药代动力学代表计算题Word格式.docx
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①
2.303b
(
0.061)0.1405h1
T1/2
0.693
②
4.9323h
0.1405
③
C0
log1(0.4954)
0.3196mg/ml
④
V
X0
2000
6258(ml)
6.258L
0.3196
⑤
Cl
kV
6.258
0.8792L/h
⑥
AUC0
C0
2.2747h(mg/ml)
⑦
0.061
14
1.3495
C0.0477(mg/ml)44.7μg/ml
即14h的血药浓度为44.7μg/ml。
2.某患者单次静脉注射某药1000mg,按期测得尿药量以下:
1
2
3
6
12
24
36
48
60
72
每次尿药量
4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52
(mg)
设此药属一室模型,表观散布容积30L,用速度法求k,T1/2,ke,Clr,并求出80h的积累药量。
Xu
ktc
logkeX0
【解】单室模型静脉注射尿药数据切合方程
,
Xu对tc作图应为向来线。
依据所给数据列表以下:
t(h)
4.02
3.75
3.49
9.15
13.47
tc
0.5
1.5
2.5
4.5
9
0.6042
0.5740
0.5428
0.4843
0.3512
14.75
6.42
2.79
1.22
0.52
18
30
42
54
66
0.0896
-0.2716
-0.6336
-0.9927
-1.3632
依据上表数据,以
Xu对tc作直线回归得:
A=0.6211,B=-0.0299
代入方程
logkeX0得回归方程:
0.0299tc
0.6211|
r|=0.9999
(有关性很好)
则k
(0.0299)
0.07(h1)
T1/2
9.9(h)
0.07
ke
keX0
log10.6211
0.0042h1
1000
Clr
keV0.0042
300.126L/h
80h的积累药量:
(1e
4.2
e
80
59.7(mg)
(1
3.某单室模型药物口服
0=1000mg时数据以下:
X
0.25
12.0
(μg/ml)
12.5
23.8
37.8
50.0
61.0
26.0
图解法求:
k,ka,Tmax,Cmax,V,AUC,Cl(已知F=0.698)
【解】依据各时间的血药浓度列表以下:
C实测(μg/ml)
C外推
(μg/ml)
80.0
78
74
67
C残数
67.5
54.2
37
17
关于单室模型血管外给药,血药浓度
-时间切合方程C
kaFX0
(ekt
ekat)
V(kak)
当时间充足大时,C
Ae
kt,logClogA
将血药浓度取对数后,尾段
3点对时间进行线性回归,得直线的斜率为
-0.0416截距为1.909
∴k2.303(
0.0416)
0.0957(h1)
再依据第二行和第三行相对应的数据相减获得第四行残数浓度,取对数后对时间进行线性回归获得
残数线,斜率为:
-0.3422
∴ka
2.303(0.3422)0.788(h1)
从截距可知A=82μg/ml
已知F=0.698,X0=1000mg=1000000μg,则
表观散布容积V
kaFX0
0.7880.698
1000000
9689(ml)
9.689(L)
(ka
k)A
(0.7880.0957)82
达峰时T
2.303(logk
a
logk)
max
ka
(log0.788log0.0957)
3.046(h)
0.788
0.0957
FX0
KTmax
峰浓度Cmax
0.698
1000000e0.09573.046
53.82(g/ml)
9689
曲线下边积
AUC
752.77(
g/ml)h
Vk
总除去率Cl
96890.0957
927.24(ml/h)
15.45ml/min
即:
k
0.0957h
,ka
0.788h1
,V=9.689L
,Tmax=3.046h
Cmax=53.82
μg/ml,AUC
g/ml)h,Cl=15.45ml/min
4.按给药间隔τ,重复剂量
(X
的表达式为
0作静注后,在一房室开放模型中,体内最大药量为
(X)max
,式中k为一级除去速度常数。
ek
①估量
②估量
(X)
max,若τ=T1/2
max,若τ=2T1/2
③估量抵达(X)max50%,75%和90%时所需时间(T1/2的倍数表示)
【解】
①τ=T1/2时,
②τ=2T1/2时,
)max
2X
kT1/2
0.693/T1/2T1/2
(X
2T1/21.33X0
0.693/T1/2
X0(1
enk)
③∵(Xn)max
(X)max
1ek
∴fss
(Xn)max
(X)max
fss1
enk
nkτ
ln(1fss)
则nτ
T1/2ln(1
fss)
∴抵达(X
)max50%时所需的时间,nτ
ln0.5
1T
T
,即为1个半衰期。
1/20.693
1/2
抵达
(X)max75%时所需时间,nτ
ln(1
0.75)
2T1/2,即为2个半衰期。
(X)max90%时所需时间,nτ
0.9)
3.32T1/2,即为
3.32个半衰
期。
5.一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射100mg,病人体重70mg,35岁,黑种人,男性,测得数
据以下:
0.2
0.4
0.6
0.8
7.0
1.65
2.33
2.55
2.51
2.40
2.00
1.27
0.66
0.39
0.15
设该药属于单室模型
分别计算除去半衰期和汲取半衰期。
若静脉注射100mg后得AUC为30h(
g/ml),试问生物利用度百分数多少?
V为多少?
按体重计算它的百分数多少?
此药物静注研究结果测得原药排出量
85%,试问对一名肾功能所有丧失的病人其半衰期为多少?
【解】关于单室模型血管外给药,血药浓度
V(ka
k)
当时间充足大时,
Aekt
logA
①log
C对t作散点图
依据公式logC
t,确立对后
7个点进行直线回归,得回归方程:
|r|=0.9995(有关性很好)
则k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)
1.50(h)
0.4634
计算残数浓度
t’(h)
Cr(μg/ml)
1.98
0.98
0.47
依据公式logCr
kat
logCr
0.6022
1.5142t
|r|=0.9998
ka
2.303(
1.5142)
3.4872(h
1)
T1/2a
0.20(h)
3.4872
②肌内注射100mg该药
AUC0A
log10.6022
=7.49h(g/ml)
已知静注该药100mg时,AUC0=30h(g/ml)
则F%7.49100%24.96%30
3.48720.2496
100
6.848(L)
③V
(kak)A
(3.48720.4634)log
0.6236
V%0.848100%9.78%(L/kg)
W70
9.97(h)
0.150.4634
15%k
6.病人口服某单室模型药物A0.1g,测得该药物的血药浓度数据以下:
5
8
10
20
9.5
23
20.3
试按梯形法估量曲线下总面积
假如0.1g
药物赐予同一病人,间隔时间分别为
4h,12h,24h,试估量其均匀稳态血药浓度。
假如1mg药物赐予同一病人,间隔时间为
4h,试估量其均匀稳态血药浓度。
-时间切合方程
kaFX0(ekt
V(kak)
①依据公式logC
4个点进行直线回归,得回归方程:
logC=1.861-0.1474t|
r|=0.9997
则k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h
-1)
n
(Ci1Ci)(ti1
ti)C*
∵AUC0
i0
∴
(9.50)
(23
9.5)(2
1)
(20.3
23)(3
2)(12.520.3)(53)
(5
12.5)(8
5)(2.55
5)(10
8)
(0.082.55)(2010)
0.3395
=117.63h(g/ml)
②∵当X0=0.1mg,AUC=117.63h(g/ml)
∴当τ=4h时,
Car
117.63
29.4
(g/ml)
Vkτ
τ
4
当τ=12h
9.8(
g/ml)
时,
当τ=24h
4.9(
Car
③∵当
AUC=117.63
h
0=0.1mg时,
∴当
0=1mg时,
AUC=1176.3
h(
当τ=4h时,
1176.3
294.1(g/ml)
7.某一病人赐予洋地黄毒甙保持剂量
0.15mg/d,经6个月。
若T1/2=6d,试计算在保持治疗时期体内
存在的洋地黄毒甙的均匀药量。
∵洋地黄毒甙半衰期远比给药间隔时间一天要长,
∴可用静滴公式来计算口服后体内药量的变化。
已知k0=0.15mg/d,k
Xss
k0
1.30(mg)
或设F=1则
1.3mg
0.693/6
kτ
即在保持治疗时期体内存在的洋地黄毒甙均匀药量为
1.3mg。
8.某药的半衰期为
4h,静注100mg后,测得血药初浓度为10
g/ml,如每隔6h静脉注射100mg药
物,直至达到稳态血药浓度。
求
(C)max和(C)min。
【解】已知1/2
=4h,0=10μg/ml,τ=6h
则
(C
C01
15.6(μg/ml)
e(0.693/4)
)min
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