安捷伦1200性能再验证方案.docx
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安捷伦1200性能再验证方案
XXXXX有限公司
高效液相色谱仪
(Agilent1200)
性能确认再验证方案
验证年份:
2011年
高效液相色谱仪仪器性能确认再验证验证方案
目录
一、概述
2、验证范围与目的
三、验证组织和人员分工
四、验证时间安排
五、相关文件及人员培训确认
六、使用的仪器仪表有效性确认
七、验证内容
八、验证结果及评价
九、偏差及漏项的处理
十、再验证周期
十一、验证方案审批表
一、
概述
高效液相色谱仪作为现代制药企业最常用的分析仪器,在我公司主要用来分析药品的含量和有关物质,为保证药品的分析质量,我们特制定本文件来对高效液相色谱仪可能影响分析结果准确性的因素进行全面的验证。
二、验证范围与目的
验证范围:
本验证适用于QC-118高效液相色谱仪(Agilent1200)性能确认再验证
验证目的:
确认QC-118高效液相色谱仪(Agilent1200)的性能
三、验证人员
组内分工
姓名
所属部门及岗位
组内职责
组长
组员
验证管委会
四、验证时间安排
1.2011年06月25日至2011年06月30日制订、审核及批准验证方案;
2.2011年07月01日至2011年07月10日实施验证
3.2011年07月10日至2011年07月15日写出验证报告
五、相关文件及人员培训确认
序号
文件名称
编号
是否为现行文件
是否经过培训
受训人员
1
Agilent1200高效液相色谱仪SOP
是□否□
是□否□
2
头孢呋辛钠检验SOP
是□否□
是□否□
六、使用的仪器仪表有效性确认:
序号
仪器名称
型号
厂家
校验
日期
有效期至
用途
是否在校验有效期内
1
高效液相仪色谱仪
1200
Agilent
性能确认
是□否□
2
电子分析天平
样品称量
检查人/日期:
复核人/日期:
七、验证内容
验证项目
技术标准
灯能量
高能量:
大于10000cts
平均能量:
大于5000cts
低能量:
大于200cts
流量准确度/精密度
流量精密度:
实际值与设定值之间的相对偏差小于2.0%
流量准确度:
单个管道定结果之间的RSD小于1.0%
梯度运液
单个管道的波动:
小于1.0%
单个管道的准确度:
小于1.0%
单个管道的精密度:
小于1.0%
进样器精密度
精密度:
连续六针标准样品的峰面积的RSD小于2%
连续六针标准样品的保留时间的RSD小于1%
进样器线性
被测物质的进样量和对应的峰面积呈正比,相关系数不小于0.999
交叉污染
残留的峰面积不大于上一针峰面积的1%
柱温箱温度准确度
温度设定值和实际值之间的偏差在±2℃范围内
温度波动幅度在±1℃
氧化钬测试
波长准确度不大于2nm
波长示值误差
波长显示值和设定值之间的误差不超过2nm
响应线性
被测物质的浓度和响应的峰面积呈正比,相关系数不小于0.999
噪声/漂移
基线噪声:
不超过5×10-4AU
基线漂移:
不超过5×10-3AU/h
最小检测浓度
萘甲醇溶液的最小检测浓度不大于1×10-7g/mL
瓶内容物温度准确度
负偏差:
小于1℃
正偏差:
小于1℃
系统的整体性能验证
数据处理系统的验证:
能正常设置采集方法,正常采集、保存、处理数据
连续进样的六针头孢呋辛对照溶液的峰面积的RSD不大于2.0%
连续进样的六针头孢呋辛对照溶液的保留时间的RSD不大于1.0%
7.1灯能量
将色谱柱切换为限流毛细管柱,将流动相切换为纯化水,将氘灯打开,待系统稳定1小时后按照仪器供应商推荐的方法开始灯能量测试。
灯能量测试
高能量
平均能量
低能量
技术要求
是否符合要求
确认人/日期:
复核人/日期:
7.2流量准确度/精密度
7.2.1测试方法:
将输液系统与泵连接好,以蒸馏水为流动相,将流速稳定后,分别设定0.5、1.0和2.0ml/min三段,在流动相排出口用事先清洗、干燥并已称重的容量瓶收集流动相,0.5ml/min时用秒表计时收集10分钟,1.0和2.0ml/min时用秒表计时收集5分钟,在分析天平上称重,每个流速测定3次,查表计算,即得。
7.2.2计算SS=(F平-FS)/FS×100%
SR=(Fmax-Fmin)/F平×100%
Fm=(W2-W1)/(ρ.t)
式中:
F平-----为同一组测量的算术平均值,ml/min;
Fmax-----为同一组测量中流量最大值,ml/min;
Fmin-----为同一组测量中流量最小值,ml/min;
Fs-------为流量设定值,ml/min;
W1-------为容量瓶的质量,g;
W2--------为容量瓶与流动相的质量,g;
ρ--------为试验温度下流动相的密度,g/ml;
t--------为收集流动相的时间,min。
A流路水温:
℃ ρ:
Fs
收集时间
(分钟)
W1
W2
Fm
F平
Ss
(-2%≤Ss≤2%)
SR
(≤2%)
结论
0.5
□符合规定
□不符合规定
1.0
□符合规定
□不符合规定
2.0
□符合规定
□不符合规定
试验者/日期:
复核者/日期:
B流路水温:
℃ ρ:
Fs
收集时间
(分钟)
W1
W2
Fm
F平
Ss
(-2%≤Ss≤2%)
SR
(≤2%)
结论
0.5
□符合规定
□不符合规定
1.0
□符合规定
□不符合规定
2.0
□符合规定
□不符合规定
试验者/日期:
复核者/日期:
C流路水温:
℃ ρ:
Fs
收集时间
(分钟)
W1
W2
Fm
F平
Ss
(-2%≤Ss≤2%)
SR
(≤2%)
结论
0.5
□符合规定
□不符合规定
1.0
□符合规定
□不符合规定
2.0
□符合规定
□不符合规定
试验者/日期:
复核者/日期:
D流路水温:
℃ ρ:
Fs
收集时间
(分钟)
W1
W2
Fm
F平
Ss
(-2%≤Ss≤2%)
SR
(≤2%)
结论
0.5
□符合规定
□不符合规定
1.0
□符合规定
□不符合规定
2.0
□符合规定
□不符合规定
试验者/日期:
复核者/日期:
7.2.3流量精密度:
7.2.3.1测试方法:
将输液系统与泵连接好,以蒸馏水为流动相,将流速稳定后,设定流量为1.0ml/min(A、B、C、D四个泵的比例都为25%),在流动相排出口用已恒重的比重瓶收集流动相,同时计时收集10分钟,称重,查表,即得,共收集10次。
水温:
℃ ρ:
次数
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
收集时间(分钟)
10分钟收集量(g)
收集量计算查表后的体积(ml)
实际每分钟流出量(ml/min)
流量精密度(RSD≤1%)
试验者/日期:
复核者/日期:
7.3梯度运液
7.3.1方法
本仪器为四元梯度泵,分A、B、C和D四个通道,将通道A充满水,通道B充满0.5%丙酮水溶液。
编辑梯度表使其在一定时间内将100%通道A转换成100%通道B,这样使A、B成分按梯度表的变化来混合。
根据响应值(吸收值)的峰高与丙酮的比例(浓度)成正比的关系,计算通道中实际丙酮的比例(浓度)。
同法测定通道C、D。
7.3.2计算;
实际比例=设定比例通道B响应值的峰高Hi/100%通道B时响应值的峰高H100.
误差=理论比例-实际比例
7.3.3梯度设定A、B泵(图谱见)
步骤
时间
(分钟)
流速ml/min
通道A
通道B
通道B理论比例(%)
通道B实际比例(%)
误差
(±3%)
1
0~2
2
100
0
0
2
2~4
2
80
20
20
3
4~6
2
60
40
40
4
6~8
2
40
60
60
5
8~10
2
20
80
80
6
10~12
2
0
100
100
7.3.4梯度设定C、D泵(图谱见)
步骤
时间
(分钟)
流速ml/min
通道C
通道D
通道D理论比例(%)
通道D实际比例(%)
误差
(±3%)
1
0~2
2
100
0
0
2
2~4
2
80
20
20
3
4~6
2
60
40
40
4
6~8
2
40
60
60
5
8~10
2
20
80
80
6
10~12
2
0
100
100
试验者/日期:
复核者/日期:
7.4进样量的精密度
以甲醇为流动相,流速为1.0mL/min,色谱柱使用C18柱,精密量取萘甲醇标准溶液20μl注入色谱仪中,连续进样6次,记录色谱图,以萘的峰面积计算仪器的定量重复性,以萘的保留时间计算仪器的定性重复性。
序号
1
2
3
4
5
6
保留时间
峰面积A
峰面积RSD%
保留时间RSD%
标准
≤2.0%
≤1.0%
结论
□符合标准要求□不符合标准要求
试验者/日期:
复核者/日期:
7.5进样器线性
取C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,检测器波长设定为254nm,待仪器稳定一小时后取浓度为1×10-7g/ml的萘/甲醇溶液,分别的进样1μl、2μl、5μl、10μl、15μl、20μl记录色谱图,根据进样量与峰面积成正比,其线性相关系数应不小于0.999。
进样量(ul)
峰面积
平均峰面积
1.0
2.0
5.0
10.0
15.0
20.0
线性相关系数
是否符合规定
试验者/日期:
复核者/日期:
7.6交叉污染
本仪器主要用来测定头孢曲松钠、头孢地嗪钠、头孢呋辛钠的含量及有关物质,按照正常使用时的最大浓度的500%配制测试溶液,先测试该测试溶液,然后接着测试空白溶液,要求空白溶液中残留的待测物的峰面积不超过前面测试溶液待测物峰面积的1%。
测试物名称
头孢曲松钠
头孢地嗪钠
头孢呋辛钠
测试液峰面积
残留峰面积
残留率
结论
□符合标准要求□不符合标准要求
7.7柱温箱温度准确性确认
将数字温度计探头固定在柱温箱内,选择25℃、30℃、35℃和40℃进行测定。
按仪器说明书操作,通电升温,待温度稳定后,记下温度计读数并开始计时,以后每隔10min记录一次读数,共计7次。
要求温度实际值和设定值之间的偏差在±2℃范围内,温度的波动幅度小于1℃。
次数
温度(℃)
T设定
25
30
35
40
左
右
左
右
左
右
左
右
第1次
第2次
第3次
第4次
第5次
第6次
第7次
T平均
T最大
T最小
TS=(T平均-T设定)
TC=(T最大-T最小)
是否符合要求
试验者/日期:
复核者/日期:
7.8氧化钬测试
按照仪器生产商所提供的工作站上附带的方法进行测试,要求波长准确度不超过2nm。
标准波长
实际波长
7.9波长示值误差
按Agilent1200高效液相色谱仪SOP(TS1115701)开启仪器,选择工具栏中的菜单“SpectrumScan”进行扫描,记录色谱图,标准波长为360.8nm、418.5nm、536.4nm,其波长误差(图谱见)
波长
误差
标准规定
结论
360.8nm
nm
±1nm
□符合规定
□不符合规定
418.5nm
nm
±1nm
□符合规定
□不符合规定
536.4nm
nm
±1nm
□符合规定
□不符合规定
7.10基线噪声和基线漂移
取限流毛细管柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,检测器波长设定为254nm,开机预热,待仪器稳定后(约60min)记录基线60min,从30min内基线上读出噪音值;从60min基线上读出基线漂移值。
(图谱见)
确认项目
确认结果
技术要求
是否符合规定
基线噪声
mAU
≤5×10-4AU
□是□否
基线漂移
mAU/hr
≤5×10-3AU/hr
□是□否
试验者/日期:
复核者/日期:
7.11检测器最小检测浓度
7.11.1取C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,检测器波长设定为254nm,开机预热,待仪器稳定后取1×10-7g/ml的萘/甲醇溶液进样20μl,记录色谱图,由色谱峰峰高和基线噪声峰峰高计算最小检测浓度CL。
7.11.2公式如下:
CL=(3×Nd×C)/H
式中CL——最小检测浓度,g/ml;
Nd——基线噪声峰峰高,mm;
C——标准溶液浓度,g/ml;
H——标准溶液峰峰高,mm。
确认项目
确认结果
技术要求
是否符合规定
最小检测浓度
g/ml
≤1×10-7g/ml
□是□否
试验者/日期:
复核者/日期:
7.12瓶内容物温度准确度
将样品瓶充满水,将数字温度计探头放入样品瓶内,选择5℃、15℃、20℃和25℃进行测定。
按仪器说明书操作,通电升温,待温度稳定后,记下温度计读数并开始计时,以后每隔10min记录一次读数,共计7次。
要求温度实际值和设定值之间的偏差在±2℃范围内,温度的波动幅度小于1℃。
次数
温度(℃)
T设定
5
15
20
25
第1次
第2次
第3次
第4次
第5次
第6次
第7次
T平均
T最大
T最小
TS=(T平均-T设定)
TC=(T最大-T最小)
是否符合要求
7.13系统整体性能的验证
按照头孢呋辛钠SOP(文件编号:
TS0900509)的操作,选择最近一个月内的头孢呋辛钠成品留样,测定其含量,跟前次测定结果进行比较,要求结果之间的相对偏差小于5%。
7.13.1数据处理系统的验证
要求数据处理系统能正常采集、保存、处理数据
项目
结果(是否符合要求)
1.工作站能正常设置采集方法的参数
2.工作者设置的采集方法能正常保存
3.压力超过限定时工作站能自动报警
4.漏液时工作站能自动报警
5.设置错误的参数时工作站能自动报警
6.修改原有方法后重新保存时有提示
7.工作站能正常编辑样品系列表和单个进样信息
8.点击开始后工作站能正常进行样品分析
9.样品分析的数据能正常保存
10.能使用工作站对保存的数据进行处理
11.手动积分保存图谱时有提示和显示时间的变化
12.能正常打印数据处理结果
试验者/日期:
复核者/日期:
7.13.2系统整体性能的验证
选择最近一个月内的3批头孢呋辛钠成品留样,测定其含量,跟初次测定结果进行比较,要求结果之间的相对偏差小于5%。
样品批号
初次测定结果
本次测定结果
结果之间的相对偏差
是否符合要求
的试验者/日期:
复核者/日期:
八、验证结果及评价
评价人/日期:
九、偏差及漏项说明
评价人/日期:
十、再验证周期
1.一年后进行再次进行验证
2.当仪器重要部件进行维修和更换后,应针对该部件进行再验证或进行全面的再验证。
十一、验证方案审批表
验证方案审批表
方案
名称
高效液相色谱仪(Agilent1200)性能确认再验证方案
验证
方案
对高效液相色谱仪可能影响分析结果准确性的因素进行全面的验证,确保仪器分析结果的准确性。
方案适应范围
部门
意见
签名
日期
起草
审核
批准
备注
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- 关 键 词:
- 安捷伦 1200 性能 验证 方案