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肽临床营养学的应用与未来
南京医科大学附属淮安市第一医院
沈旸
临床营养发展新趋势
活性肽的理化性质与特征
活性肽的分类与医学应用
展望
临床营养发展新趋势
原始的饮食治疗
?
微生态治疗基因靶向治疗(精准营养)
营养支持
代谢调理
营养素治疗
营养治疗
氨基酸肽蛋白质
蛋白质
肽
氨基酸
活性肽的理化性质与特征
肽
氨基酸与氨基酸之间通过肽键相互连接而成的、在结构上还没有达到相应蛋白质水平的氨基酸集合。
通常由2-50个氨基酸构成
蛋白质消化吸收
Ø传统营养学理论——
蛋白质
氨基酸
Ø现代营养学理论——
蛋白质
氨基酸(1/3)
低聚肽(2/3)
肽与诺贝尔奖
为什么就是肽?
自1902年,伦敦大学医学院的Bayliss与Starling从动物的胃肠发现一种能引起胰腺分泌活动的物质称为促胰液素,这就是人类第一次发现活性多肽物质。
伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展,多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展
到目前为止,人们发现存在于生物体的多肽有数万种。
生物活性肽
生物活性肽一般指含有2个至10多个氨基酸的短肽,免疫活性肽能够增强机体免疫力,刺激机体淋巴细胞的增殖,增强巨嗜细胞的吞噬功能,提高机体抵御外界病原体感染
的能力,降低机体发病率,并具有抗肿瘤功能(Meisel,1989)。
根据来源可分为微生物来源、植物来源、动物来源。
生物活性肽分泌周期
终止期:
多
器官衰竭
旺盛期:
25岁以前
各种活性肽分泌均衡。
25岁以后,每
10年下降15%
匮乏期:
>50岁,分
泌量就是巅峰期的1/5左右,80岁时不足1/10
不足期:
30--50岁,
活性肽大约旺盛期80%、45岁以后急剧下降
活性肽的理化性质与特征
结构与性质
吸收性
易加工
活性肽
活性肽在功能蛋白内部处于钝化状态,经生物酶裂解释放后发挥生物活性。
活性肽以其自身属性及氨基酸序列发挥着不同的生物活性。
目前更多的科研与商业关注于肽的营养吸收,机体防御体,体内调节与神经调节等方面。
肽的物理结构
生物活性肽的理化性质
小肠各段均可直接吸收肽类物质,而且吸收率明显高于游离氨基酸与蛋白质的吸收率。
多肽不仅可由肠道不经降解直接吸收,并且小肠各段均以相同速率对肽进行吸收。
肽的不同分子质量片段在小肠中的吸收效果不同,吸收率最高的相对分子质量片段在400~1000之间,这一片段的肽含量约占整个肽的50%
活性肽的理化性质
小肠转运肽类物质的系统具有转运速度快、不易饱与的特点。
而游离氨基酸吸收慢、载体易饱与
小肠吸收肽比吸收单个氨基酸分子更快速、有效,这有重要的临床意义
肽溶液的离子强度较低,渗透压较低,可以防止强度过高而引起的腹泻
肽在肠道吸收的同时,还可促进水与电解质的吸收,能进一步减少腹泻的危险
疾病状态下免疫活性肽的吸收特点
低聚肽的特性——易吸收性
低聚肽的特性——易吸收性
肽转运蛋白PepT4
肽转运蛋
肽转运蛋白
白PepT2
PepT3
均需要以H+作为转运偶联离子,可以逆浓度梯度转运二肽、三肽
生物活性肽营养吸收机制
不需消化,可以直接吸收;
避免游离氨基酸的吸收竞
吸收快速、耗能低且载体
争,提高蛋白质合成效率;
不易饱与;
促进氨基酸的吸收;
100%吸收
促进钙、锌、铁等矿物质
完整形式吸收
离子形成螯合物增加可溶
三种转运系统(PH依赖
性;
的H+/Na+交换转运体系,
被吸收后,可直接作为神
不消耗ATP;依赖H+或
经递质,间接刺激肠道受
Ca2+钙离子浓度的主动转
体激素或酶的分泌而发挥
运过程,消耗ATP;谷胱
作用
甘肽结合的转运体系)
促进肠道黏膜结构与功能
发育
不同蛋白质与肽制剂的吸收率
吴冬梅、几种多肽在大鼠离体小肠中的吸收、PharmaceuticalBiotechnology
2007,14(5):
356~
360
低聚肽就是最佳氮源营养素
☐易吸收
Ø低聚肽比整蛋白易吸收
Ø低聚肽比分子量较大的多肽更易吸收
Ø低聚肽比氨基酸易吸收肽载体不易饱与、转运耗能低、更少的高渗性、避免吸收
竞争,所以低聚肽吸收转运速度快
Ø可以小分子低聚肽的形式直接吸收
加工特性
良好的溶解性与稳定性
蛋白质溶液(10%)、低聚肽溶液(10%)、水溶解后加热沸腾10分钟后依然
稳定
调节酸度调酸后依然澄清
低聚肽VS整蛋白
李世成,等、食品与发酵工业,2006,32(10):
13-16
低聚肽基本不再被消化
体外消化试验:
Ø经胃蛋白酶处理后,95%以上未被消化
消化前
消化后
——军事医学科学院生物工程研究所
低聚肽的特性:
3、生理调节功能的多种性
氨基酸与肽
q人体至少20种氨基酸
q构成生物活性肽的氨基酸约为100种
q不同氨基酸排列、加之不同二级、三级结构,肽的种类非常庞大
活性肽
活性肽
活性肽
活性肽
活性肽
活性肽
复杂性
由不同的氨基酸的种类排列,加上数量排列形成,再加上还可能有的二级、三级结构,其种类就是十分庞大的。
每一种多肽都具有独特的组成结构,不同多肽的组成结构决定了其功能。
多肽在生物体内的含量就是很微量的,但却具有显著的生理活性。
据研究,有些多肽在10-7mol/L的浓度时仍具有生理活性,就就是说1ml的多肽用60t水稀释后,仍然具有生理功能。
生物体会依据生理状态来合成与降解多肽,因此,具有调节功能的多肽的半衰期均很短。
蛋白质、氨基酸与活性肽特点
分子量
>10000
<400
400---10000
抗原性
表面抗原决定簇多,化学结构稳定
无
无
消化吸收
需要消化为肽、氨基酸才能被吸收
易化扩散
完整的形式被吸收,进入循环系
载体易饱与
统时,直接利用,利用肽合成蛋
有竞争性
白质利用率高于氨基酸25%
有抑制性
转运速度快、耗能低
载体不易饱与、无竞争性与抑制
性
代谢
20种氨基酸
几百种小分子肽
免疫性
体内停留时间长,有充分机会与产生
无
无
抗体的细胞接触,刺激机体产生免疫
反应
生物活性
传递生理信息、调节生理作用
修饰与合成
结构稳定,改造成本高
结构简单,易于修饰,成本低廉
过剩使用危
分解产物多,致癌,诱发心脏病、痛
不会引发副作用
害
风、肝肾功能患者慎用
免疫活性肽与免疫球蛋白
免疫原性
有
无
分子量
1、IgG约为150000Da
1870Da
2、IgA约为160000Da
3、IgM约为190000Da
4、IgD约为184000Da
5、IgE约为196000Da
排斥反应
偶有
刺激机体自身淋巴细胞的增殖、促进细
胞因子的释放、增强机体巨噬细胞的吞
噬能力,不会引起机体的免疫排斥反应
免疫类型
被动免疫
主动免疫
依赖性
有
无
价格
300—400/g
1、33元/g
生物活性肽的作用机理
⑴调节体内的水分、电解质平衡;
⑵为免疫系统制造抗体,提高免疫功能;
⑶促进伤口愈合;
⑷在体内制造酵素,有助于将食物转化
为能量;
⑸修复细胞,改善细胞代谢,防止细胞
变性,
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- 临床 营养学 应用 未来