第六章软膏剂.docx

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第六章软膏剂

第六章　软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

　[历年所占分数：

2-3分]

六、软膏剂、眼膏剂和凝胶剂　　

（一）软膏剂

1.软膏剂的分类与质量要求

（1）分类

（2）质量要求

2.软膏剂的基质

（1）基质的作用

（2）对理想基质的要求

（3）基质的分类

（4）常用品种的性质、特点和应用

3.软膏剂的制备及举例

（1）制备方法及适用范围

（2）软膏剂的处方分析、制备工艺及操作要点

4.软膏剂的质量评价

质量检查项目及限度要求

（二）眼膏剂与凝胶剂

1.眼膏剂

（1）特点与质量要求

（2）常用基质的品种、用量比例与作用

（3）制备的注意事项

（4）质量检查项目

2.凝胶剂

（1）特点与分类

（2）常用基质的品种、特点与应用

（3）水凝胶剂的制备方法

（4）凝胶剂的处方分析、制备工艺及操作要点

（5）质量检查项目

　　考点摘要

第一节　软膏剂

　　一、概述：

药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂；乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量粉末（25%以上）的软膏剂称为糊剂。

软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。

　　二、分类（按分散系统）即溶液型、混悬型、乳剂型

　　三、一般质量要求

　　1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；

　　2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；

　　3.性质稳定，无酸败、变质等现象；

　　4.无刺激性、过敏性及其他不良反应；

　　5.用于创面的软膏剂应为无菌。

　　四、软膏剂的基质

（一）油脂性基质

　　1、特点：

　　①润滑、无刺激性

　　②能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强

　　③能与多种药物配伍，不容易长菌，适用于表皮增厚、角化等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期

　　④但油腻性及疏水性较大，药物释放较差，影响皮肤正常功能，不易与分泌液混合，故不适用于有渗出液的皮肤损伤

　　⑤用水也不易洗除

　　⑥油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳状型基质中的油相

　　2、代表品种

（1）烃类

　　①凡士林：

　　特别适用于不稳定的抗生素药物

　　吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性

　　②固体石蜡、液体石蜡：

调节软膏剂的稠度

（2）油脂类

　　①动物油：

少用

　　②植物油：

需加油溶性抗氧剂；常用的植物油有麻油、花生油和棉子油；常温下为液体，不能单独用作软膏基质，常与熔点较高的蜡类熔合。

　　氢化植物油：

其性状为半固体或固体（滴丸非水溶性基质）。

　　（3）类脂类

　　①羊毛脂：

羊毛脂常与凡士林合用，增加凡士林的吸水性与药物的可渗透性，在乳剂型基质中起辅助乳化剂的作用，增加基质的稳定性。

　　②蜂蜡与鲸蜡：

增加稳定性与调节黏稠度的作用

　　（4）硅酮：

为较理想的疏水性基质，制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质，对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。

（二）乳剂型基质

　　1、乳剂型基质的组成

　　水相、油相及乳化剂

　　①油相：

硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等，油相稠度调节剂：

液体石蜡、凡士林、植物油等

　　②乳化剂：

有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等

　　③水相：

水

　　2、乳剂型基质的特点

　　①油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合

　　②因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发，对皮肤正常生理影响小。

　　③因含水，不适合对水不稳定的药物

　　3、种类：

W/O和O/W

　　①W/O型基质：

与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，但不能任意比例混合

　　②O/W型乳剂基质：

雪花膏类似

　　含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好，具有反向吸收作用

　　易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）

　　因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）

　　4、乳化剂代表品种

（1）肥皂类

　　①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂

　　为O/W型乳化剂

　　忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍

　　②多价皂 

　　多价的金属皂是W/O型乳化剂

　　如：

硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等

　　硬脂酸：

皂化部分生成乳剂，非皂化部分作为油相，增加基质的稠度。

涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。

单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等加以调节。

（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类

　　①高级脂肪醇：

十六醇（鲸蜡醇）、十八醇（硬脂醇）为弱的W/O型乳化剂。

　　有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性

　　二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度

　　②脂肪醇硫酸酯类

　　常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）又名月桂醇硫酸钠

　　为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定

　　不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍

　　（3）多元醇酯类

　　①单硬脂酸甘油酯：

乳化能力较弱的W/O型乳化剂（辅助乳化剂），与O/W型乳化剂合用起稳定作用（滴丸非水溶型基质）

　　②脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类

　　非离子型表面活性剂

　　聚山梨酯类（吐温类）：

O/W型乳化剂

　　脂肪酸山梨酯类（司盘类）：

W/O型乳化剂

　　（4）聚氧乙烯醚类：

平平加O、乳化剂OP，非离子表面活性剂，属O/W型乳化剂

　　处方 

　　硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯35g，液状石蜡60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g。

　　处方分析☆：

　　①三乙醇胺皂：

处方中三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂，为O/W型乳化剂 

　　②未皂化的硬脂酸：

作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度

　　③羊毛脂：

增加油相的吸水性和药物的穿透性 

　　④液状石蜡和凡士林：

调节基质的稠度，增加润滑性 

　　⑤单硬脂酸甘油酯：

增加油相的吸水能力，辅助乳化、稳定、增稠 

　　⑥尼泊金乙酯：

防腐剂 

　　⑦甘油：

保湿剂

　　（三）水溶性基质

　　1、特点

　　①释药较快，无油腻性、释药快；

　　②能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜；

　　③润滑作用较差，易失水、发霉，故需加保湿剂与防腐剂。

　　2、代表品种

　　1.纤维素衍生物：

甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

　　2.聚乙二醇（PEG）（片剂润滑剂、滴丸和栓剂的水溶性基质）

　　3.甘油明胶（栓剂水溶性基质）

　　B型题

　　A.羊毛脂 

　　B.凡士林

　　C.硅油

　　D.聚乙二醇 

　　E.卡波姆

　　1.属于烃类的软膏基质是

【正确答案】B

　　2.属于类脂类的软膏基质是

【正确答案】A

　　拓展：

多选：

属于油脂性的软膏基质是——ABC

　　属于水溶性的软膏基质是——DE

　　A.0／W型乳化剂 

　　B.W／0型乳化剂 

　　C.辅助乳化剂

　　D.增溶剂 

　　E.防腐剂

　　1.硬脂酸胺皂在软膏基质中可作为

【正确答案】A

　　2.单硬脂酸甘油酯在软膏基质中可作为

【正确答案】C

　　3.倍半油酸山梨醇酯在软膏基质中可作为

【正确答案】B

　　三、软膏剂的制备 

（一）研磨法——小量软膏的调配（混淆：

一般软膏、大量软膏）

　　基质为油脂性的半固体，不需加热即能调制均匀者；药物对热不稳定

（二）熔合法——大量软膏的制备

　　熔点高的基质（蜂蜡、石蜡）→水浴加热熔化→加入熔点低的基质（凡士林、羊毛脂）→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）

　　（三）乳化法——专门用于制备乳剂型基质软膏

　　乳化法中油、水两相的混合方法

　　①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；

　　②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；

　　③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型；从而产生更为细小的分散相粒子。

　　四、质量检查

（一）粒度（混悬型软膏剂，共涂三个片，均不得检出大于180μm的粒子）

（二）装量限度

　　（三）微生物限度

　　（四）无菌：

严重烧伤或严重创伤的软膏剂

　　（五）主药含量

　　（六）物理性质：

熔点（一般软膏以接近凡士林的熔点为宜）；粘度与稠度；酸碱度（4.4——8.3）

　　（七）刺激性

　　（八）稳定性及药物释放与经皮扩散实验

第二节　眼膏剂

　　一、概念

　　眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成供眼用的无菌软膏剂。

　　二、特点

　　与滴眼剂相比，具有疗效持久——夜晚使用减少滴眼次数保持药效；

　　能减轻眼睑对眼球的磨擦——用于眼科手术后用药

　　适于不宜使用滴眼液的小儿。

眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。

　　三、质量要求

　　眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部；对眼部无剌激性；无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂。

　　四、眼膏剂基质

　　黄凡士林：

液体石蜡：

羊毛脂＝8：

1：

1

　　可根据气温增减液体石蜡的用量

　　五、制备

　　1.制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。

所用的容器、包装材料严格灭菌。

基质应融化后滤过，并经150℃干热灭菌至少1小时。

　　2.眼膏剂中所用的药物，溶于基质或基质组分的可制成溶液型；不溶性药物先研成极细粉末，并通过9号筛，再与基质混合制成混悬型。

　　六、质量检查

　　《中国药典》2010年版制剂通则项下规定的检查项目有：

装量、金属性异物、粒度、无菌等。

　　多项选择题

　　关于眼膏剂错误的表述是

　　A.眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂

　　B.不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌

　　C.用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂

　　D.不需作颗粒细度检查

　　E.常用基质是硅酮

【正确答案】DE

　　解析：

需作颗粒细度检查

第三节　凝胶剂

　　一、概念

　　凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。

除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。

乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。

由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。

　　二、分类：

单相分散系统和双相分散系统

　　混悬型：

双相分散系统；氢氧化铝凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中；有触变性。

　　三、常用基质

（一）卡波姆

　　水中迅速溶胀，不溶解，羧基基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的PH值约为3.11，黏度较低。

当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度也逐渐上升，pH6～11有最大粘度与稠度；配伍避免：

盐类电解质、碱金属离子、阳离子聚合物、强酸。

（二）纤维素衍生物

　　MC、MC-Na常用浓度：

2%－6%，加防腐剂和保湿剂

　　四、制备

　　1、将卡波姆与聚山梨酯-80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上述溶液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入，加入丙二醇，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得透明——凝胶。

（卡波姆需要用碱中和溶解）

　　2、取CMC-Na与甘油混匀，另取羟苯乙酯溶于热纯化水中，然后加入CMC-Na浆中，搅拌成——凝胶，加热纯化水至全量，搅匀即得。

（纤维素类需要加保湿剂和防腐剂）

　　水性凝胶基质润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。

　　单项选择题

　　1.下述哪一种基质不是水溶性软膏基质

　　A.聚乙二醇

　　B.甘油明胶

　　C.纤维素衍生物（MC、CMC-Na） 

　　D.羊毛脂 

　　E.卡波姆

【正确答案】Ｄ

　　2.下列关于软膏基质的叙述中错误的是 

　　A.液状石蜡主要用于调节软膏稠度 

　　B.水溶性基质释药快，无刺激性

　　C.水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂

　　D.凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性

　　E.硬脂醇是W／O型乳化剂，但常用在O／W型乳剂基质中

【正确答案】C

　　3.对软膏剂的质量要求，错误的叙述是B

　　A.均匀细腻、无粗糙感 

　　B.软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶的

　　C.软膏剂稠度应适宜，易于涂布

　　D.应符合卫生学要求

　　E.无不良刺激性

【正确答案】Ｂ

　　4.不属于基质和软膏质量检查项目的是 

　　A.熔点

　　B.粘度和稠度

　　C.刺激性

　　D.硬度

　　E.药物的释放、穿透及吸收的测定

【正确答案】D

　　5.凡士林基质中加入羊毛脂是为了 

　　A.增加药物的溶解度

　　B.防腐与抑菌

　　C.增加药物的稳定性

　　D.减少基质的吸水性

　　E.增加基质的吸水性 

【正确答案】E

　　6、有关凝胶剂的错误表述是 

　　A.凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分

　　B.混悬凝胶剂属于双相分散系统

　　C.卡波姆是凝胶剂的常用基质材料

　　D.卡波姆溶液在pH1～5时具有最大的黏度和稠度

　　E.盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降

【正确答案】D

　　多项选择题

　　7、下列关于凝胶剂的叙述正确的是 

　　A凝胶剂是指药物与适宜辅料制成的均一、混悬或乳剂的乳胶稠厚液体或半固体制剂

　　B凝胶剂只有单相分散系统

　　C氢氧化铝凝胶为单相凝胶系统

　　D卡波姆在水中分散即形成凝胶

　　E卡波姆在水中分散形成浑浊的酸性溶液必须加入NaOH中和，才形成凝胶剂

【正确答案】AE