中国医科大学《药物代谢动力学》作业考核试题Word格式.docx
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D.D
E.E
答案:
D
2.易通过血脑屏障的药物是:
B
3.药物转运最常见的形式是:
4.{图}{图}
5.{图}{图}
6.{图}{图}{图}
7.{图}{图}
C
8.{图}{图}
A
9.{图}{图}{图}
10.{图}{图}
11.{图}{图}
12.{图}{图}
E
13.{图}{图}
14.{图}{图}
15.{图}{图}
16.{图}{图}
17.{图}{图}
18.{图}{图}{图}
19.{图}{图}
20.{图}{图}
二、判断题(共10道试题,共10分)
21.{图}
正确
22.一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。
()
错误
23.若改变每次用药剂量,不改变给药间隔,稳态浓度改变,达到稳态浓度时间和波动幅度不变,波动范围改变。
24.生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度和速度。
若吸收量大,峰浓度高,若吸收速度快,峰浓度小,药物出现作用的时间快。
25.{图}
26.{图}
27.{图}
28.静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。
29.{图}
30.{图}
三、填空题(共4道试题,共10分)
31.药物的体内过程包括##、##、##、##四大过程。
吸收、分布、代谢、排泄
32.{图}##、##。
残数法、W-N法
33.消除速率常数k大,表示该药在体内消除##,半衰期##。
快、长
34.双室模型中,将机体分为两个房室,分别称为##、##。
中央室、周边室
四、名词解释(共5道试题,共15分)
35.肝肠循环
指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回肝脏的现象。
36.{图}
pKa指酸度系数或药物的解离常数。
37.生物转化
指毒物经过酶催化后化学结构发生改变的代谢过程,即毒物出现了质的变化。
38.酶抑制作用
是指酶的功能基团受到某种物质的影响,而导致酶活力降低或丧失的作用。
39.多室模型
某药在体内不同部位间转运速率存在较大差异,将血液及血液供应丰富、并具有较高转运速率的部分称为中央室,而把其余部分划归为周边室,并可依次再分作第一周边室、第二周边室等,此即多室模型。
五、问答题(共5道试题,共45分)
40.什么是绝对生物利用度和相对生物利用度两者有何区别
1、概述不同①绝对生物利用度是以静脉给药制剂为参比制剂所获得的试验制剂中药物吸收进入体循环的相对量;
②相对生物利用度是以其他血管外途径给药的制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。
2、计算公式不同①绝对生物利用度Fabs=AUCT·
Div/AUCiv·
DT×
100%,iv代表静脉注射剂的参比制剂;
②相对生物利用度F=AUCT·
DR/AUCR·
100%,R代表血管外给药的参比制剂。
3、表现不同①绝对生物利用度反映了给药途径对药物吸收的影响,主要取决于药物的结构与性质;
②相对生物利用度主要反映某种固定给药途径对体内吸收的影响,集中体现了试验制剂的体内质量。
41.请说明米氏方程能够代表混合动力学特征的原因。
答:
米氏方程(Michaelis-Mentenequation)表示一个酶促反应的起始速度与底物浓度关系的速度方程。
在酶促反应中,在低浓度底物情况下,反应相对于底物是一级反应(firstorderreaction);
而当底物浓度处于中间范围时,反应(相对于底物)是混合级反应(mixedorderreaction)。
当底物浓度增加时,反应由一级反应向零级反应(zeroorderreaction)过渡。
42.药物代谢动力学参数计算中为何有时要采用权重的方法
答:
①线性动力学中,药物代谢动力学参数的计算常将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合,在计算中通常采用最小二乘法。
但经转换后的数据残差平方和达最小,不等于原来数据的残差平方和达最小。
②在测得的一组血药浓度数值中,高低浓度相差较大(如相差两个数量级)时,若实测值与计算值残差不经权重,则在最小二乘法计算过程中,低浓度数据的作用将会被忽视,而实际上低浓度实验数据对曲线的拟合是十分重要的。
由于以上原因,在应用最小二乘法拟合药-时曲线时需先对数据进行权重。
权重系数的确定有不同的方法,可采用1、1/C或1/C2,多数文献采用1/C2(浓度平方的倒数)进行权重。
43.药物在体内的生物转化分哪两项代谢反应试述I相代谢反应包括了哪些官能团作用。
Ⅰ相反应,即官能团反应,是指药物的生物转化过程,在酶的催化下进行氧化、还原、水解等化学反应,使药物分子中引入或转化成一些极性较大的官能团,如羟基、羧基、氨基和巯基等,代谢产物的极性增大。
Ⅱ相反应,即结合反应,是指药物原型或经官能团化反应后的代谢产物的一些极性基团与内源性的水溶性小分子,如葡萄糖醛酸、硫酸盐、某些氨基酸等,在酶的作用下,以酯、酰胺或苷的方式结合。
44.何种情况下可考虑进行多次给药后特定组织的药物浓度研究
1药物代谢物在组织中的半衰期明显超过其血浆消除半衰期,并超过毒性研究给药间隔的两倍;
2在短期毒性研究、单次给药的组织分布研究或其它药理学研究中观察到未预料的,而且对安全性评价有重要意义的组织病理学改变;
3定位靶向释放的药物。
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