冻干工艺培训教材东富龙药品冷冻干燥的GMP工艺验证Word文档下载推荐.docx
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3.3本方案在车间试产的前三批产品的生产过程实施。
4、生产工艺流程图(见附页)
5、相关文件
文件名称
生效时间
外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉工艺
规程
外用遼组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉质量
标准
外用亜组人基因碱杵•成纤维细胞上长因子冻干粉检验操作规程
外川車组人基因碱性成纤维细胞生长因产冻干粉中间
产品检验操作规程
纯化水检验操作规程
注射用水检验操作规程
无菌检查法标准操作规程
表面微生物监测标准操作规程
手部微生物监测标准操作规程
冻干粉针生产过程质屋监控标准操作规程
注射用无菌粉末裝量差异检查法标准操作就程
注射用无菌粉来澄明度检查法标淮操作规程
标签质量标准
使用说明书质量标准
纸盒质量标准
纸箱质量标准
物品进出生产区标准操作规程
原辅料领用标准操作规程
物料称星标准操作规程
盒签打印标准操作规程
稀释除菌岗位标准操作规程4/24
洗瓶岗位标准操作规程
冻干岗位标准操作规程
轧盖岗位标准操作规程
包装岗位标准操作规程
洗刷岗位标准操作规程
蒸汽灭菌标准操作规程
干热灭菌标准操作规程
一次性手套使用标准操作规程
微过滤器标准操作规程
微过滤器清洗标准操作规程
超声波洗瓶机标准操作规程
超声波洗瓶机维修保祥标准操作规程
超声波洗甌机清洁标准操作规程
半加塞灌装机标准操作规程
半加塞灌裝机维修保养标准操作规程
半加塞灌装机清洁标准操作规程
轧盖机使用、清洁、维护保养标粧操作规程
喷雾剂灌装旋盖机标准操作规程
喷雾剂灌装旋盖机维修保养标准操作规程
喷雾剂灌装旋盖机清洁标准操作规程
浄化热风循环烘箱标准操作规程
净化热风循环烘箱维修保养标准操作规程
净化热风循环烘箱清洁标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程
纯蒸汽灭菌柜维修保养标准操作规裡
冷冻干燥机标准操作规程5/24
冷拣干燥机维修保养标准操作规程
贴标机标准操作规程
折纸机使用、清洁、维护保养标准操作规程
喷码机标准操作规程
6、外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件验证
6.1目的:
验证冻干粉制剂生产线的生产要素满足外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件,从而保证用该生产线生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司的内控标准。
6.2原辅材料确认:
所有的原辅材料必须符合内控质量标准
项目
合格标准
实际悄况
bFGF原液
符合内控质量标准
人血口蛋白
符合内控质屋标准
甘露醇
注射用水
结论:
F1期「检査人^复核人:
6.3生产人员
实际情况
所有生产人
员
■受无菌生产标准操作规程培训
稀释过滤人
乎卫生检测合格
灌装人员
手卫生检测合格
日期:
检杳人:
复核人:
6.4主要生产设备
设备缸称
实际请况
超声波清洗机
设僞验证方案已执行并得到认可
灌装加塞机
设备验证方案已执行并得到认可
微滤器
滤芯淸洁,起泡点试验合格,已灭菌
冷冻真空干燥系
统
6.5空气净化系统
项丨丨
实际惰况
制剂挣化空调系统验证
已执行并得到认可
灌装室层流罩
符合W0级耍求
精滤层流罩
符合100级要求
结论:
丄期:
检查人:
6.6注射用水质量
取样点
洗瓶间
符金注射用水质暈标机
稀释过滤宰
符合注射用水质量标准
洗涤间
符合注射用水质屋标准
偏差:
创期;
检査人1复核人,
6.7清场检查
稀释过滤室
房间清洁,无任何向一批生产的河物
洗烘间
房间清洁,丄任何前•批宋产的汚物
设备清洁,无任何询一批生产的污物
净化热风循环烘箱
腔室、搁板光洁,无尘粒
纯蒸汽灭蘭柜
灌装室
房间清洁.无任何丽一批生产的污物
设备清洁,无任何前一批生产的污物
轧盖间
房间清洁,无任何前一批生产的污物
轧盖机
检査人:
6.7灭菌工艺
项1丨
卫生级痰汽灭菌柜脸还方案
已执彳亍并得到认可
灭菌程序
1211C,30分钟
净化热风循坏烘箱验i止方案
已执疔并得到认可
250dCt1小时
H期:
6.8生产工艺文件
顶丨丨
现行处方及工艺规程
已批准井正确签发
生产指令
清楚"
明确、充分
标准操作规程
正确简洁易行,不易引起误操作
;
7、工艺过程验证
7.6目的:
证明并保证由此工艺过程生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准,尤其是符合无菌性、装量控制标准。
7.7稀释过滤
7.7.1物料传递净化
【工艺过程】物料在物料解包净化室按《物料进入生产区标准操作规程》解包、净化后放入传递柜。
【验证方法】验证人员按《人员进入洁净区操作规程》进入万级走廊,目检净化后物料内包装表面清洁程度并记录,按《表面微生物检
验操作规程》在物料内包装表面按每100cm2—个取样点取样依法培养检查培养结果,记录下表。
控制瘪目
LI测净化后物料内包装表面
淸洁、尤尘粒、无污迹
物料内包装表面微生物
取样点平均繭落数<2个
[F:
lJtlJ:
岗位负责人:
7.7.2备料
【工艺过程】按《稀释过滤岗位操作规程》准备好配料用具,做好
原液解冻工作,根据工艺规程计算并称量好各种物料
【验证方法】配料人员备料完毕,验证人员按下表控制要求逐项检
查并记录。
控制项1」
原液解冻
3o±
rc水浴
物料称量
准确,操作者、复核者均签名
备料完毕物料存放
符合定置要求
备料完毕物料舍帐
账H清楚、经手人签名
物料洒落情况
不得有洒落现象
偏差土
7.7.3稀释
【工艺过程】配料人员按《稀释过滤岗位标准操作规程》及工艺规程进行制品稀释。
【验证方法】验证人员按下表验证项目分别进行验证,记录验证结
果,并取样检测。
验证项口
验证结果
时间控制
从原液解冻至签名稀释完的时间“hr
稀释液外观
无色澄明液体
偏塞
7.7.4药液精滤
【操作过程】操作人员按《稀释过滤岗位操作规程》及《微滤器
标准操作规程操作规程》进行药液精滤。
【验证方法】验证人员按下表控制项目检查精滤过程并抽检滤液
质量。
控制项U
使用前滤器起泡点
压力
不小于0.40MP&
滤器使用前
12130分钟蒸汽灭菌
滤
活性
标可的150—200%
液
澄明度
符合工艺耍求
质
含菌暈
<
0个/nd
使用后滤器起泡点
不小于0.4MPa
稀释过滤操作是否执行本岗位标准操作规程
岗位负责人,检査人:
7.8西林瓶洗烘
【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》和《超声波
洗瓶机标准操作规程》、《净化热风循环烘箱标准操作规程》完成西林瓶的洗烘。
洗瓶机的操作参数
符合「■艺要求
清洗后瓶子澄明度
符合工艺要求
瓶子的灭菌温度
25代
灭菌时间
1小时
洗瓶烘瓶操作是否执行本岗位标准操作规程
:
绘核人:
【验证方法】验证人员检查各步操作参数,从每盘取样3瓶,检查
瓶子澄明度,记
录检查结果。
7.9胶塞清洗
【工艺过程】洗瓶人员按《洗瓶洗塞岗位操作规程》《蒸汽灭菌
柜标准操作规程》对胶塞进行清洗灭菌。
【验证方法】验证人员检查各步操作参数,取最后一次注射用水检
查其澄明度,记录检查结果。
灭菌完毕后,取100个胶塞做无菌检查。
控制项目
纯化水淸洗次数
3次
注射用水清洗次数
胶塞最后洗水澄明度
12fCf30分钟
胶塞无菌检查
无菌
胶塞清洗与灭菌操作是否执行本卤位标准操作规程
7.10灌装
【工艺过程】按《灌装岗位操作规程》和《半加塞灌装机标准操
作规程》进行药液灌装。
【验证方法】验证人员按下表控制项目检查灌装过程并抽检灌封
控制项日
装量
L0±
0+02ml
半加塞高度
胶塞两侧孔露在瓶口上沿
灌装操作是否执行本岗位标准操作规程
LI期:
7.11冻干工艺验证
项U
冻结速度
从常温至一40±
2r用时1.5小时
升华
干燥
阶段品温控制
开始升华时机
一40±
2匸保温1小时
-40--25C
每半小时升2©
-25—-15C
毎半小时升1.5^
T5C-CTC
每半小时升2.5"
C
升华时间
10小时完成升华
次
品温
控制
0匸一3眈
7小时内由OC升至369
36ic±
rc
保温3小时
冷凝器温度控
制「
开始降温时间
前箱温度达一40±
2匸
升华阶段
-45C
二次干燥阶段
“<
-45匸
保温阶段
-15dC
真空
度的
开始抽真空时间
冷赧器温度达-45C
前箱抽真空速度
从常压至10Pa用1小时
前箱<
10Pa
品温紡9时,前箱<10Pa>品温A
5匸时,询箱20±
2Pa
询箱<
压塞
询箱W30刊
干燥终点的确定
丿k力上升V5Pa/min
压塞压力
4MPa
冻干操作是否执行本岗位标准操作规程
偏差2
检脊人:
17/24
7.12轧盖
【工艺过程】按《轧盖岗位操作规程》和《轧盖机标准操作规程》进行轧盖。
【验证方法】验证人员按下表控制项目检查轧盖过程并抽检轧盖
全开铝塑组合盖的处理
12VC,30分钟蒸汽灭菌
轧盖质量
紧固,平幕
轧盖操作足否执行本岗位标准操作规程
日期,岗位负责人:
检查人,复核人:
&
包装过程验证
8.6目的:
证明冻干粉针生产线包装系统生产要素及工艺过程符合外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉包装生产的工艺条件从而保证在此条件下包装的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准。
8.7清场检查
项1」
房间清洁,无任何询一批生产的污物
灯检舍
设备清洁,无任何嵌一批生产的污物
贴签室
贴标机
喷码机
设备清洁,无任何污物
包装宅
房间清洁,无任何前一批生产的?
亏物
包装舍
设备清洁,无仟何前一批生产的污物
检査人,复核人:
8.8贴签与喷码
每隔15分钟抽检一次产品贴标质量及包装盒喷码质量
项H
贴标质量
标签批号清蹴1E确,贴签位置正确
喷码质凰
字体清晰正确丫喷码位賈合适
8.9包装
每隔半小时抽检一次灯检间产品的澄明度。
每隔半小时抽检一次包装间产品。
澄明度检查
标签卬字质凰
清晰、正确
包装內容物检查
符合工艺要驶
日期,检査人:
8.10物料平衡
审核产成品物料平衡
审核包装材料的物料平衡
jsi11
允许偏差
灌装数
3%
冻干数
轧盖数
1%
外检数
贴标数
标笃
包装数
小盒
1«
说明书
中盒
装箱单
大箱
0%
9、产品质量验证
9.6目的:
验证现行工艺生产出来的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准
9.7质量保证
复核工艺过程QA检查结果是否正确并记录成正式文件。
审核所有的分析检验过程是否按标准操作规程进行。
审核全部生产工艺过程QA佥验结果是否在规定标准范围内
QA文件
全部完整正确
检验方法
所冇的捡验方法均按标准操作期程进行
检验结果
所有的检验结果均符合标陆要求
结论乂
口期:
9.8产品的最终检验
取样进行成品检验,审核检验报告
检验结果羯符合内控标准要求
二、验证报告
20XX年11月22日,生产工艺验证小组根据已批准的“V-2-201-
01”验证方案,进行了外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉制剂生产全过程的工艺验证工作,现将验证工作报告如下:
1验证方案实施说明
1.1验证方案在实施过程未做修改。
1.2验证方案各项性能指标在验证过程未做变动,误差在允许范围
2验证结果
2.1生产工艺的资料和文件符合GMP勺管理要求。
2.2生产过程的各种标准操作规程正确易行,不会引起错误操作。
2.3冻干粉针剂生产线的生产要素(人员、环境、设备、文件等)满足生产工艺的
无菌灌装要求。
2.4三批产品生产的冻干工艺和冻干设备运行稳定,冻干制品的外
观色泽,水分含
量,澄明度等均符合内控质量标准。
2.5三批产品生产过程的物料平衡符合生产工艺规程要求。
2.6三批成品(第三批为贴签间产品质量)的检验结果均符合公司的内控质量标准。
3验证结论
验证结果表明冻干粉针剂生产线的生产要素符合无菌灌装的要求,冻干工艺稳定可行,三批成品的检验结果均符合公司的内控质量标准,可以投入使用。
4该生产工艺的验证周期为一年,下次再验证最晚时间为20XX年11月21日呈验证委员会审核。
生产工艺验证小组组长:
20XX年11月25日
三、验证证书
验证委员会已审阅验证方案、试验结果、评价意见及验证报告,验
证结果符合检验要求及GMP要求,准予验证合格,同意交付生产管理部投入使用。
的验证周期为年,再验证最晚时间为年月曰。
特此证明。
南海朗肽制药有限公司
批准人:
年月日
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- 工艺 培训教材 东富龙 药品 冷冻 干燥 GMP 验证