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抗生素类药物统计
抗生素原称抗菌素,是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物,或用化学半合成法制造的相同或类似的物质;也可化学全合成。
抗生素在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。
目前,世界上生产的抗生素已达200多种,作为饲料添加剂的有60多种。
Swan(1968)将抗生素分为治疗用抗生素和饲料用抗生素两类。
这一划分主要是考虑人类的安全、药物的残留和交叉抗药性。
依其化学结构,抗生素可分为以下几类:
1.多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性,不易与人用抗生素发生交叉耐药性。
属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。
2.四环素类四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称,均由链霉菌发酵产生。
四环素类抗生素为广谱抗生素,对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效,连续低浓度投药有好的促生长效果,而且还能促进产蛋和增加泌乳量。
但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素,易产生抗药性。
欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用,美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐,我国仍大量使用土霉素钙盐。
3.大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称,因含有氨基糖而呈碱性。
该类抗生素对革兰氏阳性菌,一些革兰氏阴性菌,耐青霉素的葡萄球菌,支原体都有抑制作用。
同类中不同的产品生物活性有很大差别,如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强,对多种耐药细菌有抗药活性。
此类抗生素主要从肠道中吸收,能产生交叉耐药性,主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。
4.含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效,因其分子量大,不易被消化吸收、排泄快,在欧美广泛使用。
常用的有黄霉素和大碳霉素。
5.聚醚类抗生类此类抗生素分子含有众多的环状醚键,显酸性,具有亲脂性,不溶于水,可溶于有机溶剂,成盐后的溶解性也相似。
聚醚类抗生素抗菌谱广,具有离子运输的作用,它既是很好的促生长剂,又是有效的抗球虫剂。
在动物消化道内几乎不被吸收,无残留。
常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。
6.氨基苷类氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基,以糖苷键或与氨基糖相结合(有的与中性糖结合)的化合物,也称氨基环醇类抗生素。
此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用,一种是抗菌性抗生素如新霉素,状观霉素和安普霉
素;一种是驱线虫性抗生素,如越霉素A和潮霉素B。
尽管作用不同,但此类抗生素有一个共同点,即在肠道内不易被吸收。
7.化学合成类此类抗生素由于副作用大,正被逐渐淘汰。
大部分只允许做兽药,而不用作饲料添加剂。
此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。
兽用抗生素类药物配伍禁忌与应用指南
一、抗生素药物种类与
作用机理
抗生素是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。
它在防治微生物感染性疾病方面起着重要的作用。
感染性疾病的现代化治疗起始于1936年磺胺类药物的临床应用,而抗菌药物治疗的黄金时代是从1941年生产青霉素G开始,并从20世纪40年代开创了抗生素物的新里程
碑,随后即迅猛发展,不断出现各类新型的抗生素药物,根据作用机理分类如下:
1、抑制细菌细胞壁的合成:
对G+菌作用强,如青霉素类、头孢菌素、杆菌肽等。
2、增加细菌胞浆膜的通透性:
包括多肽类、多烯类。
3、抑制细菌蛋白质的合成:
包括氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类和林可胺类。
4、抑制细菌核酸DNA的合成:
包括喹诺酮类。
5、影响叶酸的合成:
包括磺胺类、抗菌增效剂。
二、抗生素的联合应用与配伍
联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免抗药性的产生。
不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。
按其作用性质可分为四类:
Ⅰ、快速杀菌药:
青霉素类、头孢菌素类。
Ⅱ、慢速杀菌药氨基糖苷类、多黏菌素类。
Ⅲ、快速抑菌药四环素类、氯霉素类、大环内酯类。
Ⅳ、慢速抑菌药磺胺类。
其中Ⅰ+Ⅱ联用具有协同作用,Ⅲ+Ⅳ联用具有累加作用,Ⅰ+Ⅲ联用具有拮抗作用,Ⅰ+Ⅳ联用无影响(无关)。
三、配伍禁忌的应用机理:
1、药理性配伍禁忌(功能拮抗作用)而不能同时使用,可隔开时间用药。
2、理化性质配伍禁忌导致不能混合使用,但可以分开给药,包括:
(1)产生沉淀;
(2)产生气体;(3)酸碱度变化;(4)变色;(5)分层、潮解
四、各类抗菌药物的配伍禁忌与应用注意事项:
(一)、β-内酰胺类
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素,临床常用的主要是青霉素类和头孢菌素类。
临床应用青霉素对革兰氏阳性菌和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体和放线菌高度敏感,但对金黄色葡萄球菌易产生耐药性。
临床上主要用于革兰氏阳性球菌引起的链球菌、李氏杆菌、坏疽及钩端螺旋体病以及肾盂肾炎、膀胱炎等。
应用注意事项:
偶有过敏反应,主要表现为出汗、呼吸及心跳加快、肌
肉颤抖、站立不稳、浮肿及荨麻疹等,严重时出现休克,如抢救不及时可引起死亡。
出现过敏反应时应及时注射肾上腺素、地塞米松、维生素C等。
奶牛在用青霉素治疗期间,所产乳汁严禁给人食用,以防对青霉素过敏的人群引起过敏反应。
青霉素稀释后性质不稳定,宜现用现配。
半合成青霉素是保留青霉素结构中的主核,改造其侧链而合成的一系列衍生物,有耐酸和酶且广谱等特点。
临床最常用的是氨苄青霉素与羟氨苄青霉素。
氨苄青霉素是梭菌感染、鸡的坏死性肠炎的首选药,对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌病均有较强的疗效。
对乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、外伤感染也有效。
应用时注意,与氨基糖甙类抗生素配合应用可增强疗效;静脉注射不宜与碱性药物和浓葡萄糖配合使用;草食动物不宜长时间口服;与青霉素G有交叉过敏现象。
青霉素类和头孢菌素类的配伍禁忌为:
1、青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用;
2、青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用(如有理化性质变化,分开使用);
3、青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。
4、青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等不能同时使用(酸碱度变化,理化性配伍禁忌);
5、头孢菌素类忌与氨基糖苷类混合使用;
6、青霉素类和头孢类在静脉注射时,最好与氯化钠配合。
7、青霉素类和头孢类与5%或10%葡萄糖配合时应即配即用,长时间会破坏抗生素的效价。
(二)、氨基糖苷类
临床上链霉素主要用于结核病和支原体。
肌肉注射,每次家畜每千克体重10毫克-15毫克,家禽每千克体重20毫克—30毫克,每天2次-3次。
阿米卡星、庆大霉素对肠杆菌属较敏感,肌肉注射,每次马、牛、羊、猪、犬、猫、家禽每千克体重5毫克—10毫克,每天2次。
不良反应有几种:
耳毒性表现,前庭功能失调,多见于卡那霉素和庆大霉素。
耳蜗神经损害多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。
肾毒性主要损害近端肾小管,可出现蛋白尿、管型尿,继而出现红细胞、尿量减少或增多,进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。
各种氨基苷类抗生素均可引起神经肌肉麻痹作用,有潜在性危险。
过敏反应包括过敏性休克、皮疹、荨麻疹、药热、溶血性贫血等。
氨基糖苷类的配伍禁忌为:
1、TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效;
2、氨基糖苷类可与多黏菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉
素类合用;
3、氨基糖苷类同类药物不可联合应用,以免增强毒性;
4、庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用;
5、链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效;
6、硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
(三)、四环素类
四环素类药物包括四环素、土霉素、甲稀土霉素、金霉素、去甲金霉素和强力霉素等。
这类药物是一种能够广泛地抑制致病菌的抗生素,医疗上常常用来控制炎症,效果也比较好。
四环素类药服后,经胃肠道吸收,在血液中保持一定的有效浓度,约有10%不能被排出,它们主要沉积在胃和牙齿中。
它对钙离子有亲和力,与钙结合在一起,生成一种四环素钙的黄色复合物。
强力霉素主要用于治疗畜禽的支原体、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、附红体病等,混饲,每1000千克饲料,猪150克-250克,禽100克-200克。
土霉素混饲,每1000千克饲料,猪300克-500克。
应用时注意除土霉素外,其他不宜肌肉注射;静脉注射时勿漏出血管外,注射速度应缓慢;成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药。
四环素类的配伍禁忌为:
1、四环素类与同类药物及非同类药物如泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用;
2、TMP、DVD对本品有明显的增效作用;
3、与适量硫酸钠(1∶1)同时给药,有利于本品吸收;
4、碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收;
5、四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。
(四)、大环内酯类
红霉素主要用于对青霉素耐药的金葡萄球菌所致的轻中度感染和对青霉素过敏的病例,如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎和猪丹毒等。
内服子猪、犬、猫每千克体重每次10毫克-20毫克,连用3天-5天,静脉注射;马、牛、羊、猪每次3毫克-5毫克,犬猫每次5毫克-10毫克,每天2次。
泰乐菌素主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染及猪的传染性胸膜肺炎等。
大环内酯类的配伍禁忌为:
1、红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病;
2、红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用;
3、北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用;
4、泰乐菌素可与磺胺类合用;
5、NaHCO3可增加本品的吸收;
6、红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
(五)、氯霉素类
包括有氯霉素、甲砜霉素及氟甲砜霉素(氟苯尼考)等。
氯霉素为广谱抗生素,由
于其对血液系统的毒性较大,故禁止使用。
甲砜霉素及氟甲砜霉素的抗菌谱与氯霉素相似,且不会出现再生障碍性贫血。
氯霉素类配伍禁忌为:
1、氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用;
2、氯霉素类不可与磺胺类、NaHCO
3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
(六)、氟喹诺酮类
氟喹诺酮类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗生素,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性,合成方法生产、疗效价格比高等优势,因而愈来愈受到各国的重视,成为竞相生产和应用的热点抗生素。
氟喹诺酮类的配伍禁忌为:
1、氟喹诺酮类与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用;
2、氟喹诺酮类与TMP有协同作用,如环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用;
3、氟喹诺酮类与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用;
4、氟喹诺酮类可与磺胺类药物配伍应用;
5、氟喹诺酮类慎与氨茶碱合用,因含铝、镁的抗酸剂及多属离子对本类药物的吸收有影响;
6、给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收;
7、抗胆碱药(如阿托品)会减少胃酸分泌,减少氟喹诺酮类的吸收,避免同时使用;
8、氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢,与茶碱联合应用时,使茶碱的血药浓度升高,可出现茶碱的毒性反应,应注意。
(七)、磺胺类
磺胺类抗生素是
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