]获得,其参数列于表3。
各组分对复方药效的贡献值大小排序为ABC,也是重要程度排序。
结果显示芍药苷对复方的贡献值最大,发挥主要药效。
组分有效性判别见表4,不同无作用区间对双向单侧t检验结果影响很大,NEB越窄,90%可信区间越易超出。
本研究NEB预设为90%~110%。
双向单侧t检验显示各组分均为药效组分,发挥正性作用。
组分相互作用分析不同组合相互作用性质不同,相互作用分析显示全方配伍协同作用明显,相互作用指数Q值达,而其他两两组合相互作用均为拮抗。
见表5。
复方效应模拟及评价本复方的最大效应组合为ABC,最小效应组合为C,OD值效应区间为~。
由正交模拟法对不同组合的药效进行预测,各配伍组PE均小于15%。
用实验数据对预测模型进行验证,结果由散点图表示除空白组外70只小鼠药效模拟值与各配伍组实测药效均数间关系,其中76%的散点分布于30%评价窗内,显示模型模拟结果具有可靠性。
进而利用门特卡罗模拟扩大样本量至700,81%的散点分布于评价窗内,提示了模型的稳定性。
以上结果表明模型能够有效模拟各配伍组合效应。
表3复方药效学模型参数表4双向单侧t检验表5配伍组交互效应和组分相互作用性质表6不同组合的药效模拟OD值
3讨论
在对复方组成药物活性成分有所了解的情况下,利用药味活性成分进行组方配伍成为新近复方研究的特点。
基于醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的模型研究,我们发现无论复方煎剂[2]还是各药味活性成分实验各配伍组药效OD值基本一致。
排脓散各药味活性成分配伍按重要程度排列为芍药苷(A)、柚皮苷+新陈皮苷(B)、桔梗总皂苷(C)。
芍药苷的药效最强,这也和现代中药药理研究[13]芍药苷的抗炎作用相符。
各配伍组药效模拟拟合度较好,显示最大效应组合为全方所有活性成分配伍;相互作用分析显示只有全方配伍时才表现为明显的协同作用,以上结果与前期复方煎剂研究一致[2]。
虽日本学者报道[7]排脓散抗炎作用的活性成分为柚皮苷、新陈皮苷和芍药苷,未提及桔梗总皂苷,但本研究证实了桔梗皂苷同样在复方中发挥药效,并认为可能是日本学者对排脓散的提取工艺导致未测到桔梗皂苷。
中药复方配伍研究需综合多指标,多水平进行深入研究。
若选择关键指标,重点突破,也是一种方法。
文中采用正交模拟法[12,14]对配伍进行定量分析,不仅可获得每一组分在复方中的药效强度,判断其重要性,并能分析不同配伍组合之间的相互作用,且能有效模拟各配伍组合的预期药效,为中药复方的拆方研究提供指导和参考意义,为中药新药的二次开发提出新思路。
基于此,本文通过排脓散的研究,希望为同类研究提供方法上的借鉴。
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