粉针剂毕业设计Word文件下载.docx

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　　1.4国内外研究现状......................................................5

　　1.5本课题研究路线......................................................7

　　1.6结语................................................................8

　　2实验内容................................................................9

　　2.1实验药品和规格......................................................9

　　2.2实验仪器与型号......................................................9

　　2.3实验具体步骤........................................................9

　　3结果与讨论.............................................................10

　　3.1溶剂对硫酸头孢喹肟收率的影响.......................................10

　　3.2单因素实验.........................................................10

　　3.2.1第一步原料配比对产品收率的影响..................................10

　　3.2.2第一步反应温度对产品收率的影响..................................11

　　3.2.3第一步反应时间对产品收率的影响..................................12

　　3.2.4第二步原料配比对产品收率的影响..................................13

　　本科毕业设计（论文）第Ⅱ页共Ⅱ页

　　3.2.5第二步反应温度对产品收率的影响..................................14

　　3.2.6第二步反应时间对产品收率的影响..................................15

　　3.3正交试验...........................................................16

　　3.3.1第一步反应的正交因素水平........................................16

　　3.3.2第一步反应的正交试验及结果......................................16

　　3.3.3第一步反应的直观分析............................................17

　　3.3.4第二步反应的正交因素水平表......................................17

　　3.3.5第二步反应的正交试验及结果......................................17

　　3.3.6第二步反应的直观分析............................................18

　　3.4稳定性实验.........................................................18

　　3.5硫酸头孢喹肟的纯化.................................................18

　　3.6硫酸头孢喹肟的红外吸收光谱.........................................19

　　3.6.1样品制备方法....................................................19

　　3.6.2产物硫酸头孢喹肟的红外表征......................................19

　　3.6.3测定数据与分析..................................................19

　　3.6.4解析............................................................20

　　3.7硫酸头孢喹肟的核磁共振氢谱1H-NMR...................................20

　　3.7.1测定条件........................................................20

　　3.7.2测定数据与分析..................................................20

　　3.7.3解析............................................................21

　　3.8硫酸头孢喹肟的液相色谱分析.........................................21

　　3.8.1硫酸头孢喹肟标准品和产品的色谱图................................21

　　3.8.2测定数据与分析..................................................22

　　3.8.3解析............................................................22

　　结论...................................................................23

　　致谢...................................................................24

　　参考文献..............................................................25

　　1引言

　　1.1研究背景及意义第Ⅱ页共Ⅱ页

　　兽药包括动物用抗生素、化学合成兽药、饲料添加剂和生物制剂四大类产品[1]，在我国可开发的前景非常广阔，但是没有多少人在这些领域进行深入研究。

动物用抗生素是我们国内经常大量使用，也是出口量最大的一类产品，具有很多优秀品质如可以大幅度增强动物繁殖生产能力，可以预防和治疗大多数动物的炎症性疾病。

特别是最近这些年，随着家畜和家禽养殖规模的迅速膨胀，动物保健品这一行业也快速壮大起来，动物用抗生素类产品所造成的经济产值已成为国民经济发展的不可或缺的重要组成的一部分[2]，但是由于动物用药的品质好坏不尽相同，长期使用会使动物体内产生较高浓度的残留，易导致动物体内的细菌产生耐药性，人类吃了这样的动物肉类产品后会产生致畸、致癌、致毒、过敏等多种危害[3]。

同时，动物用药的药后高残留所产生的影响也不利于养殖业发展，尤其对动物优良基因的传递和高质量的育种产生较大影响。

因此，非常多数量的动物用抗生素类药物都相继退出了动物用药的市场，动物食品中的动物用药残留已成为全社会关注的焦点。

这些年，我国家畜家禽等动物肉蛋产品质量低于进口国的标准，出口难以跨越国外“绿色壁垒”[4]。

与此同时外国对国际市场上家畜产品质量要求严格，已经禁止使用任何抗生素作为饲料添加剂，这极大地削弱着我国在的家畜家禽类产品方面的加工出口业务。

　　近几年，世界各地爆发了各种动物疾病，如：

奶牛乳房炎，牛、猪等的呼吸系统感染等，对人类的食品安全及人身健康造成了极大的危害，家畜家禽等产品的质量安全已严重威胁人类健康，所以为了保护人类健康，有必要研发一种低毒、低残留、抗菌性能优异的优良抗生素药物，这已经是当今世界兽药发展的必然趋势[5]。

　　动物疫病防治的难度及规模随着养殖业的发展而越来越大。

其中家畜呼吸系统感染及奶牛乳房炎是治疗难度最大,发病率最高,经济损失最严重的疾病。

在当前严峻的形势下，人们急需要找到一种药效好，低毒性，低残留的新型兽类抗生素类药物。

第一代头孢菌素可被革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶破坏，抗菌谱窄，只能抑制革兰氏阳性菌和葡萄球菌，易产生耐药性，对肾脏有一定毒性。

第二代头孢菌素对多种β-内酰胺酶稳定，抗菌谱稍微扩大，对革兰氏阳性菌的活性比第一代较低或相近，不过，对革兰氏阴性菌的活性明显增强，对肾脏的毒性比第一代低。

第三代头孢菌素抗菌谱更广，如绿脓杆菌

　　等，对β-内酰胺酶有较高的稳定性，对革兰氏阳性菌的活性比第一代差，但对革兰氏阴性菌的活性比第二代强，对第一、第二代耐药的对革兰氏阴性菌有效。

第四代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，其3位的氮可增加药物对细胞膜的穿透力，因此抗菌谱和作用都大大增强，且对青霉素结合蛋白亲和力强，穿透力高，对绿脓杆菌的作用比第三代更强[1]。

　　目前各类抗生素在其新品种研发上均有不同程度的发展，β-内酰胺类抗生素特别是头孢菌素，在抗生素领域仍占主导地位，其具有高效、低毒和广谱等优点在临床上得到大量使用[2]。

我国生产头孢菌素的企业有几十家，但生产的品种少、产量小，不少品种还依赖进口来弥补国内市场的不足。

近年来企业通过引进新技术，努力开发与研制，生产技术已有很大的提高。

不过与跨国制药公司相比，国有制药企业的市场占有率仍较低，占总数的85%以上，但其销售额的总和仅占全国销量的40%左右。

因此大力发展头孢菌素类抗生素是国内制药企业的一项重要工作[3]。

头孢喹肟是动物专用的第四代头孢菌素类抗生素。

它是德国赫司特动物保健公司开发研制的第一个动物专用的第一个第四代头孢菌素类抗生素，有抗菌谱广，抗菌活性强，且耐受性低的特点，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌等具有很好的抗菌活性。

是当前此类药物中抗菌效能最强的药物，广泛用于猪、牛等大型哺乳家畜的呼吸系统感染及奶牛乳房炎的治疗。

该药比较安全，无致癌、致畸和胚胎毒性。

头孢喹肟易溶于水，但成盐后增加其水溶性，且其硫酸盐性质更稳定，便于保存及运输，又方便制成制剂用于临床应用。

该药作为高效、广谱、低毒、低残留动物专用抗生素在我国兽药临床上具有广阔的应用前景。

该药的动力学特征优良，吸收快，生物利用度高，可在动物体内达到较高浓度，且毒性低、残留少[4]。

通常将硫酸头孢喹肟制成乳膏剂、粉针剂，不但易于保存，而且可以使药品达到最佳使用效果，充分发挥硫酸头孢喹肟的药用价值和市场价值[5]。

国外已广泛应用于猪、牛的呼吸系统感染及奶牛乳房炎的临床治疗，目前我国市场上硫酸头孢喹肟出现供不应求的现象，原料药大都依赖进口，但是进口药价格高。

国内产品纯度低，不能达到最佳药效。

国内对于硫酸头孢喹肟的研究相对较晚，文献中报道的硫酸头孢喹肟的合成路线较少，目前没有真正意义上实现工业化。

因此，研究硫酸头孢喹肟的合成路线尤为重要，该药的开发具有广阔的市场前景和应用空间。

目前我国合成硫酸头孢喹肟的工作已迫在眉睫，因此，研究它的合成具有非常重要的意义。

　　头孢喹肟化学名称为:

（6R,7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨基乙酰氨

　　基]-3-（5,6,7,8-四氢喹啉基-1-甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-羧酸盐。

由于头孢喹肟在消化系统的吸收率很低,临床上一般制成硫酸盐的形式。

头孢喹肟作为一种新的动物专用抗生素，关于它的中间体及类似物的合成报道比较少，它最早的合成专利报道见于1984年。

到目前为止，文献报道大都是以7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）或头孢噻肟酸为起始原料进行合成的[6]。

　　本课题研究的是第四代动物专用抗生素硫酸头孢喹肟的合成。

它是以3'

-碘甲基头孢噻肟为原料，经一步反应合成头孢喹肟氢碘酸盐，再经硫酸酸化制得硫酸头孢喹肟。

通过探讨各工艺条件对硫酸头孢喹肟收率的影响，找出最优的反应温度，反应时间，反应物比例等，优化反应条件，通过大量单因素实验，得出最优工况参数。

并探索头硫酸孢喹肟的合成方法，为工业化奠定基础，使硫酸头孢喹肟更好地为养殖业服务，为人健康造福。

　　1.2药理介绍

　　1.2.1理化性质

　　头孢喹肟的化学名为：

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-（5,6,7,8-四氢喹啉基-1-甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-羧基单硫酸盐。

　　硫酸头孢喹肟分子式：

C23H24N6O5S2。

H2SO4，相对分子量：

626.69。

　　其化学结构为：

O

　　NSOMeSNHNH2SO4H2ONH2

　　图1硫酸头孢喹肟结构式

　　性状：

白色、类白色至淡黄（本文来自：

wwW.xIAocAofaNwE小草范文网:

粉针剂毕业设计）色粉末。

易溶于水，微溶于乙醇，难溶于乙醚和氯仿；

混悬：

类白色至浅褐色混悬液体；

久置分层。

　　1.2.2稳定性

　　头孢喹肟在动物体内尤其是消化系统内只有较少部分被利用吸收发挥作用，并且性质活泼，容易分解，所以要将其制成稳定形态，一般将其制备成硫酸头孢喹肟乳膏剂和

篇二：

头孢呋辛钠生产工艺设计书

　　河南中医学院

　　制药设备与工艺设计

　　题目:

年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计学院：

　　班级：

　　设计成员：

　　指导老师：

　　目录

　　第一章总论.............................................................................................................................5

　　1.1项目名称....................................................................................................................................5

　　1.2主办单位名称.............................................................................................................................5

　　1.3投资项目性质.............................................................................................................................5

　　1.4编制依据.....................................................................................................................................5

　　1.5项目提出的背景.........................................................................................................................5

　　1.6项目投资的必要性和意义.........................................................................................................7

　　1.7研究范围.....................................................................................................................................7

　　第二章市场分析.....................................................................................................................9

　　2.1头孢呋辛钠概述.........................................................................................................................9

　　2.1.1性状：

......................................................................................................................9

　　2.1.2适应症：

..................................................................................................................9

　　2.1.3规格......................................................................................................................102.2市场需求及预测......................................................................................................................10

　　2.2.1头孢类制剂用药市场总体分析............................................................................10

　　2.2.2头孢哌酮钠舒巴坦钠市场分析............................................................................11

　　2.2.3头孢呋辛市场分析................................................................................................12

　　2.2.4头孢地嗪市场分析................................................................................................12

　　第三章生产方法和工艺流程.................................................................................................13

　　3.1.头孢呋辛的合成背景及方法.................................................................................................13

　　3.2注射用头孢呋辛钠的生产工序..............................................................................................16

　　3.3生产工艺流程...........................................................................................................................17

　　3.3.1工艺平面布置图...................................................................................................18

　　3.3.2生产场所和设备....................................................................................................18

　　3.3.3主要操作间的位置和要求....................................................................................19

　　3.3.4主工生产设备型号和编号.......................