药物剂型的市场分析Word文档下载推荐.docx
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临床使用的顺应性好
药物装于空胶囊内,掩盖药物不适宜的
臭味,并且外形整洁、美观,于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于
识别,携带、使用。
3.胶囊剂的研发、生产优势
与其他剂型相比,硬胶囊能有效地提高用药的顺应性。
胶囊剂
所使用的辅料平均为
4
种,与片剂的
8-9
种相比明显减少;
的检测项目也较少,其方法建立、验证及分析的成本几乎为片剂的
一半。
因此,较片剂而言,胶囊剂研发时间至少缩短半年。
数据显示,十几年来,药品研发成本增长了
55%,全球药品平
均研发成本已达近十亿美元。
众所周知,药品越早上市,专利药品
的市场独占期就越长,药企所获新药利润就会大幅度增加。
3
通常,药品研发中
22%的新化合物实体能够进入一期临床试
验,其中不足
1/4
的能够通过三期临床试验。
新药研发机构尽早对
新化合物实体进行筛选,就能有效地降低成本。
另外,与片剂相比较,硬胶囊剂的
GMP
生产车间具有工艺设
备少,空间利用率高,布局更合理,生产过程检验次数少,质控参
数少,所需操作人员少,交叉污染风险低,制备工艺简单,生产工
序少,所需辅料单纯,成本低等优势。
据权威专家估计,硬胶囊剂
综合成本比片剂要低
25%-30%。
4、胶囊的技术革新
为此,世界空心胶囊制造业相应开发出适合于啮齿类动物试验的
临床前胶囊,适合于生产临床胶囊样品的精密微量充填设备,以及
适合大规模临床试验的临床双盲胶囊等产品,以支持降低研发成
本,提高研发效率。
胶囊有超过
9
种的大小型号,为药物剂量的设
计提供了多重选择。
制剂技术及相关设备的发展,也使得胶囊剂适合于更多特殊性
质的化合物,如难溶于水的化合物等。
分析表明,通过高通量筛选
和组合化学获得的新化合物实体有
50%难溶于水,无论是充液胶囊
还是软胶囊,都能够满足这种化合物制剂的需求。
4
滴丸剂的市场现状
1.滴丸剂的发展趋势
滴丸作为一种新的药物剂型,至今虽然已历经了几十年的发
展,取得了一定的成就。
但真正被广大医患认识和接受、被作为一
个先进的中药剂型技术加以广泛研究、被作为中药现代化的产业加
以发展是近十年来的事情。
扩大范围困难
从理论上讲,药物基本上都能制成滴丸,但因
为对中药理论的认识和中药有效成分的研究,特别是复方配伍变化
方面的研究不够深入全面,因此,提供给滴制的原材料量较多,致
使一时难以扩大滴制的范围。
目前,多数中药滴丸的处方组成少于
6
味药,如果药味过多,就会出现服用粒数多的问题。
设备发展滞后
目前,国内生产滴丸机的厂家大概有
家,由
于厂家与科研单位分离,导致现有设备远远落后于技术的发展,特
别是制作
100mg
以上的大滴丸设备至今尚未面世。
有人曾用滴制
与模具定型相结合的方法进行大滴丸的研制。
严格地说,它只是固
体分散体制剂,而不是滴丸。
从研究来看,以上述方法来制造滴
丸,还有诸多问题有待解决。
如黏膜、脱膜、定型及自动化生产
等。
因此目前仍无成熟的设备上市。
2.滴丸剂发展中的问题
目前常用中药滴丸存在的问题是服用粒数多
受滴丸设备和方
法的影响,目前以滴制法制出的滴丸含药量较低,多数重量在
5
70mg
以下,尽管有报道实验室可以滴制出
的滴丸,但至
今临床上尚无使用的先例。
另外,传统中药大多是复方制剂,要保
持原有的疗效和特色,必须尽可能保存原药成分,因此,造成服用
粒数较多,甚至出现不得不以重量份数服用的现象。
例如,藿香正
气滴丸每次服
2.6g、大约
10
粒,柴胡滴丸每次服
1.2g、大约
60
余粒,这在一定程度上影响了滴丸剂型服用方便等特点。
三、市场分析综述
目前国家规定保健食品的剂型包括:
蜜膏、露剂、软胶囊、散
剂、鲜汁、硬胶囊、片剂、茶饮、酒济、口服液及颗粒剂。
滴丸剂
只能作为药品的剂型。
综上所述,从市场分析来看,应优先发展胶囊剂。
软胶囊剂的
吸收速度快于硬胶囊,而设备费用更低。
但发展硬胶囊剂,可以丰
富上游产品线,如散剂、颗粒剂等,加快产品上市。
虽然现在的“毒胶囊”事件,给胶囊剂产品造成了巨大冲击。
但这场风波终究会过去,就像当初的“三聚氰胺”事件一样。
经过
这次洗礼,胶囊剂市场又会重新洗牌,是一次难得的占领市场的机
遇。
四、产品上市的剂型选择
6
现代中药剂型发展以中医药学理论为基础,汲取现代剂型之所
长,并与其它制剂技术相结合,符合现代制剂“三效”(高效、速
效、长效)、“三小”(毒性小、反应小、用量小)和“五方便”(生
产、运输、使用、携带、保管方便)的方向。
为了加速产品上市,产品可以采用现在较为流行的中药超
微粉碎技术,将原料打成细粉,直接灌装成散剂或胶囊剂。
这样
可以省去制剂前的提取、浓缩、喷雾等工续。
既简化了工艺,又减
少了设备成本。
五、中药超微粉碎技术的市场应用前景简介
1、什么是中药超微粉碎技术
超微粉碎技术一般是指将物料颗粒粉碎至200目左右的一
种粉碎技术,它是机械力学、电学、原子物理、胶体化学、
化学反应动力学等交叉汇合的一门新兴学科。
此项技术在各
行业应用日益广泛,并带来了无限的经济效益和社会效益;
在冶金行业应用,使贵重金属提高产量;
在医药行业应用,
药效见效快、吸收更完全:
在中药行业应用,使用药像喝咖
啡一样,简单方便,并节省大量中药材。
在食品、饮料、保
健品行业也有广泛的用处,因此发展前景非常广阔。
中药超微粉碎技术,主要指细胞级破壁微粉碎技术。
中
药的主要药效成分通常分布于细胞内与细胞问隙中,且以细
胞内为主。
当细胞破壁后其细胞内有效成分暴露出来,药物
7
的释放速度及释放量会大幅度提高,药效因此大幅度提高,
而且起效速度快。
细胞破壁超微粉碎是以破坏动植物类药材
细胞壁为目的的粉碎作业,并不以细度为目的,细度仅作为
一种宏观的检测手段,无法表达药材粉未的真实情况,当然
细胞的破壁率越高其细度越细。
2、中药超微粉碎技术的特点
(1).可大大提高中药有效成分的生物利用率。
中药细胞经中
药超微粉碎机破壁后,破壁细胞中的可溶物可直接接触溶
媒,其有效成分可以全部直接进入溶媒被机体吸收,而在一
般粉碎颗粒中细胞是完整的,其粒子由数个、数十个细胞集
团组成。
细胞中的有效药用成分的溶出需穿过数个甚至数十
个细胞壁才能进入溶媒中,而后被机体吸收。
而且一部分细
胞内有效成分在达到溶解平衡时,仍留在细胞内,这一部分
只能白白浪费掉。
因此,细胞级微粉中药的有效成分释放量
和释放速度,单位时间内机体吸收药物有效成分的量都会比
普通粉碎方法所获得的中药粉末高,其释放的药物有效成分
的种类也要比普通粉碎方法全。
药物起效时问会显著缩短,
对机体的作用会更全面,作用强度会更高。
由于超微粉颗粒具有表面效应、体积效应、量子效应和宏观
隧道效应,使其对物质的吸附性较大,因而细胞级微粉中药
对肠壁的粘附作用可加强,中药粒子在肠内停留时间会增
8
长,有利于药物的吸收。
在复方中药的细胞级混炼微粉碎的过程中,可通过高强度剪
切力使其中各成分均匀混合,使固态物料起到液相混合及乳
化的效果。
(2).可显著提高中药有效成分的工业提取率
在中药有效成分的提取中,其有效成分的溶出需经过浸泡、
溶胀、渗透及扩散等过程。
超微粉碎技术的应用一方面由于
对细胞的破壁使有效成分溶解容易;
另一方面中药经超微粉
碎后导致表面积和孔隙率的增加,微细化的物料具有很强的
表面吸附力、亲和力、分散力、溶解性,从而提高了有效成
分的溶解速度。
许多实验证明,细胞级超微粉碎技术在中药有效成分的提取
中会明显提高提取率,特别是对于大分子分份提取率的提高
更为明显。
(3).可改善兽用中药的品质、卫生质量及添加范围
在对中药进行细胞破壁超微粉碎时,与细胞尺度相当的虫卵
也会被杀死,从而减轻了虫害对中药材的污染与损害,
减少
了寄生虫病:
由于超微粉碎加工为纯物理过程,不会混入其他杂质,使得
超微中药具有纯天然性,保证了原料成分的完整性与安全
9
性;
由于经过超细化处理,颗粒度很细,改善了产品的口感,既
可直接溶于动物的饮水中,也可作为饲料预混制使用。
由于药效增加,用药量减少,降低了动物体内的残留,利于
人类健康。
(4).
中药经超微粉碎后,它有独特的理化性能,有良好的
吸收性、溶解性、化学活性、生物活性,这些属性对生产和
应用有极好的利用价值。
如:
中药药效加快、加大,可与西
药媲美,为中药的发展前景创造了良好条件。
(5).使传统中药在生产、治疗、全新、使用上发生了革命性
的变化,将重新改写中国传统中药的生产工艺、检验方法和
操作规范
(6).
保护了中药资源的
可持续发展,对中药产业的安全性和可靠性起到了积极作
用,更利于中药走出国门,增加出口创;
超微粉碎技术将为人类节省大量的中药资源.利于环境保护
和生态平衡,对濒危和紧缺中药资源的修复和再生起到了积
极作用。
10
六、制备工艺与特点
硬胶囊剂的制备工艺
硬胶囊剂的制备包括将药物和辅料制成的均匀粉末或粉粒等填
充入空心胶囊中,套合,封口,包装等过程。
其制备工艺流程通常
为:
Ò
©
Î
ï
+¸
¨
Á
Ï
¿
Õ
½
º
Ä
Ì
î
³
ä
×
·
â
Ú
°
ü
É
Æ
1.空心胶囊的选用
如图
4-15
所示,目前市售的空心胶囊由普通型和锁口型两类,
锁口型又分单锁口和双锁口两种。
普通型由帽节和体节两部分组
成,锁口型的囊帽、囊体有闭合用槽圈,套合后不易松开、以保证
硬胶囊剂在生产、运输和贮存过程中不易漏粉。
空心胶囊的颜色也
各不同,帽与节颜色也可各异,以区别不同的硬胶囊剂。
11
abc
图
空心胶囊类型示意图
a:
普通型
b:
单锁口型c:
双锁口型
空心胶囊的规格从大到小分为:
000、00、0、1、2、3、4、5
号
共
8
种,0~5
号为常用(见图
4-16)。
胶囊规格的选择一般通过试装
或凭经验来确定。
通常选用一个剂量使胶囊装满的最小规格,亦可
从图
4-18
中找到所需空胶囊的号码。
如果已知药物的堆密度(ρ)和
重量(g),在密度和重量的刻度值之间作虚线连接,该虚线与斜线相
交点所对应的胶囊号即为应选择的规格,例如某固体药物
700
mg,
密度为
1.8
g/ml,连接虚线交点对应于应选择的
2
号胶囊。
12
4-16空心胶囊规格与体积关系图
由于药物填充多用体积控制,而药物的密度、晶态、颗粒大小
等不同,所占的体积也不同,故应按药物剂量所占体积来选用适宜
大小的空心胶囊。
0~5
号空心胶囊的体积与几种药物的填充重量见
表
4-10。
13
4-10
空心胶囊的容积与几种药物的填充重量
空胶囊的大小(号码)
012345
近似容积
/ml
药物重量
/g
硫酸奎宁
碳酸氢钠
乙酰水杨
酸
0.75
0.33
0.68
0.55
0.80
0.23
0.65
0.40
0.20
0.25
0.30
0.12
0.10
0.15
0.07
0.21
碱式硝酸
铋
2.药物的填充
填充药物有手工和自动填充机法两种[10]。
少量生产时,常用
手工填充药物,(如图
4-17)。
先将固体药物平铺在适当的平面上,
轻轻压紧,其厚度约为囊体高度的
1/3~1/4,然后带指套捏取体节,
切口向下插入物料层,使药粉嵌入胶囊内,反复多次至体节装满,
14
套上帽节即可。
手工填充法药尘飞扬严重,装量误差大,生产效率
低。
4-17手工填充空心胶囊示意图
大量生产则采用自动填充机法。
自动填充机样式很多,归纳有
a、b、c、d
四种类型,(见图
4-18)a
型由螺旋钻压进药物。
b
型用
栓塞上下往复将药物压进。
a、b
两型因有机械压力,可避免物料分
层,适合于有较好流动性的药粉的填充。
c
型为药粉自由流入,适
合于流动性好的物料。
为改善其的流动性,可加入
2%以下的润滑
剂如乙二醇酯,聚硅酮,硬脂酸、滑石粉、羟乙基纤维素、甲基纤
维素及淀粉等。
d
型由捣棒在填充管内先将药物压成一定量后再填
充于胶囊中,适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物,可加入
粘合剂如矿物油,食用油或微晶纤维素等在填充管内,将药物压成
单位量后再填充于空心胶囊中。
例如制成小丸的填充。
15
4-18硬胶囊药物填充机示意图
3.封口
为防止非锁口型胶囊剂中药物的泄漏,在完成填充,套合工序
后,封口时一道重要的工艺过程。
封口的材料常用制备空心胶囊时
的相同浓度的明胶液(如明胶
20%、水
40%、乙醇
40%)。
保持胶
液
50℃,将腰轮部分浸在胶液内,旋转时带上定量胶液,在帽节与
体节套合处封上一条胶液,烘干后即得。
也可用
PVP(M=4000)
2.5
份,聚乙烯聚丙二醇共聚物
0.1
份,乙醇
97.5
份或苯乙烯-马来
酸共聚物
份的混合液封口,质量均比明胶好,也
有用超声波封口。
带状封口不仅防止药物泄漏,还可增强硬胶囊剂
的强度。
16
4.整理与包装
填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物,应予清洁。
可用喷
有少许液状石蜡的沙布轻搓使之光亮,然后用铝塑包装机包装或装
入适宜的容器中。
软胶囊剂的制备工艺
有滴制法和压制法两种。
生产软胶囊剂时,填充药物与成型是
同时进行的。
1.
滴制法
滴制法制备软胶囊剂(亦称胶丸)的工作原理见示意图
4-19
。
分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头
从同心管喷出,明胶液从管的外层流下,药液从中心管流出,在管
的下端流出口处,明胶将一定药液包裹起来,并滴入到另一种不相
混溶的冷却液体(如液体石蜡)中。
由于表面张力作用,胶液接触
冷却液后形成球状体,逐渐凝固成胶丸,如浓鱼肝油胶丸,亚油酸
胶丸的制备。
本法生产的胶丸又称无缝胶丸,具有成品率高、装量
差异小、产量大、成本较低的优点。
17
滴制法制备软胶囊工艺流程图
滴制法制备胶丸的影响因素有:
(1)明胶的处方组成
以明胶:
甘油:
水为
1:
(0.3~0.4):
(0.7~1.4)
为宜。
液体的密度
为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足
够的冷却成型时间,药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度,如
鱼肝油胶丸制备时,三者的密度分别为
0.9
g/ml、1.12
g/ml
和
0.86
g/ml。
18
温度
胶液和药液均应保持在
60℃,喷头处应保持在
80℃,冷
却液为
13~17℃,胶丸干燥温度应为
20~30℃,且配合鼓风条件。
2.压制法
将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮,再将药物置于两块胶皮
之间,用钢模压制而成。
其制备方法如图
4-20
所示。
由机械自动制
出的两张胶皮以连续不断的形式向相反的方向移动,在达到旋转模
之前逐渐接近,经下部加压而结合,此时药液则从填充泵经导管由
追楔形注入管压入两胶皮之间。
由于旋转模的不停转动,遂将胶皮
与药液压入模的凹槽中,使胶带全部扎压结合,而将药液包于其
中,形成软胶囊剂。
剩余的胶皮自动被切割分离。
药液的数量由填
充泵准确控制。
本法可连续化自动生产,成品率较高,产量大,装
量差异较小。
19
4-20自动旋转扎囊机工艺流程图
滴丸剂的制备工艺
基质
原料
明
胶
蔗
糖
滴
丸
★
包
衣
拣
滑石
粉
川
蜡
图例:
★质
内包装
300,000
级
内包
材料
量控制
外包
外包装
要点
6操
作过程
装
箱
入
库
装箱
及工艺条件
6.1滴丸
6.1.1操作间室温
18℃~25℃,相对湿度
20%~40%。
融料缸温度
20
145℃-150℃,基质熔融为澄清液体后,倒入比例量的原料,搅拌至
全部溶解,放料入储料缸。
6.1.2储料缸温度
100℃-110℃,保持内部药液温度
90℃-100℃,
放料入滴料缸。
6.1.3滴料缸温度
100℃-110℃,冷却油温
5℃-10℃,滴丸,机台
控制丸重
14-16mg。
滴出的素丸脱油后,筛丸,送检,备用。
6.2包衣
6.5.1操作间室温
将明胶以
1∶6
比例加纯化水煮至全部溶解,蔗糖以
2∶1
比例加纯化水煮至
全部溶解,二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料,于高效无孔包
机
中
,
将
素
上
14-16
层
糖
最
后
以
川
蜡
打
光
筛
备
用。
6.3
拣丸:
挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。
6.4包装
6.4.1内包装:
定量筛丸入瓶,250
粒/瓶,加盖。
6.4.2外包装:
丸瓶贴标签,封口,每
1
瓶与说明书
张放入
个
小盒,每
小盒封
个收缩膜,每
40
收缩膜装
个纸箱,入库。
硬胶囊剂、软胶囊剂的生产机械化程度高,工艺条件易于控
制;
滴丸剂的生产机械化程度不高,工艺条件难于控制。
硬胶囊剂的优点
硬胶囊剂是将适量的药材提取物、药材提取物加药粉或辅料制
成均匀的粉末或颗粒,填充于硬胶囊中而制成的剂型。
主要是口
服。
硬胶囊外观整洁美观,易于吞服,可掩盖药物的不良嗅味,崩
解快,吸收好。
适用于对光敏感、不稳定或遇湿、热不稳定的药
物,或有特异气味的药物,或需要定时定位释放的药物。
儿童用
药、对胃粘膜刺激性强的药物不宜制成胶囊剂。
软胶囊剂的优点
21
液状油性物可直接封入胶囊,无需使用吸附,包结之类的添加
剂,而且软胶囊油性物含量高达
60%~
85%(重量),而象包接物
一般的含量在
50%以下。
若用厚明胶制皮膜,可完全气密封入,胶囊强度和膜遮段性
高,内容物可长期保持稳定。
据测,明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙
烯膜
30
倍以上。
对空气中氧非常稳定,能防止空气氧化吸湿等。
摄取后,内容物迅速释放,体内利用率,吸收率高。
内容物均一性佳,含量偏差非常低。
能遮盖某些内容物异臭,异味,尤对一些功能性健康食品,医
药品应用较合适。
因其与一般食品不同,异味,异臭成份多。
(6)
胶囊皮膜的味,色,香,透明度,光泽性均可自由选择,与其
他圆形物制品相比,外观光泽好,引人注目。
(7)
圆系气密容器,制成后流通时异物不能混入,是一种净化型容
器。
(8)
对于低沸点,挥发性(如香料等)物质能稳定保存。
而且有些
禁忌配合成份可各自分别添加在二层性内容物内。
(9)
不需添加粘结剂,成型剂等添加剂,一般软胶囊由明胶、甘油
与水制成,系可食用天然制品。
22
(10)
软胶囊在生产与贮藏期间应符合下列要求:
小剂量药物,应
先用适宜的稀释剂稀释,并混合均匀;
应外观整洁,不得有粘结,
变形或破裂现象,无异臭;
除另有规定外,应密封贮存。
胶囊剂的缺点
易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激
性药物,因这些药物在胃中溶解后能形成局部高浓度,对胃粘膜有
刺激性。
(2)易风化的药物药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。
(3)吸湿性药物吸湿性药物可夺取囊壁的水分使其干燥变脆,加
入少量惰性油与吸湿性药物混合,可延缓或预防囊壁变脆。
(4)水或乙醇为介质水和乙醇能使明胶胶囊壁溶解。
滴丸剂的优点
(1)疗效迅速,生物利用度高,副作用小。
(2)主药在基质中分散均匀,分剂量准确,重量差异小。
(3)液体药物可制成固体滴丸,便于应用及储存。
(
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