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异常子宫出血成为该人群主要的就诊原因之一;
因雌激素分泌波动、水平降低,绝经综合征的表现开始出现,激素补充治疗大多从此阶段开始。
2.避孕的必要性:
40岁及以上女性总体生育率下降,40~44岁女性1年内的妊娠率为10%~20%,45~49岁接近12%,50岁及以上的女性自然妊娠罕见[5]。
在围绝经期有54%的月经周期仍有排卵[6]。
但由于月经及排卵不规律、对避孕重视度不足,40岁及以上女性是非意愿妊娠的高风险人群。
2012年美国的数据显示,每1000例40岁及以上的女性中有26例分娩,1/3为非意愿妊娠[7]。
与年轻女性相比,其妊娠后母儿不良结局的风险显著增加,无论是继续妊娠还是终止妊娠,均会带来更大的风险[8]。
因此,此年龄段女性需要落实高效、安全、长效的避孕方法。
二、避孕方法的选择
此阶段大部分女性已完成生育,需要长达十数年的高效、长效避孕;
由于月经周期的变化、排卵的不确定性,加之随年龄的增长,系统性疾病发病率增加,如心脑血管疾病、血栓、肥胖、骨质疏松、糖尿病和恶性肿瘤等,因此,推荐适宜的避孕方法与年轻女性不同。
选择的原则:
满足此年龄段女性避孕的需求,避免或减少避孕所致的健康风险,同时获得额外的健康获益[5]。
1.含铜宫内节育器:
含铜宫内节育器(Cu⁃IUD)是我国妇女应用最多的高效、长效可逆避孕方法(longactingreversiblecontraception,LARC),使用第1年比尔指数为0.6/100妇女年,1次放置可有效使用10年。
使用Cu⁃IUD可能减少子宫内膜癌及子宫颈癌的风险[9]。
Cu⁃IUD的主要副作用为月经量增多、经期延长和经期不适加重,特别是在放置后的最初几个月经周期,含药(吲哚美辛)的Cu⁃IUD可减少放置后的月经量增多。
不规则出血是导致取出Cu⁃IUD的主要原因[10]。
指导建议:
对40岁及以上无禁忌证的女性推荐使用Cu⁃IUD,尤其是不愿使用甾体激素避孕方法或有甾体激素使用禁忌证者。
已经放置Cu⁃IUD且无继续使用禁忌情况的女性鼓励其继续使用,告知到期可酌情更换新的宫内节育器(IUD)。
IUD放置后如发生不规则出血,应注意与异常子宫出血鉴别,必要时取出IUD并取子宫内膜行病理检查。
近绝经的女性建议在最后1次月经后的12个月内取出。
2.单纯孕激素避孕方法:
单纯孕激素避孕方法不含雌激素,对于无心脑血管疾病危险因素的女性,不会增加心肌梗死或脑血管意外的风险[11];
最显著的优势是保护子宫内膜,减少子宫内膜癌及盆腔炎症性疾病的发生,有效缓解子宫内膜异位痛经。
与复方甾体激素避孕方法(combinedhormonalcontraceptives)相比,单纯孕激素避孕方法相对安全,但仍要严格进行禁忌证筛查。
(参见文后附表1)
(1)左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG⁃IUS):
LNG⁃IUS含LNG52mg,每天释放量为20μg,使用期限为5年。
使用第1年的比尔指数为0.5/100妇女年,属于高效LARC避孕方法。
LNG⁃IUS全身血药浓度低,长期使用对脂类代谢、肝功能影响小,对于无心脑血管疾病危险因素的女性不增加心脑血管疾病的风险[12],且无金属过敏的担忧。
我国批准LNG⁃IUS用于治疗特发性月经过多[13],此外,对子宫内膜异位症、子宫腺肌病引起的痛经及出血增多也有明显效果[14]。
在许多国家,LNG⁃IUS还被批准用于围绝经期或绝经后雌激素补充治疗的子宫内膜保护[15]。
LNG⁃IUS使用初期可能出现不规则出血及点滴出血,发生在放置后的前6个月内,部分可持续1年,约20%的使用者会发生闭经[16],这些情况通常无需特殊治疗。
对于40岁及以上有避孕需求的女性,排除禁忌证后,推荐使用LNG⁃IUS,特别是有子宫内膜癌高危因素(如:
肥胖、多囊卵巢综合征)、月经周期紊乱、月经量多、需要激素补充治疗的女性,放置前注意排除子宫内膜恶性和不典型性病变。
已经放置LNG⁃IUS的女性,如无继续使用的禁忌情况,鼓励继续使用。
无论避孕还是用于雌激素补充治疗的子宫内膜保护,均建议5年更换1次。
由于45岁以上女性生育力下降,新的LNG⁃IUS使用者可酌情延长使用至7年[6]。
对于50岁以上的LNG⁃IUS使用者,建议使用至55岁[3],不推荐通过监测血FSH水平来判断是否需要继续避孕。
(2)皮下埋植剂:
皮下埋植剂是将含有LNG或依托孕烯的硅胶棒植入皮下,药物缓慢而恒定地释放入血,从而发挥长期的避孕作用。
皮下埋植剂中的药物经皮下吸收入血,其血药浓度较LNG⁃IUS略高。
与口服制剂相比,皮下埋植剂避免了血药峰值过高引起的不良反应和肝脏的首过效应,植入、取出操作简单,使用第1年比尔指数为0.05/100妇女年[17],是高效的LARC避孕方法。
不同产品皮下埋植剂的有效避孕期限为3、4或5年。
依托孕烯皮下埋植剂可使97%的痛经女性的痛经症状改善[18],对子宫内膜也有保护作用。
其主要副作用是不规则出血和闭经,闭经的发生率在10%左右。
充分评估并除外使用禁忌证后,推荐40岁及以上女性使用皮下埋植剂避孕。
正在使用者可以继续使用至有效期满,取出后更换新的皮下埋植剂或改用其他高效避孕方法。
(3)醋酸甲羟孕酮注射液(DMPA):
DMPA可抑制LH的释放,抑制排卵。
DMPA有每3个月肌内注射(150mg)或皮下注射(104mg)1次两种产品。
使用第1年的方法失败率为0.3/100妇女年,使用失败率为3/100妇女年。
长期应用可降低子宫内膜癌风险(80%)、卵巢上皮性恶性肿瘤风险(40%),保护性作用可持续到停药后数年[19⁃20]。
围绝经期女性长期应用可能导致骨密度下降[21]。
2017年的英国性与生殖健康委员会(FSRH)指南[5]中提出,40~50岁女性仍可使用DMPA,50岁以上女性建议选择其他避孕方法。
WHO《避孕方法选用的医学标准》中,>
45岁被列为2级(指通常可以使用该方法,使用该方法的益处通常大于理论上或已证实的风险)。
本共识建议,排除禁忌情况后,对40~50岁新使用者可推荐DMPA,正在使用者可继续使用;
50岁以上女性不再推荐使用DMPA。
3.复方甾体激素避孕方法:
复方甾体激素避孕方法含有人工合成的雌激素和孕激素,具有较好的月经周期调控作用,可保护子宫内膜,降低子宫内膜癌及盆腔炎症性疾病的发生,改善子宫内膜异位症引起的痛经等。
但同时也增加了与雌激素相关的不良反应的发生。
≥40岁的复方甾体激素避孕方法使用者静脉血栓栓塞(VTE)发生风险显著高于35岁以下人群[22],50岁以上使用者比非使用者增加近3倍[23]。
由于40岁及以上女性心脑血管疾病的风险升高,使用复方甾体激素避孕方法时卒中和心肌梗死等动脉血栓栓塞的风险增加。
使用复方口服避孕药(combinedoralcontraceptives,COC)的35岁以上女性比35岁以下者有更高的出血性卒中风险[24]。
因此在使用前应进行咨询,排除禁忌情况(参见文后附表1),使用后定期随访,不断进行安全性评估。
关注严重不良反应的征象,如疼痛(腹痛、胸痛、头痛、腿痛)、视力异常、气短等。
一旦发生严重不良反应,必须立即停药,及时诊治。
(1)COC:
COC由炔雌醇和不同种类的合成孕激素组成,每天1片,连续服用1个周期。
坚持和正确使用的情况下比尔指数为0.3/100妇女年。
COC可减少月经量、规律月经周期,保护子宫内膜,降低子宫内膜癌、卵巢恶性肿瘤和结直肠癌的发生,雌激素能有效抑制围绝经期的血管舒缩症状[6],缓解围绝经期症状并维持骨骼强度。
考虑到血栓风险的增加,对要求使用COC的新使用者,要进行详细咨询及查体,排除禁忌证后才能使用。
对于COC的正在使用者,可在排除继续使用的禁忌情况后,继续使用。
使用时应不断进行安全性评估。
(2)避孕贴剂:
是1种复方制剂的皮肤贴片,每天释放35μg炔雌醇和150μg诺孕曲明(norelgestromin)。
每周1贴,连用3周,停用1周出现撤退性出血,使用方便、易于接受。
正确使用的避孕效果与COC相似。
与含35μg炔雌醇的COC相比,透皮避孕贴剂的总雌激素暴露量高60%[25],VTE的风险增加了两倍[26⁃27],有20%的女性有皮肤刺激症状[28]。
(3)阴道环(contraceptivevaginalring):
由医用硅橡胶制成弹性圆环,内含甾体激素,分为单孕激素和复方制剂;
含有单孕激素的阴道环可以用于产后6周哺乳期女性的避孕[29];
Nuvaring是目前上市的复方制剂阴道避孕环,每天释放15μg炔雌醇和120μg依托孕烯[30],连续使用3周,取出1周,发生撤退性出血。
正确使用的有效性与COC相似,常见副作用为阴道分泌物增多、异物感、反复脱落,是影响续用的常见原因[31]。
尽管阴道环所含的炔雌醇剂量较低,但其VTE的发生率与COC使用者相似[32]。
阴道壁松弛、子宫脱垂、直肠膨出、膀胱膨出、生殖道肿瘤者不适合使用。
避孕贴剂及阴道环使用指导建议:
复方制剂的总雌激素暴露量不低于COC,在WHO《避孕方法选用的医学标准》中推荐级别为2级。
因此,应同COC一样,40岁及以上女性使用前应详细了解病史及家族史,排除禁忌证并进行充分咨询后才可选用此避孕方法,使用期间需定期随访,不断重新进行安全性评估。
4.女性绝育术:
是1种永久性避孕方法,不影响女性内分泌功能及性功能。
2006—2010年的美国调查显示,40~44岁的女性中有50.6%愿意选择女性绝育术作为避孕方法[1]。
目前常用的绝育手术方法包括腹腔镜下、经腹小切口、剖宫产或其他腹腔手术同时(有可能感染的手术除外)行输卵管绝育术,操作简单、并发症少。
宫腔镜下绝育手术适合于肥胖、有麻醉风险合并症或腹腔内粘连的女性[33]。
输卵管绝育手术的失败率在1%左右,与手术方法、时机及结扎部位有关。
常见的并发症有出血、感染、器官损伤、粘连、慢性盆腔痛等。
40岁及以上已经完成生育计划,无再生育要求,或因疾病包括某些遗传病等因素不适合生育的夫妇在知情自愿选择的前提下,可选择女性绝育术(男性伴侣可选择男性绝育术)[3]。
5.其他避孕方法:
(1)避孕套:
避孕套包括男用和女用两类,具有安全有效、方便价廉、可自行掌握、无年龄限制、禁忌证少等优点。
每次性生活坚持并正确使用的比尔指数为5/100妇女年。
避孕套是具有避孕和预防性传播感染(STI)双重防护作用的避孕方法。
对于有STI风险的女性,即使绝经后不再需要避孕,仍建议使用避孕套[5]。
对40岁及以上女性推荐使用高效的LARC避孕方法,若不适宜使用其他高效避孕方法,可推荐使用避孕套,但强调每次性生活时正确使用,如出现破裂或滑脱,应采取紧急避孕。
(2)外用避孕药:
外用避孕药的主要活性成分为壬苯醇醚,方法失败率为18/100妇女年,使用失败率可达29/100妇女年,鉴于避孕效果较差,不推荐用于40岁及以上女性[34]。
围绝经期女性阴道分泌物减少,外用避孕药不易溶解,若其自愿选择此方法,最好选用胶冻或凝胶制剂。
(3)自然避孕法:
包括安全期和体外排精。
进入围绝经期后,由于月经周期易出现变化,排卵日很难确定,安全期避孕失败率高,不推荐40岁及以上女性使用。
体外排精避孕常规使用的比尔指数为27/100妇女年,因此不推荐40岁及以上女性使用。
(4)紧急避孕:
40岁及以上的女性在无保护措施的性生活后,仍需采取紧急避孕,包括放置Cu⁃IUD或服用紧急避孕药物(emergencycontraceptivepills)。
对于口服紧急避孕药,WHO[35]认为任何女性包括不能持续使用激素避孕者,都不存在使用紧急避孕药不安全的情况[36]。
40岁及以上女性如避孕失败,推荐使用紧急避孕,若同时需长效避孕,推荐Cu⁃IUD。
三、停止避孕的时间
美国妇产科医师协会和北美绝经学会建议,对于不希望妊娠的女性,避孕应持续到绝经[37]。
应用甾体激素避孕的女性,可能发生闭经,应注意鉴别;
若无禁忌证,推荐使用至55岁[38]。
由于围绝经期女性心血管疾病风险发生变化,避孕服务提供者需要不断重新评估激素避孕方法的安全性,必要时更换其他避孕方法[39]。
根据上述建议,本共识的建议为,鼓励女性坚持避孕到绝经,Cu⁃IUD应在最后1次月经后的12个月内取出,甾体激素避孕使用者在不断评估安全性后可以使用至55岁。
综上所述,对40岁及以上女性,无论新的使用者还是正在使用者,均首要推荐LARC避孕方法,包括Cu⁃IUD、LNG⁃IUS、皮下埋植剂、DMPA。
单纯孕激素避孕方法可提供避孕外的健康益处,如治疗月经量增多、子宫内膜增生、异常子宫出血等。
对于无生育需求或再次妊娠存在威胁母儿生命安全风险的夫妇,可选用男女性绝育术。
紧急避孕是避孕失败的补救措施,需要时可首要推荐放置Cu⁃IUD,次要推荐紧急避孕药。
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