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胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗方式。
1
【关键词】美罗华;
化疗;
侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤的产生大部分是在B淋巴细胞,b细胞非霍奇金淋巴瘤中有95%以
上具有CD20抗原表达,虽然对常规放疗、化疗敏感,但易复发、耐药性高,因此再
次治疗时缓解时间短、缓解率低。
利妥昔单抗(即美罗华)在临床的应用极大地提高了表
达CD20阳性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的缓解率及生存期,1997年被美国食品
与药品管理局批准[1]由于易复发或难治的惰性淋巴瘤治疗。
我科2004年4月至2010
年3月,采用美罗华联合化疗方法治疗30例侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤,现报道
如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本组患者30例,经病理学检查均为免疫表型CD20阳性的侵袭性b细胞非霍奇金淋
巴瘤,男性19例,女性11例,中位年龄48岁,多为晚期患者,其中18例侵犯骨
髓(11例淋巴瘤细胞超出30%,为白血病),5例为骨髓受累。
1.2治疗方法
2
为预防过敏先常规口服扑尔敏及非甾体消炎药并静脉注射皮质类固醇激素,再在化
验前1天静脉注射美罗华371mg/m2。
化疗方案只要采用HyperCVAD/MA、VDCP、
BECHOP及HOP。
1.3疗效及生存时间评价
按照世界卫生组织1981年颁布的实体瘤疗效评价标准,疗效分为完全缓解、部分缓
解、疾病稳定和疾病进展。
总体生存时间为随访结束或确诊至死亡;
无进展生存时间为
治疗开始至疾病进展。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0软件统计,x2检验。
2结果
2.1治疗效果
3
本组30例患者平均接受4.2(1~16)个疗程,其中29例出现疗效,病情完全缓解19
例(占63.33%),部分缓解7例(占23.33%),病情稳定2例(占6.67%),病情进展1例
(3.33%),总有效率(完全+部分缓解)86.76%。
其中易复发或难治的5例患者中,2例
部分缓解。
2例稳定,1例有进展,总有效率40%。
2.2生存状况
本组患者中总体生存时间随访平均19个月(2~75个月),结果30例患者的总体生
存中位时间为46.36个月,其中初次治疗的患者为72.6个月,易复发或难治患者为
9.1(7~39)个月;
无进展生存时间,初次治疗患者为72.6个月,易复发或难治患者为
7.1(1~12)个月。
3讨论
采用基因工程技术研制而成的美罗华,是人鼠嵌合性针对CD20抗原的单克隆抗
体。
针对CD20具有的与抗体结合后不易中和、脱落或发生修饰;
极少存在血浆中游离
抗原;
不竞争结合抗体等机制具有安全有效的治疗效果。
美罗华完成抗B细胞淋巴瘤的
机制包括:
①将免疫活性细胞激活,诱导补体及抗体介导细胞毒作用和肿瘤免疫;
②中
止肿瘤细胞周期使其凋亡,并通过抑制肿瘤细胞的转移和肿瘤血管形成来抑制肿瘤增
生;
③重新恢复对化疗产生耐受性的淋巴细胞敏感性。
在欧美国家相关临床试验结果表
明[2],若单一采用用荚罗华治疗B细胞淋巴瘤的有效率为40~50%,在美罗华治疗基
础上联合化疗的有效率达90%以上。
本组患者均为晚期中高度侵袭性淋巴瘤患者,预
后效果相对会较差,但总有效率(完全+部分缓解)86.76%。
其中易复发或难治的5例患
4
者中,2例部分缓解。
总体生存中位时间为
46~36个月,明显高于国内单纯化疗的报道疗效[3、4、5],证实了美罗华联合化疗可
以大大提高侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。
并且因为在输入美罗华之前采
取了相应的措施预防过敏,在本组治疗中未出现皮疹、畏寒、发热等综合征,联合治
疗中没有出现因美罗华因素而产生的不利于化疗的影响。
总之,由于美罗华对侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗的良好效果及其较好的耐
受性,对化疗没有影响,并且在长达数月的给药间隔期内患者体内血药的浓度一直保
持有效[6],被认为具有良好的维持治疗效果[7],单用美罗华对于年老体虚不适合化、
放疗的患者是一种绝佳的治疗方法。
而对于其他患者美罗华联合化疗之后效果更佳,
因此近年来,美罗华联合化疗已成为治疗侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗方
式。
tips:
感谢大家的阅读,本文由我司收集整编。
仅供参阅!
5
浅谈阿伦膦酸钠药物的研究进展
【摘要】目的:
了解阿伦膦酸钠的研究进展。
方法:
通过对阿伦膦酸钠的合成方法、阿
伦膦酸钠衍生物的合成研究以及其药物分析方法的阐述,得知阿伦膦酸钠药物的研究
进展。
结果和结论:
阿伦膦酸钠药物已经取得较好的研究进展并且具有较大的研究潜
力。
?
【关键词】阿伦膦酸;
合成;
药物分析
【Abstract】ObjectiveTounderstandtheresearchdevelopmentofAlendronatesodium.
MethodsAlendronatesodiumssyntheticmethod,Alendronatesodiumderivativessynthesis
researchaswellasitsdruganalysismethodselaborationforknowingtheresearch
developmentofAlendronatesodium.ResultsandConclusionAlendronatealreadymadethe
goodresearchdevelopment,andithasthebigresearchpotential.?
【Keywords】Alendronatecompoundpharmaceuticalanalysis
阿伦膦酸钠(Alendronatesodium)是由意大利金泰利研究所(InsititutoGentili)公司研制
6
的第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂,其化学名为【4-氨基-1-羟基亚丁基】二膦酸
钠。
它主要用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎。
阿伦磷酸与骨内羟基磷灰石有强亲和
能够进入骨基质羟基磷灰石晶体中,当破骨细胞溶解晶体,药物被释放,从而能
够抑制破骨细胞的的活性而发挥抗骨吸收作用。
与前两代二膦酸盐类药物相比,阿伦
膦酸的抗骨吸收性强,且没有骨矿化抑制作用?
[1~2]?
。
它是第一个被美国FDA批准
用于预防骨质疏松症的非激素类药物,是近年最具潜力的骨质疏松症药物。
图一阿伦膦酸钠化学结构?
1阿伦膦酸钠药物合成方法的研究进展
通过对国内外文献的了解,阿伦膦酸的合成工艺主要有以下几个路线。
1.1以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以过量的三氯化磷和亚磷酸(或
五氯化磷,磷酰氯)为溶剂,通过加热反应得到膦酰化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦
膦酸(阿伦膦酸用NaOH处理后即可得到阿伦膦酸钠)[3]。
反应式1(Scheme1)?
7
此路线简单,但溶剂用量过大,成本过高且产率较低。
1.2以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以氯苯为溶剂,通过加热反应得
到膦酰化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦膦酸(阿伦膦酸用NaOH处理后即可得到阿伦
膦酸钠)[4~5]。
1.3以r-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷为原料,然后以甲基磺酸为溶剂,通过加热反
应得到膦酰化产物,盐酸酸解,精制得到阿伦膦酸(阿伦膦酸用NaOH处理后即可得到
阿伦膦酸钠)[6]。
此种路线克服了以上方法的缺点能够获得较高产率的阿伦膦酸钠。
1.4以a-吡咯烷酮为原料,以甲基磺酸和水做溶剂,并回流。
然后与三氯化磷反
应,合成得到阿伦磷酸[7]。
2阿伦膦酸钠衍生物合成方法的进展
由阿伦膦酸钠的分子结构可以看出此药物的分子极性很大,在生理pH条件下电负性
强,能和肠内钙及其他二价离子络合,因此口服生物利用度不高。
而且阿伦膦酸盐会
引起食管炎等不良反应。
所以我们可以通过对阿伦膦酸的化学结构进行修饰或衍生化
来提高它的生物利用度,增强它的组织靶向性,减少不良反应。
8
2.1侧链氨基的修饰或衍生化:
将阿伦膦酸钠的侧链氨基与酰氯反应,可以合成阿伦
膦酸钠的酰胺化衍生物。
相比于阿伦膦酸,此衍生物由于酰胺化的作用极性降低,并
且增强了对破骨细胞的组织靶向性。
体外活性试验显示其具有促进骨形成和抑制骨吸
收的作用[8]。
将阿伦膦酸钠的侧链氨基与脯氨酰-苯丙氨酸二肽进行酰胺化缩合,可以得到阿伦膦
酸的前药。
与阿伦膦酸相比,此前药的肠道吸收增加,解决了阿伦膦酸生物利用度低
的问题。
大鼠口服给药的实验结果显示,该前药的肠道吸收率和生物利用度都有一定
提高[9]。
此外,将阿伦膦酸和维生素B6进行缩合,可以得到一种口服吸收迅速的衍
生物[10]。
2.2膦酸与羟基的修饰和衍生化:
将阿伦膦酸钠的膦酸基团上的羟基甲基化后,其活
性实验显示该衍生物的骨亲和力及骨抑制作用均完全消失[11]。
此外由于空间位阻的影
响,阿伦膦酸钠的羟基很难与其他物质生成衍生物或者进行化学结构上的修饰。
3阿伦膦酸钠药物分析方法的研究进展
9
参考文献
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S3.
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