年度质量回顾.docx

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年度质量回顾

1.概述

根据公司“产品的年度质量回顾评估”的有关规定，将公司2004年度生产的原料药A成品的质量情况进行回顾，以对原料药A生产工艺的可靠性和质量的稳定性情况进行评估。

2.生产批号

2004年度公司生产原料药A3批，批号为040301，040401，041101。

年产量为4884g

3.批号索引：

现将这些原料药A相关的中间体和成品的批号汇总列表如下：

表1原料药A生产批号汇总表

序号

发酵批号

提炼批号

纯化批号

精制批号

1

F-031206~F-031214

T-031206~T-031214

C-040301

040301

2

F-040101~F-040103

F-040201~F-040204

F-040301~F-040302

T-040101~T-040103

T-040201~T-040204

T-040301~T-040302

C-040302

040401

3

F-040303~F-040311

T-040303~T-040311

C-040401

041101

4.原料药A生产质量情况汇总

4.1原料药A发酵液质量汇总

表2原料药A发酵液质量汇总表（共27批）

批号

原料药A含量ug/ml（标准规定≥300）

F-031206

315

F-031207

322

F-031208

325

F-031209

338

F-031210

301

F-031211

333

F-031212

339

F-031213

320

F-031214

327

F-040101

327

F-040102

323

F-040103

346

F-040201

339

F-040202

314

F-040203

332

F-040204

327

批号

原料药A含量ug/ml（标准规定≥300）

F-040301

326

F-040302

375

F-040303

302

F-040304

312

F-040305

301

F-040306

359

F-040307

356

F-040308

324

F-040309

329

F-040310

344

F-040311

320

平均值

329

原料药A发酵液含量汇总图：

原料药A发酵液含量（27批）最高346ug/ml，最低301ug/ml，平均值为329ug/ml（标准要求≥300ug/ml），而且所有数据在平均值±3SD的范围内，收率稳定。

4.2原料药A粗提物质量汇总：

表3原料药A粗提物质量汇总（共27批）

批号

原料药A含量g/l（标准规定100~200）

T-031206

112

T-031207

115

T-031208

110

T-031209

112

T-031210

115

T-031211

110

批号

原料药A含量g/l（标准规定100~200）

T-031212

111

T-031213

110

T-031214

108

T-040101

108

T-040102

117

T-040103

119

T-040201

115

T-040202

113

T-040203

126

T-040204

123

T-040301

120

T-040302

121

T-040303

128

T-040304

121

T-040305

129

T-040306

120

T-040307

120

T-040308

116

T-040309

113

T-040310

112

T-040311

113

平均值

116

原料药A粗提物含量汇总图：

原料药A粗提物含量（27批）最高129g/l，最低108g/l，平均值为116ug/ml（标准要求100～200g/l），而且所有数据在平均值±3SD的范围内，收率稳定。

4.3原料药A层析物质量汇总

表4原料药A层析物质量汇总（共3批）

批号

原料药A含量g/l（标准规定150~250）

原料药A%（标准规定≥85%）

C-040301

231

97

C-040302

237

92

C-040401

246

94

平均值

238

94

原料药A层析物含量图：

原料药A层析物百分含量图：

原料药A层析物含量和百分含量波动较小，质量稳定。

4.4原料药A成品质量汇总

表5原料药A成品质量汇总

编号

1

2

3

4

5

6

7

8

检测

项目

外观

鉴别

含量%

有关物质

重金属%

干燥失重%

异构体%

残余溶剂%

单个杂质%

总杂质%

标准

白色粉末

合格

98.0~102.0

≤1.0

≤2.0

≤0.02

≤0.5

≤5.0

≤0.5

（石油醚≤0.1）

040301

白色

合格

99.3

0.4

0.5

<0.02

0.1

3.2

合格

040401

白色

合格

99.4

0.2

0.3

<0.02

0.1

3.6

合格

041101

白色

合格

99.3

0.2

0.4

<0.02

0.1

2.8

合格

平均值

—

—

99.3

0.3

0.4

<0.02

0.1

3.2

—

结论

合格

合格

合格

合格

合格

合格

合格

合格

合格

原料药A相对含量图

原料药A杂质含量图：

原料药A异构体含量和干燥失重图：

5.收率统计

5.1原料药A收率统计表

表6原料药A收率统计表

发酵

提炼

纯化

精制

总收率

批号

批号

收率%

45～55

批号

收率%

50～60

批号

收率%

50～60

%

11～20

F-031206

T-031206

49.6

C-040301

57.1

040301

56.2

16.4

F-031207

T-031207

51.5

F-031208

T-031208

53.3

F-031209

T-031209

48.5

F-031210

T-031210

48.1

F-031211

T-031211

49.8

F-031212

T-031212

52.2

F-031213

T-031213

54.4

F-031214

T-031214

51.9

F-040101

T-040101

48.9

C-040302

56.8

040401

57.9

16.6

F-040102

T-040102

51.5

F-040103

T-040103

50.1

F-040201

T-040201

50.0

F-040202

T-040202

50.6

F-040203

T-040203

51.4

F-040204

T-040204

52.2

F-040301

T-040301

51.0

F-040302

T-040302

47.3

F-040303

T-040303

49.4

C-040401

58.4

041101

57.1

17.1

F-040304

T-040304

52.6

F-040305

T-040305

46.6

F-040306

T-040306

52.8

F-040307

T-040307

52.3

F-040308

T-040308

54.0

F-040309

T-040309

53.6

F-040310

T-040310

47.9

F-040311

T-040311

51.7

5.2原料药A提炼收率（27批）图：

原料药A提炼收率（27批）最高54.4%，最低46.6%，平均值为50.9%（标准要求45～55%），而且所有数据在平均值±3SD的范围内，收率稳定。

5.3原料药A纯化收率（3批）图：

原料药A纯化（3批）收率58.4%，最低56.8%，平均值为57.4%（标准要求50～60%），收率稳定。

5.4原料药A精制收率（3批）图：

原料药A精制收率最高57.9%，最低56.2%，平均值为57.1%（标准要求50～60%）。

收率稳定。

5.5总收率（3批）图：

原料药A总收率最高17.1%，最低16.4%，平均值为16.7%。

收率稳定。

6.客户投诉及处理

2004年度没有发生原料药A的产品质量问题及客户投诉问题。

7.稳定性数据

7.1加速稳定性试验数据

贮存条件：

温度40±2℃，相对湿度75±5%。

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

030601

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

1.9

98.6

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.50.70.1

1.4

2003.8.29

1

白色

合格

0.1

2.0

98.4

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.40.60.2

1.3

2003.9.27

2

白色

合格

0.1

2.0

98.5

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.20.60.2

1.1

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

2.1

98.5

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.20.20.60.2

1.2

2004.2.1

6

白色

合格

0.1

2.1

98.3

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.40.60.1

1.2

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

030602

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

1.9

99.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2003.8.29

1

白色

合格

0.1

1.6

99.0

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2003.9.27

2

白色

合格

0.1

1.6

99.3

RRT0.791.201.50

杂质%0.40.40.3

1.1

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

2.0

99.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2004.2.1

6

白色

合格

0.1

1.7

99.0

RRT0.791.201.50

杂质%0.70.50.4

1.6

030603

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

2.7

99.4

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.20.10.30.3

0.9

2003.8.29

1

白色

合格

0.1

2.8

99.5

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.20.20.30.3

1.0

2003.9.27

2

白色

合格

0.1

2.7

99.5

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.20.20.30.3

1.0

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

3.4

98.9

RRT0.530.790.841.141.201.50

杂质%0.20.40.30.30.30.3

1.8

2004.2.1

6

白色

合格

0.1

3.0

99.0

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.40.30.40.3

1.4

030604

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

3.0

98.7

RRT0.790.861.201.50

杂质%0.20.40.30.3

1.2

2003.8.29

1

白色

合格

0.1

2.9

98.9

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.30.3

0.9

2003.9.27

2

白色

合格

0.1

2.8

99.1

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.30.4

0.9

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

3.2

99.2

RRT0.790.861.141.201.50

杂质%0.30.50.10.40.4

1.7

2004.2.1

6

白色

合格

0.1

3.0

99.2

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.30.4

0.9

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

031201

2003.12.11

0

白色

合格

0

2.4

98.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.30.4

0.9

2004.1.18

1

白色

合格

0.1

2.5

98.9

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.50.3

1.1

2004.2.18

2

白色

合格

0.1

2.6

98.5

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.50.3

1.1

2004.3.16

3

白色

合格

0.1

2.7

98.3

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.60.3

1.2

2004.6.18

6

白色

合格

0.1

2.8

98.7

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.50.4

1.1

031202

2004.1.4

0

白色

合格

0.1

2.9

99.4

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

2004.2.9

1

白色

合格

0.1

3.1

99.5

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

2004.3.6

2

白色

合格

0.1

2.9

99.5

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.10.2

0.5

2004.4.9

3

白色

合格

0.1

3.0

99.3

RRT0.790.841.201.50

杂质%0.30.20.10.2

0.8

2004.7.10

6

白色

合格

0.1

2.7

98.9

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

7.2常温稳定性试验

贮存条件：

温度25±2℃，相对湿度60±5%。

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

030601

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

1.9

98.6

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.50.70.1

1.4

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

2.4

98.5

RRT0.530.790.861.201.51

杂质%0.10.30.60.70.1

1.77

2004.2.3

6

白色

合格

0.1

2.1

98.9

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.10.20.60.2

1.1

2004.4.30

9

白色

合格

0.1

2.2

98.4

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.50.70.60.2

2.0

2004.8.1

12

白色

合格

0.1

1.1

98.4

RRT0.790.861.201.51

杂质%0.40.40.50.2

1.5

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

030602

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

1.9

99.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

2.0

99.4

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2004.2.3

6

白色

合格

0.1

1.7

99.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2004.4.30

9

白色

合格

0.1

1.8

98.9

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.40.3

0.9

2004.8.1

12

白色

合格

0.1

0.7

98.9

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.30.3

0.7

030603

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

2.7

99.4

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.20.10.30.3

0.9

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

3.2

99.1

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.40.30.40.3

1.4

2004.2.3

6

白色

合格

0.1

2.9

98.9

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.30.30.30.3

1.2

2004.4.30

9

白色

合格

0.1

3.0

98.8

RRT0.790.841.141.201.50

杂质%0.40.40.20.20.4

1.6

2004.8.1

12

白色

合格

0.1

1.5

98.9

RRT0.791.141.201.50

杂质%0.20.10.20.3

0.8

030604

2003.7.26

0

白色

合格

0.1

3.0

98.7

RRT0.790.861.201.50

杂质%0.20.40.30.3

1.2

2003.10.29

3

白色

合格

0.1

3.1

99.3

RRT0.790.861.201.50

杂质%0.30.40.30.3

1.3

2004.2.3

6

白色

合格

0.1

3.1

99.1

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.30.3

0.8

2004.4.30

9

白色

合格

0.1

3.1

98.8

RRT0.790.861.201.50

杂质%0.30.50.30.4

1.5

2004.8.1

12

白色

合格

0.1

1.6

98.8

RRT0.791.201.50

杂质%0.20.30.3

0.8

批号

测试日期

贮存

（月）

外观

鉴别

（IR）

干燥失重

≤0.5%

异构体≤5.0%

含量（%）

98.0~102.0

单个杂质%

≤1.0

总杂质

≤2.0%

031201

2003.12.11

0

白色

合格

0

2.4

98.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.50.3

0.9

2004.3.16

3

白色

合格

0.1

2.6

98.5

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.60.3

1.2

2004.6.13

6

白色

合格

0.1

2.7

98.6

RRT0.791.201.50

杂质%0.30.50.3

1.1

2004.9.20

9

白色

合格

0.1

2.5

98.7

RRT0.821.221.53

杂质%0.10.50.3

0.9

2004.12.16

12

白色

合格

0.1

2.8

98.5

RRT0.811.221.53

杂质%0.20.50.4

1.1

031202

2004.1.4

0

白色

合格

0.1

2.9

99.4

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

2004.4.9

3

白色

合格

0.1

3.0

99.3

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

2004.7.10

6

白色

合格

0.1

3.0

99.2

RRT0.790.851.201.50

杂质%0.20.10.10.2

0.6

2004.10.10

9

白色

合格

0.1

2.1

99.2

RRT0.791.201.50

杂质%0.10.10.2

0.4

12

RRT

杂质%

8.偏差调查报告的审核：

2004年度原料药A生产过程未发生偏差。

9.主要变更：

9.1主要生产工艺变更：

2004年度原料药A未进行生产工艺变更。

9.2主要分析方法的变更：

2004年度原料药A主要分析方法未进行变更。

10.年度质量回顾总结：

10.1原料药A生产情况

2004年度原料药A发酵27批，未出现偏差，质量全部符合要求，批号从F-031206至F-040311。

原料药A提炼27批，未出现偏差，质量全部符合要求，批号从T-031206至T-040311。

原料药A层析物共3批，质量全部符合要求，批号从C-040301至C-040401。

原料