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根据二者的性质,采用乙醇回流法。
将提取后的提取物皆干燥成粉末,再测其含量,计算其提取率。
以二者的提取率(提取物中有效成份的量除以原药材中有效成份的量)为指标,以乙醇浓度,溶媒倍数、提取时间、提取次数为影响提取率的四个关键因素,每个因素取3个水平,用正交表L9(34)安排试验,见表1。
表1泽泻、白术提取率的因素水平表
水平
A
B
C
D
乙醇浓度
提取次数
溶媒倍数
提取时间(h)
1
60%
8
2
3
70%
80%
10
12
1.5
4.2. 样品制备
分别取泽泻(泽泻醇B乙酸酯含量3.2%)与白术(苍术酮含量10.9%)各10kg按表2的设计方案进行。
4.2.3 含量测定
4.2.3.1 泽泻提取物中泽泻醇B乙酸酯的含量测定
色谱条件与系统适用性试验:
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙晴-0.4%磷酸溶液(13∶87)为流动相,检测波长为327nm,理论板数按泽泻醇B乙酸酯峰计算应不低于1000。
对照品溶液制备:
精密称取泽泻醇B乙酸酯对照品适量,置棕色瓶中,加50%乙醇制成1ml含40μg的溶液,即得(10℃以下保存)。
供试品溶液制备:
取泽泻干粉0.2g,精密称定,精密加入50%甲醇100ml,称定重量,超声处理30min,放冷,再称定重量,用50%甲醇补足减失的重量、摇匀、滤过,精密量取续滤液5ml置25ml棕色量瓶中,加50%甲醇至刻度,摇匀,即可。
测定法:
吸取供试品与对照品各10μl,注入液相色谱仪,即可。
4.2.3.2 白术提取物中苍术酮的含量测定
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)为流动相;
检测波长为280nm。
理论板数按苍术酮峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备:
精密称取在60℃减压干燥4h的苍术酮对照品适量,加甲醇制成每1ml含60μg的溶液。
供试品溶液的制备:
取本品粉末约0.1g,精密称定,加70%乙醇50ml,加热回流3h,放冷,滤过,滤液置100ml量瓶中,用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣,洗液滤入同一量瓶中,加70%乙醇至刻度,摇匀。
精密量取1ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
4.2.4 结果判定
表2泽泻、白术样品制备设计表
组号
泽泻醇B乙酸酯苍术酮
提取率%提取率%
浓度
次数
倍数
时间
1(60%)
30.340.8
72.487.1
84.294.4
51.535.2
91.674.3
92.285.2
47.829.2
78.156.4
88.663.6
4
2(70%)
5
6
7
3(80%)
9
泽泻醇
K1
187
130
200
210
212
213
B乙酸
K2
235
242
212
乙酯
K3
214
265
223
R
48.4
135
23
3.3
苍
222
105
182
178
201
186
术
194
217
185.9
酮
149
243
197
73.1
138
15.5
22.8
表3泽泻、白术提取新工艺与标准工艺比较
名称
浸膏得率
浸膏含量
提取率(%)
新工艺
泽泻
21.6
13.9
94.2(泽泻醇B)
白术
44.3
23.3
94.7(苍术酮)
13.8
13.6
58.6(泽泻醇B)
标准工艺
16.5
34.1
51.6(苍术酮)
由表2R值可知,在先定的因素条件下,在泽泻的工艺中以泽泻醇B乙酸酯的提取率为考察指标,因素B>
A>
C>
D,以次数为影响提取效果的最显著因素,乙醇浓度次之。
提取时间最小,结合K值分析,最佳工艺为:
70%乙醇提取3次,加12倍量提取2h。
为节省成本,采用70%的乙醇提取3次,加12倍量,提取1h。
在白术的工艺中,以苍术酮的提取率为考察指标,因素B>
D>
C,提取次数为影响提取效果的最显著因素。
乙醇的浓度次之,加溶剂的倍数影响最小,结合K值分析,最佳工艺为60%乙醇提取3次,加溶剂12倍,提取1.5h,为节省成本,采用60%乙醇,提取3次,加溶剂8倍,提取1.5h。
4.2.5 对比试验
将上述筛选的最佳工艺条件与原标准项下工艺比较。
(药材同上批) 经以上比较知该工艺明显优于原标准项下工艺,因此新工艺切实可靠、经济、省时,成本大幅度降低,可作为金银花和黄芩的提取工艺。
4.3 泽泻胶囊的生产工艺
泽泻用70%乙醇提取3次,各加12倍量溶媒每次提取1h,提取液过滤后,回收乙醇减压浓缩至相对密度为1.2的稠膏;
③将①②与适量淀粉混匀、干燥、充填胶囊,过塑、包装即可。
4.4中试一般研究资料
4.4.1泽泻胶囊中试
按上述确定的制备工艺技术路线进行三批泽泻胶囊中试,并对三批中试样品进行质
量检查,以考察工艺技术路线的稳定性和合理性,结果见表1-1。
表1-1三批泽泻胶囊中式数据
批号配方量(万粒)药材量(kg)浸膏量(万粒)成品数(万粒)成品率(%)
111201145.6251.2480.9898
111202145.6251.2480.97597.5
111203145.6251.2480.97597.5
4.4.1.1崩解时限
取泽泻胶囊6粒,照《中国药典》2010年版一部(附录ⅫA)检查,分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中,开动崩解仪,使吊篮浸入1000mL烧杯中,烧杯中盛有37±
1℃的水,观察崩解情况,并记录时间。
结果见表1-2。
三批泽泻胶囊均在30分钟完全崩解。
表1-2泽泻胶囊崩解时限检查结果
批号123456平均(min)
111201101010109.7109.95
11120210109.79.9101110.05
11120310101010101010
4.4.1.2装量差异
取三批泽泻胶囊各20粒,照《中国药典》2010年版一部(附录IL)检查重量差异,结果见表1—3,三批样品均未超出10%的重量差异限度。
表1-3三批供试品重量差异检查结果:
装量(g)
供试品批号111201111202111203
10.51070.50260.5078
20.50500.51050.5055
30.51040.50840.5195
40.51070.51460.5070
50.50890.59740.5099
60.51000.51470.5106
70.50160.50970.5109
80.50520.51960.5995
90.50820.51170.5179
100.51090.50950.5051
110.50510.50950.5178
120.50750.51940.5095
130.51150.50950.5114
140.50770.51420.5055
150.50950.50280.5015
160.50910.51440.5152
170.50900.51070.5097
180.51150.51760.5055
190.50950.50250.5175
200.50480.50280.5025
平均装量0.50780.51510.5142
4.4.2色谱条件与系统适用性试验
色谱柱:
德国Nucleosil-CJ,(4.6nmxl50mm,5pm);
甲醇一O.5%醋酸(10:
90)为流动相;
检测波长为312nm。
理论板数按原峰计算应不低于1800。
4.4.2.1精密称取泽泻醇B乙酸酯对照品适量,加甲醇制成每lml含10ug的溶液,即得。
4.4.2.2供试品溶液的制备
取装量差异项下本品,混匀,取适量,研细,取约0.29,精密称定,精密加甲醇50ml,称定重量,超声处理(功率:
160W,频率:
50kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,取上清液,用0.45um微孔滤膜滤过,取续滤液,即得。
4.4.2.3测定方法
精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10u1、20u1,注入液相色谱仪,测定,计算,即得。
本品每粒含泽泻中泽泻醇B乙酸酯计,不得少于0.9mg。
三批泽泻胶囊含量测定结果见表2-4。
表2-4泽泻胶囊中泽泻醇B乙酸酯含量测定
批号111201111202111203
含量0.93mg/粒0.91mg/粒0.91mg/粒
4.4.3结果
结果表明三批中试样品崩解度检查均在30分钟全部崩解,装量检查未超出10%的重量差异限度,泽泻醇B乙酸酯含量分别为0.93mg/粒、0.91mg/粒和0.9mg/粒,说明工艺技术路线稳定、合理。
二、质量标准研究
泽泻胶囊
ZeXiejiaonang
【处方】泽泻白术
【制作】
【性状】本品为硬胶囊,容物为棕褐色的颗粒;
味微苦。
【鉴别】
(1)取本品2粒,研细,加石油醚30ml,超声处理20分钟(温度30℃,功率80Hz),滤过,残渣加70%乙醇3Oml,超声处理20分钟(温度30℃,功率80Hz),滤过,残渣再超声提取一次,合并提取液,浓缩并用70%乙醇定容至10ml,作为供试品溶液。
另取泽泻对照药材10g,按照供试品溶液制备方法制备,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取供试品溶液10μl,、对照品溶液10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇一水(65:
35:
10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
(2)取本品2粒,用70%乙醇溶解,超声处理20分钟(温度30℃,功率80Hz),用70%乙醇定容至10ml,作为供试品溶液。
另取白术对照药材20g,加石油醚3Oml,超声处理20分钟(温度30℃,功率80Hz),滤过,残渣加70%乙醇3Oml,超声处理20分钟(温度30℃,功率80HZ),滤过,残渣,再超声提取一次,合并提取液,浓缩并用70%乙醇定容至10ml,作为供试品溶液。
取苍术酮标准品0.5mg,甲醇定容至10ml,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以二甲苯一醋酸乙酷一异丙醇一甲醇一浓氨试液(5:
3二1.5:
1.5:
0.5)为展开剂,另槽加入等体积的浓氨试液,预平衡数分钟后,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中,在与对照药材及对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
【检查】水分不得过9.0%(附录IXH)。
其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录IL)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱:
对照品溶液的制备精密称取泽泻醇B乙酸酯对照品适量,加甲醇制成每lml含10ug的溶液,即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下本品,混匀,取适量,研细,取约0.29,精密称定,精密加甲醇50ml,称定重量,超声处理(功率:
测定方法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10u1、20u1,注入液相色谱仪,测定,计算,即得。
【功能与主治】晕动症
【用法与用量】一次4粒,一日2次,饭后服用。
【注意】
1、忌生冷、辛辣食物。
2、小儿应在医师指导下使用。
3、药品性状发生改变时禁止服用。
4、不宜长期服用。
5、如正服用其他药物,使用本品请咨询医师或药师。
【规格】0.5g/粒
【贮藏】密封,置阴凉干燥处。
【有效期】18个月
2.泽泻胶囊药品质量标准
2.1名称与汉语拼音
本品由泽泻汤制成胶囊剂,采用方中药味及原名称加剂型的命名方法,将本品命名为泽泻胶囊。
汉语拼音为ZexieJiaonang
2.2处方
泽泻156.25g白术62.5g
2.3制法
2.4性状
本品为硬胶囊,容物为棕褐色的颗粒;
2.5鉴别
2.5.1胶囊中泽泻的鉴别
取本品粉末2g,加乙酸乙酯20ml,超声处理30分钟,滤过,滤液加于氧化铝柱(200~300目,5g,径为1cm,干法装柱)上,用乙酸乙酯10ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。
另取23一乙酰泽泻醇B对照品,加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。
照《薄层色谱法检验标准操作程序》(附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5μ1,分别点于同一硅胶H薄层板上,以环己烷一乙酸乙酯(1:
1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%硅钨酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。
2.5.2胶囊中白术的鉴别
取本品粉末0.5g,加正己烷2ml,超声处理15分钟,过,取滤液作为供试品溶液。
另取白术对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。
照《薄层色谱法检验标准操作程序》(附录ⅥB)试验,吸取上述新制备的两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)乙酸乙酯(50:
1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,并应显有一桃红色主斑点(苍术酮)。
2.6检查
2.6.1装量差异
取三批泽泻胶囊各20粒,照《中国药典》2010年版一部(附录IL)检查重量差异,结果见表2—3,三批样品均未超出10%的重量差异限度。
表2-3三批供试品重量差异检查结果:
结果表明:
本品符合《中国药典》2010年版一部胶囊剂项下的装量差异应在士10%的规定。
2.6.2水分
取本品,按(((中国药典》2005年版一部附录IXH)水分测定法中(甲苯法)测定三批样品的水分,结果见表2一4.
表2-4泽泻胶囊水分检查结果
批号
111201
111202
111203
水分(%)
4.2
4.3
4.4
检查结果符合《中国药典》2010年版一部(附录IL)标准不得过9.0%。
2.6.3崩解时限
取三批肠泰胶囊每批六粒,照《中国药典》2005版一部(附录A崩解时限检查法)进行试验,均在30分钟完全崩解。
结果见表2-5。
表2-5泽泻胶囊崩解时限检查结果(min)
平均
9.7
9.95
11
10.05
结果表明:
本品崩解时限符合《中国药典》2010年版一部(附录XIIA)胶囊剂项下30分钟全部崩解的规定。
2.6.4重金属检查
按(《中国药典》2010年版第一部附录IXE)重金属检查法中第二法试验。
4.2.6.4.1标准铅溶液的制备
称取硝酸铅0.1609,置1000ml量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。
临用前,精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每lml相当于10ug的Pb)。
4.2.6.4.2检查方法
取三批供试品各1g,研细,置于柑锅缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸0.5一1.Oml,使其湿润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸0.5ml,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500一600℃炽灼使完全灰化,放冷。
上述灰化物加盐酸2ml,置水浴上蒸干,再加水15ml,滴加氨试液(至对酚酞指示液显中性),再加入醋酸盐缓冲液2ml,微热使溶解,移至甲比色管中,加水至25ml;
另取配制供试液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加入醋酸盐缓冲注液2ml与水15ml,加热使溶解,移至乙比色管中,加标准铅溶液lml,再加水稀释至25ml。
甲、乙二管分别加入硫代乙酸胺试液2ml,摇匀,放置2分钟,同置白纸上,自上向下透视,甲管明显浅于乙管(供试品管颜色明显浅于对照管),表明本品重金属含量小于百万分之十,结果见表2-6。
表2-6泽泻胶囊重金属检查结果
批号
重金属检查结果
111201
小于万分之一
111202
小于万分之一
111203
由此结果可见,本品重金属含量均低于药典不超过百万分之十的规定。
2.6.5砷盐检查
取本品三批,分别称取1.0g,加等量无砷氢氧化钙,加水少量调匀,使成糊状,干燥后先用小火加热使炭化,再于500一600℃灼烧至完全灰化,取出,放冷,加蒸馏水5ml,然后小心转移至测砷斑用标准磨口锥形瓶,用蒸馏水冲洗增祸三次,每次6ml,洗液并入锥形瓶中,再加盐酸5ml,照(《中国药典》2010年版一部附录IXF)砷盐检查法第一法,自“再加碘化钾试液5ml”起,依法操作,将生成的砷斑与标准砷班比较,颜色均浅于2ug的标准砷斑。
结果见表2-7.
表2-7泽泻胶囊砷盐检查结果
检查结果
小于百万分之二
由此结果可见,三批样品砷盐限度检查结果均小于百万分之二,未列入质量标准正文。
2.6.6微生物限度
取肠泰胶囊(111201、111202、111203),按照((中国药典》2010年版一部(附录XIIIC)微生物限度检查法测定。
结果三批泽泻胶囊细菌数、霉菌、酵母菌数及大肠杆菌检查结果均符合规定。
结果见表2-8.
表2-8泽泻胶囊微生物限度检查结果
微生物限度标准
细菌数不得过1000个/g
细菌数:
100个/g
霉菌数和酵母菌不得过100个/g
霉菌数和酵母菌:
<
10个/g
大肠埃希菌不得检出
大肠埃希菌:
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