氮气系统确认方案.docx
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氮气系统确认方案.docx
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氮气系统确认方案
氮气系统确认方案
验证编号:
验证类型:
生效日期:
确认方案审批表
确认方案名称
氮气系统确认方案
文件编号
内容
程序
部门
签名
日期
备注
起草
审核
部门
负责人签名
日期
备注
生产部
质量部
设备部
批准
验证领导小组
组长
备注:
确认方案会签单
有关部门人员已同意本确认方案
组织类别
签名
所在部门
职务/职称
日期
验证领导小组
年月日
年月日
年月日
验证小组
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
1.验证机构成员及工作职责
2.概述
3.确认目的
4.氮气供应商确认
5.确认前检查
5.1.人员资格审查与方案培训的确认
5.2.所需文件的确认
5.3.仪器仪表校验的确认
6.运行确认
7.性能确认
7.1.氮气纯度指标
7.2.微生物检测
7.3.悬浮粒子检测
7.4.可见异物检测
7.5性能确认结论
8.偏差分析及处理
9.SOP的修订
10.确认总结
11.拟定在确认周期
12.评价与建议
13.验证领导小组审核批准
1.验证机构成员及工作职责
1.1验证领导小组成员及职责
验证领导小组成员
职务
职责
组长
副组长
组员
1.2验证小组成员及职责
验证小组成员
部门
职责
组长
设备部部长
1.组织起草确认方案和报告。
2.负责确认方案的审核。
3.负责组织实施确认工作。
4.组织确认方案得培训。
组员
质量保证室
1.负责确定取样方法。
2.负责监测过程中的取样工作。
3.负责确认过程的监督。
4.组织收集、整理确认资料;填写和审核确认记录(如方案执行有偏差,要完成异常情况报告);并如实填写确认报告。
5.5.组织确认方案实施过程中出现的变更和偏差的评价和处理。
中心化验室
1.负责确认方案涉及的有关项目的检测并出具报告。
2.负责整理各项确认记录报验证小组。
3.负责方案中有关检验方法的选择和验证。
4.参与确认方案的审核、培训和实施;
设备部
1.负责设备的安装,调试,并作好相应的记录。
2.负责建立设备档案。
3.负责仪器,仪表的校正。
4.参与确认方案的审核、培训和实施。
小容量注射剂车间
1.参与方案及报告的审核。
2.组织车间人员配合完成验证。
2.概述
小容量注射剂车间使用氮气是大连大阳日酸气体有限公司供应的瓶装高纯氮,用于小容量注射剂车间配液罐以及管路系统的药液输送动力,并做灌封工序的药液保护气体;由于与药物直接接触,它的洁净纯度直接影响药品的质量,因此必须对整个氮气系统进行确认。
按示意图连接管道,氮气通过两道聚四氟乙烯过滤器均为0.01μm。
高纯氮0.01μm0.01μm
3.目的
3.1检查并确认氮气系统运行测试数据达到设计要求。
3.2检查并确认终端使用点氮气在设定生产工艺下不污染药液。
4.氮气供应商确认
供应商:
地址:
电话:
确认人:
日期:
5.确认前检查
5.1人员资格审查与方案培训的确认
由验证小组负责对本确认方案进行培训。
5.1.1审查项目、审查方法
审查项目
审查方法
存放地点
确认方案的培训记录
检查确认培训记录
质量保证室
5.1.2将审核结果填写下表
人员资格审查与方案培训审核表(检查结果用“√”表示)
部门
人员培训档案
确认方案的培训记录
检查人
检查日期
设备部
[是][否]
[是][否]
年月日
中心化验室
[是][否]
[是][否]
年月日
质量保证室
[是][否]
[是][否]
年月日
车间
[是][否]
[是][否]
年月日
审核人:
审核日期:
年月日
5.2所需文件的确认
5.2.1审查项目、审查方法、接受标准
审查项目
审查方法
接受标准
文件的审批
检查文件
文件经由有资格的人起草、审核和批准
文件的执行
检查文件
文件是否是现行文件
5.2.2将审核结果记录下表
相关文件的确认表
文件名称
文件编号
审批确认
执行确认
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
[是][否]
检查人:
检查日期:
年月日
审核人:
审核日期:
年月日
5.3仪器仪表校验的确认
5.3.1确认测试用所有仪器仪表及设备本身所附带仪器仪表在确认前已进行了校验,且合格证在有效期内。
5.3.2将审核结果填写表
仪器仪表的确认表(检查结果用“√”表示)
名称
仪器编号
是否有校验合格证
有效期至
检查人
校验日期
尘埃粒子计数器
[是][否]
年月日
年月日
浮游菌采样仪
[是][否]
年月日
年月日
压力表
[是][否]
年月日
年月日
压力表
[是][否]
年月日
年月日
压力表
[是][否]
年月日
年月日
压力表
[是][否]
年月日
年月日
压力表
[是][否]
年月日
年月日
校验记录复印件附后
6.运行确认
6.1目的:
在氮气使用前进行系统完好性的确认,检查系统运行状况,系统中的管路、阀门和过滤器是否完好、无泄漏。
6.2检查方法
6.2.1管路的检查:
目视检查管路是否完好,开启压力调节阀使输出压力达到0.4Mpa,保压1小时,看是否有泄漏。
6.2.2阀门的检查:
检查阀门开度同时旋转阀门手柄,检查阀门是否灵活,将阀门关闭,在阀门出口后面检测阀门是否泄漏。
6.2.3过滤器完整性检查:
6.2.3.1滤壳的气密性检查
滤壳中不装滤芯。
滤壳的上下游均密闭。
用手动测试功能检查气密性进入手动测试功能,按【确认】键。
按【▲】键升压至0.4MPa左右。
稳定1~2分钟。
6.2.3.2完整性测试。
在测试仪中选择“泡点测试”,进行气泡点测试。
在测试仪中选择“水侵测试”,进行水侵入流量测试。
6.2.3.3完整性测试标准
各种疏水性聚四氟乙烯过滤器在浸润水温为23±1℃、最高测试压力0.26MPa(气源压力不大于0.35MPa)时的水侵入流量≤0.55mL/min为合格。
做气泡点测试时,当实测压力小于测试标准则证明过滤器已损坏,需更换新的过滤器;做自动水侵入流量测试时,当水侵入流量大于标准时可采用气泡点测试法,若仍不合格则必须更换。
6.3检测频率:
开启氮气阀门之后,氮气使用前监测一次管路、阀门。
氮气使用前,使用点末端除菌过滤器检查一次。
6.4检测记录
检查项目
要求
是否符合
管路
目视管路应完好
[是][否]
保压1小时,应无泄漏
[是][否]
阀门
开启应灵活
[是][否]
阀门出口处检查应无泄漏
[是][否]
过滤器
过滤器应完整
[是][否]
检查人:
检查日期:
复核人:
日期:
6.5运行确认总结:
评价人:
日期:
7.性能确认
7.1氮气纯度检测
高纯氮指标名称
合格品技术要求
检验结果
结论
纯度/%
≥99.99
氧含量/×10-6
≤50.0
氢含量/×10-6
≤15.0
CO含量/×10-6
≤5.0
检测人
检测日期
年月日
7.2微生物检测:
7.2.1目的:
确认高纯氮气微生物符合标准不会对产品质量造成影响。
7.2.2取样点:
灌装封口机氮气连接口、配液罐氮气连接口
7.2.3检测方法:
7.2.3.1氮气流量调至氮气瓶口的压力表显示0.4Mpa。
7.2.3.2将高压气体与高压气体分离器进气口连接,计数器口与出气嘴连接。
7.2.3.3调节进气压力。
将压力调节阀1旋钮拔起,沿逆时针方向旋转,降低进气压力(可以将旋钮逆时针旋死后略微回调,保持较低压力)。
7.2.3.4调节腔体内压力。
打开高压气体,调节压力调节阀1,使压差表3的示数保持在100Pa以上。
7.2.3.5安装好平皿,调节流量至50L/分钟采样采样时间设定为20min。
打开浮游微生物采样器开关,按采样键开始采样,此时压差表3示数会有降低,通过微调压力调节阀1使压差表示数保持在大于50Pa水平。
将采好样的平皿送至中心化验室检测,细菌培养在30℃-35℃培养箱中培养,时间不少于48小时。
7.2.4可接受标准:
菌量<1CFU/m3(依据药品生产验证指南(2003)394页)。
7.2.5检测频率:
每个使用点检测3次
7.2.6检测结果记录:
氮气微生物检测记录
可接受标准
<1CFU/m³
胰酪胨大豆琼脂培养基批号
培
样品号编号
培养温度
℃
结果
CFU/m³
结论
灌封机
A-1
A-2
A-3
配液罐
B-1
B-2
B-3
阴性对照
测试人:
复核人:
日期:
日期:
7.3悬浮粒子检测
7.3.1目的:
确认氮气系统的悬浮粒子数不会影响到产品质量。
7.3.2取样点:
灌装封口机氮气连接口、配液罐氮气连接口
7.3.3检测方法:
7.3.3.1氮气流量调至氮气瓶口的压力表显示0.4Mpa。
7.3.3.2将高压气体与高压气体分离器进气口连接,计数器口与出气嘴连接。
7.3.3.3调节进气压力。
将压力调节阀1旋钮拔起,沿逆时针方向旋转,降低进气压力(可以将旋钮逆时针旋死后略微回调,保持较低压力)。
7.3.3.4调节腔体内压力。
打开高压气体,调节压力调节阀1,使压差表3的示数保持在100Pa以上。
7.3.3.5计数测量。
打开计数器开关,按采样键开始采样,此时压差表3示数会有降低,通过微调压力调节阀1使压差表示数保持在大于50Pa水平。
7.3.4可接受标准:
符合A级的悬浮粒子标准。
即:
≥0.5μm尘粒数≤3520个/m3
≥5μm尘粒数0个/m3
7.3.5检测结果记录
氮气系统终端使用点悬浮粒子检测记录
检测仪器
悬浮粒子计数器
检测标准
≥0.5μm尘粒数≤3520/m3
≥5μm尘粒数0/m3
终端位置
检测次数
粒径(μm)
实测值
(个/采样量)
总平均值
结论
灌装封口机
1
≥0.5μm
≥0.5
μm
≥5μm
2
≥0.5μm
≥5μm
≥5μm
3
≥0.5μm
≥5μm
配液罐
1
≥0.5μm
≥0.5
μm
≥5μm
2
≥0.5μm
≥5μm
≥5μm
3
≥0.5μm
≥5μm
检测人
检测日期
复核人
复核日期
7.4可见异物检测
7.4.1取400ml注射用水用目测法检查澄明度应合格
7.4.2将氮气通入已检查过澄明度的注射水中保持一定压力当通气量达到4m³是盖上塞子检测氮气澄明度。
每个取样点重复取样3次检验。
可接受标准:
应无可见异物。
培
可见异物
结论
灌封机
C-1
C-2
C-3
配
液
罐
D-1
D-2
D-3
检测人
检测日期
复核人
复核日期
7.5性能确认结论
评价人:
日期:
8.偏差分析及处理
性能确认过程中如发生偏差,应将与所偏差有关的所有信息列入下表,并进行分析与评价。
(如果没有,请在“偏差描述”项下内填写“无”)
确认名称
偏差编号
偏差描述:
偏差分类:
重要 ;次要
验证组长/日期:
部门主管/日期:
原因调查及处理措施:
验证组长/日期:
部门主管/日期:
QA主任/日期:
批准人/日期:
备注:
9.SOP的修订
根据本方案实施过程中所发现的问题,对相应的SOP进行补充和完善,需补充及完善的内容列入下表中。
文件编号
文件名称
修订内容
检查人:
日期:
审核人:
日期:
10.确认总结
确认结束,将所得到的确认数据及记录进行整理,并写出确认报告,再对确认内容和结果进行分析,最后写出确认结论。
评价人:
日期:
11.拟定再确认周期
12.评价与建议
评价人:
日期:
13.验证领导小组审核批准
质量负责人:
日期:
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- 氮气 系统 确认 方案