第九篇细菌分论Word下载.docx
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用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢,以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎;
对沙门菌引起的伤寒或副伤寒:
首选氟喹诺酮类或头孢曲松。
4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。
5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等;
6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病
【代表药物及其主要特点】
norfloxacin4
第一个氟喹诺酮类药物
抗菌谱广,抗菌作用强
大多数厌氧菌对其耐药
主要用于胃肠道、泌尿道感染
ciprofloxacin3
体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强
抗菌谱广
用于对其他抗菌药物耐药的G‐杆菌所致的感染
ofloxacin4
口服吸收快而完全
痰中、胆汁中浓度高,可用于胆道感染
抗菌作用强
不良反应少而轻微—警示:
腱炎、腱断裂↑
左氧氟沙星levofloxacin3
氧氟沙星的左旋体
抗菌作用为氧氟沙星的2倍
目前已上市氟喹诺酮类中ADR最小
Sulfonamides
【药物分类】3
用于全身性感染的磺胺药(易吸收):
磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)
用于肠道感染的磺胺药:
柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药:
磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰钠(SA-Na)
【抗菌谱】-广谱抑菌药知道常见的敏感菌、次敏感菌、无效菌
1、敏感菌:
溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌敏感,葡萄球菌中度敏感。
2、次敏感菌:
G-杆菌:
大肠、痢疾、变形、流感、鼠疫、伤寒杆菌等,沙眼衣原体、疟原虫。
3、无效菌:
G+杆菌、立克次体、螺旋体、支原体。
【作用机制】重要
竞争拮抗PABA:
磺胺类药物结构与PABA相似、竞争性抑制二氢叶酸合成酶
【耐药性】多,永久性、不可逆,有交叉耐药性
【耐药机制】3
二氢叶酸合成酶结构改变,对药物不敏感;
耐药菌株对药物通透性↓;
改变代谢途径:
细菌PABA产生和利用能力↑
【临床应用】3知道没个部分的常见疾病和对应代表药首选药
全身性感染
敏感菌尿路感染-SIZ
长效药-SMD
短效药-SIZ
中效药-SD,SMZ
流脑-SD
泌尿道、消化道和呼吸道感染、大肠埃希菌所致的单纯性尿道炎-SMZ
需要碱化尿液-SD
2.肠道感染
抗炎、抗菌、免疫抑制,治疗非特异性结肠炎-柳氮磺吡啶
3.外用药
烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染-磺胺嘧啶银(SD-Ag)乳膏
无刺激性、穿透力强,治疗眼疾(细菌性结膜炎、沙眼)-磺胺醋酰(SA)眼药水或眼膏
【不良反应】4
1、肾损害:
尿中易析出结晶。
防治:
①服用NaHCO3,以增加溶解度②多饮水,加速排泄
2、造血系统毒性:
粒细胞缺乏症、溶贫、再障等
3、过敏反应
4、其它:
胆红素脑病(竞争结合血清蛋白,置换出胆红素,导致游离胆红素↑,进入CNS)
TMP,磺胺增效剂
TMP和SMZ合用可增效,为什么?
3
①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近,抗菌谱相似;
②TMP抑制二氢叶酸还原酶,SMZ抑制二氢叶酸合成酶,双重阻断敏感菌的叶酸代谢,抗菌作用大大增强,甚至呈杀菌。
③联合用药减少耐药性产生。
硝基呋喃类药:
广谱抗菌药,对常见G+、G-菌有效,抗绿脓、变形杆菌弱。
主要用于泌尿道感染。
呋喃妥因(呋喃坦啶)口服吸收迅速,代谢快,t1/20.5h,不适于全身感染,肾脏排泄,治疗尿路感染。
临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.
呋喃唑酮(痢特灵)口服吸收少,肠内浓度高,治疗肠炎、菌痢;
抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。
甲硝唑(灭滴灵):
药理作用及应用:
1、抗厌氧菌作用
2、抗阿米巴原虫(治疗阿米巴病的首选药)
3、抗滴虫作用
4、抗贾第鞭毛虫作用(目前最有效药物)
β-lactamantibiotics
【作用机制】2
1、作用于青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解;
2、同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
【耐药机制】1
β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活
penicillinG
【药动学特点】
水溶液不稳定,不耐热,临用现配。
口服易被胃酸破坏,肌注吸收快而全。
分布广:
主要分布于细胞外液;
在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。
脑膜炎症时较易进入血脑屏障。
主要以原型经肾小管分泌排泄,t1/2约0.5h。
与丙磺舒竞争从肾小管分泌,合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。
【抗菌谱】
敏感:
G+细菌、G-球菌及螺旋体感染为首选药;
不敏感:
对G-杆菌不敏感
无效:
对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效
【临床应用】
首选治疗:
流脑:
预防感染性心内膜炎
对白喉和破伤风产生的外毒素无效(不能对抗细菌毒素),合用抗毒素。
【不良反应】3
1、过敏反应
2、赫氏反应
3、其它不良反应:
青霉素钾盐iv过快,可心脏骤停。
【耐药性】3
(1)药物靶位PBPs结构的差异---天然耐药
(2)药物不能穿透到作用部位
(3)细菌产生β-内酰胺酶,水解β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)。
【药物相互作用】
1、丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可增强
β-内酰胺类抗生素的作用,并延长作用时间。
2、与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用,抗菌谱扩大,抗菌机制不同而致抗菌活性加强。
但不能混合静注,以防相互作用导致药效降低。
3、磺胺类、红霉素类、四环素类等抑菌药与β-内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。
4、β-内酰胺类抗生素不能与重金属,尤其是铜、锌、汞配伍,以免影响其活性。
5、β-内酰胺类抗生素不可与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺
素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素B族、维生素C等混合后静脉给药,否则易引起溶液浑浊。
Cephalosporins
【作用特点】5
抗菌谱广;
杀菌力强;
过敏反应少;
与青霉素部分交叉过敏性;
对β-内酰胺酶有不同程度的稳定
【头孢菌素与青霉素类比较特点】5
对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高;
抗菌谱比青霉素类广;
抗菌作用强;
过敏反应少(但有交叉过敏);
毒性小
【抗菌作用】3
抑制细胞壁合成(繁殖期杀菌),杀菌剂;
与氨基糖苷类(静止期杀菌剂)协同抗菌;
与青霉素之间交叉耐药
aminoglycosides
天然氨基糖苷类:
链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)
卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)
西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)
小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)
半合成氨基糖苷类
阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)
【氨基糖苷类药物作用的共同特点】6
1.化学性质相似:
有机碱、极性和解离度大、脂溶性小,难跨膜转运
2.体内过程相似:
口服难吸收,多肌注、分布于细胞外液,原形经肾排泄、不透血脑屏障,可过胎盘屏障
3.抗菌谱相似:
杀需氧G-杆菌,对某些G+球菌有效、碱性环境作用↑
4.抗菌机制相似:
(-)细菌蛋白质合成全过程:
速效静止期杀菌药
5.不良反应相似:
耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹等
6.有交叉耐药性或单向交叉耐药性。
【共同特点】2
比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强;
具有较强的抗生素后效应(PAE)。
【共同缺点】3
无抗厌氧菌活性;
口服不吸收;
有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应
【抗菌作用】速效杀菌剂
对需氧的G-杆菌有强大抗菌作用
【杀菌特点】
①杀菌速率和持续时间与浓度成正相关(浓度-依赖性);
②仅对需氧菌有效,抗菌活性显著强于其他类药;
对厌氧菌无效;
③PAE长,持续时间与浓度成正相关;
④具有初次接触效应;
再次接触药物时杀菌作用↓
⑤在碱性环境中抗菌活性强
⑥易出现耐药性
【作用机制】----抑制蛋白质合成的全过程分为3
始动阶段:
与30S亚基结合,抑制mRNA与核糖体的结合,抑制70S始动复合物形成;
肽链延伸阶段:
形成错误的氨基酸,致异常的蛋白质合成;
终止阶段:
阻止释放因子“R”,使合成的肽链不能释放,并阻止70S的解离和再利用。
1、产生钝化酶:
乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶
2、膜通透性改变
3、靶位的修饰:
细菌核糖体30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代,致使对药物的亲和力降低。
【临床应用】2
用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染;
对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染,需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。
1.耳毒性
前庭功能损害:
眩晕、恶心、呕吐、平衡失调
卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星
耳蜗神经损害:
耳鸣、听力减退、耳聋
卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
2.肾毒性
虽可逆,但损害导致肾排泄药物减弱而增强了耳毒性
卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>链霉素>奈替米星
3.过敏反应
皮疹、发热、过敏性休克
4.神经-肌肉阻断
与用药剂量和途径有关,大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。
重症肌无力者尤易发生。
机制:
可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合,抑制ACh释放所致。
引起神经肌肉麻痹的顺序:
卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素
streptomycin
①鼠疫和兔热病首选;
②与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎;
③与其他抗结核药合用治疗结核病。
gentamycin
严重的G-杆菌感染(败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎)首选;
对各类G-菌引起的肺炎,一般主张与一种-内酰胺类合用,单用氨基糖苷类疗效不佳。
与羧苄西林合用治疗铜绿假单胞菌感染,但不宜混合滴注(体外灭活作用);
与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G-杆菌致混合感染,不宜混合滴注;
与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎,不宜混合滴注;
口服作肠道术前准备和治疗肠道感染。
tobramycin
【作用特点】
对G-杆菌的杀菌作用为庆大霉素的2-4倍;
对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍;
对耐庆大霉素菌株仍然有效。
【用途】
用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染;
也用于严重的G-杆菌感染,但不作首选
amikacin
对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性;
对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定,故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍有效。
大观霉素
用于对青霉素耐药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者。
异帕米星
抗菌作用与阿米卡星相似,广谱;
对多种钝化酶稳定;
每日只需用药1次;
尤其适用于其他氨基糖苷类耐药(包括阿米卡星)的严重G-杆菌感染及葡萄球菌感染。
多粘菌素类
碱性肽,为阳离子型表面活性剂;
迅速结合并破坏脂质双层结构--影响细胞膜通透性;
只对某些G-细菌有效—窄谱慢效杀菌剂;
生长繁殖期及静止期的细菌均有效;
口服不易吸收,注射给药有强烈肾毒性;
局部应用(局部外用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌创面感染)。
macrolides
【分类】
1、14元大环内酯类:
包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。
2、15元大环内酯类:
包括阿奇霉素。
3、16元大环内酯类:
包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
【药物共性特点】7
1.抗菌谱窄:
略广于青霉素
需氧G+菌和G-球菌、厌氧菌
军团菌、衣原体、支原体等
2.有不完全交叉耐药性
3.碱性环境作用↑
4.口服不耐酸,酯化后吸收↑
5.血药浓度低,痰、皮下、胆汁中浓度高,不易透过血脑屏障
6.胆汁排泄,经肝肠循环
7.毒性低,口服主要胃肠道反应,静注易血栓性静脉炎
erythromycin
【药动学】
【作用机制】可逆性结合细菌50S核糖体亚基,抑制肽酰基转移酶,阻止新合成的氨基酰-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位),妨碍肽链增长,从而抑制蛋白质合成。
对需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用
抑制:
G-菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用:
军团菌,与青霉素的区别
大多数需氧G-杆菌无效;
对病毒、酵母菌及真菌无效;
高浓度下,对非常敏感的细菌也有杀菌作用
易耐药,停3~6月可恢复敏感;
有部分或完全交叉耐药性;
青霉素耐药菌对红霉素敏感
【耐药方式】3
细胞壁、膜渗透减少
甲基酶形成物改变了核糖体靶位
肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解
【临床应用】5类疾病的首选药,2类疾病青霉素过敏者的替代药
白喉(急性、慢性感染及带菌状态)百日咳带菌者(预防用),支原体肺炎,衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)嗜肺军团菌病,替代药。
破伤风感染治疗、拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防的替代药
胃肠道反应;
过敏反应;
血栓性静脉炎:
静注时;
肝损害,无味红霉素(最严重)。
Clarithromycin3
在肝内代谢成14‐羟化克拉霉素也有活性;
对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌,克拉霉素的作用较红霉素更强;
与红霉素之间交叉耐药
Azithromycin1
抗肺炎支原体最强(同类药)。
主要治疗呼吸道和软组织感染。
lincomycin、clindamycin
【抗菌谱】2
抗菌谱与红霉素相似
(1)有效:
肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌(甲氧西林耐药株除外)、大多数厌氧菌。
(2)无效:
G-杆菌、肺炎支原体。
【作用机制】与50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成。
【耐药性】作用靶点与大环内酯类相同,不易同时使用,有交叉耐药
【临床应用】1首选药1替换药
金黄色葡萄球菌骨髓炎
对青霉素过敏患者;
拔牙或呼吸道术后预防继发细菌性心内膜炎(克林霉素已取代红霉素)
【不良反应】2
胃肠道反应:
腹泻;
伪膜性肠炎,严重者可致死。
可用万古霉素、或甲硝唑治疗
tetracycline
【分类】天然来源、半合成品
G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴;
对变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效
【作用机制】----抑制蛋白质合成2
与核糖体30S亚单位在A位结合:
阻止氨基酰-tRNA到达;
且阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞膜通透性的改变,胞内成分外漏,快速抑制DNA合成
【量效关系】低浓度→抑菌高浓度→杀菌
【耐药性】渐进型,同类药物交叉耐受;
药物内流减少或主动外排;
产生核糖体保护蛋白,阻碍四环素与核糖体结合;
细菌产生灭活酶。
【临床应用】1首选药
立克次体---多西环素
【不良反应】4注意其他
局部刺激,消化道反应;
二重感染(菌群交替症)
影响骨、牙生长:
在骨、牙中沉积
其他:
肝、肾损害,过敏反应。
光敏性皮炎。
粒细胞减少,再障etc
【superinfection】广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所
造成的继发感染。
常见疾病为鹅口疮、肠炎:
白色念珠菌感染,制霉菌素治疗假膜性肠炎:
金葡菌或厌氧芽胞难辨梭菌所致,万古霉素或甲硝唑治疗
活性:
米诺环素>多西环素大于四环素(最差)
Chloramphenicol
【抗菌谱】2--速效抑菌剂
广谱抗菌药,包括G-和G+;
立克次体感染亦为有效抑菌剂。
【作用机制】与核糖体50S亚基可逆性结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽链的延伸及蛋白质的合成。
【耐药机理】3
特异性乙酰转移酶使药物灭活;
药物通透性降低;
核糖体不敏感性。
【临床应用】1
仅用于威胁生命的感染:
如细菌性(流感嗜血杆菌)脑膜炎或立克次体感染
抑制骨髓造血功能:
血细胞减少(剂量相关)不可逆的再生障碍性贫血(剂量无关)
灰婴综合征:
死亡率高,但恢复者常无后遗症
消化道反应、过敏反应
o二重感染
【药物动力学】肝药酶抑制剂
graybabysyndrome:
【病症】
1新生儿,特别是早产儿,氯霉素剂量过大可发生的致命的毒性反应;
2最初24h内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而快、腹部膨胀、紫绀,病情危重;
3以后24h,病儿软弱,转为灰色,体温降低等,死亡率约40%;
4但恢复者常无后遗症。
【病因】肝功能发育不全,排泄能力差,致药物体内蓄积中毒所致
linezolid:
G+有效,G-无效,;
低浓度抑菌,高浓度杀菌对耐药菌株(MASAetc)仍具抗菌活性
tuberculosis,antituberculosisdrug,抗结核分枝杆菌药
【分类】第一线药物:
疗效高,不良反应少:
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺
第二线药物:
抗菌作用弱或毒性较大或:
临床验证不足对氨水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、
利福喷丁、司帕沙星等。
主要作为备选药物(一线耐药时)。
Isoniazid,INH,rimifon
【药动学】乙酰化代谢,肝药酶抑制剂
【抗菌机制】结合细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶,分枝菌酸合成↓,细胞壁受损
抗菌谱窄:
结核杆菌
抗菌力:
杀灭作用
是最好的第一线抗结核病药。
预防:
单独使用
临床:
与其他一线药物联用
【不良反应】
神经系统毒性:
周围神经炎(常并用维生素B6)
过敏反应:
发热、皮疹等
肝毒性:
肝细胞坏死
rifampin
【抗菌谱广】
结核杆菌、麻风杆菌;
对G+菌,尤其耐药金葡菌有强大的抗菌作用;
对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
【抗菌活性】杀菌
【抗菌机制】
抑制DNA依赖性RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。
【耐药性】单用易产生耐药性
【临床应用】4
肝损害,黄疸、肿大
过敏反应、胃肠刺激、致畸
肝药酶诱导剂,可提高其他药物的代谢
[不良反应]
结核病:
一线抗结核病药,与其他药合用;
麻风病;
细菌感染:
预防脑膜炎、耐药金葡菌感染;
眼科感染:
沙眼、结膜炎(局部用药)。
肝损害,黄疸、肿大
过敏反应、胃肠刺激、致畸
【药物动力学】肝药酶诱导剂,可提高其他药物的代谢
ethambutol
【抗菌谱:
】各型结核杆菌
【抗菌力】杀菌剂
【抗菌原理】2
Mg2+结合,干扰RNA合成
分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶抑制剂,细胞壁坏特
【耐药性】单用易产生耐药性
与异烟肼、利福平合用治疗各种类型结核病;
毒性低,病人易接受,基本取代了对氨水杨酸
视神经炎(视力下降、视野缩小、红绿色盲):
剂量依赖性、可逆性;
及早发现并停药,可恢复
高尿酸血症、过敏、胃肠反应
【sodiumpara—aminosalicylate,P.A.S】
【作用机理】叶酸合成抑制剂,对结核有抑菌(填抗菌力)作用,弱(二线药)
【其他】吸收好,分布广引起耐药性缓慢→合用可增强疗效和延缓耐药
【不良反应为】:
胃肠刺激、过敏反应,贫血
【五元则】五项原则:
“早、联、足、规、全”
1、早期用药:
药物易渗入,细菌对药物敏感
2、联合用药:
提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生
3、足量用药
4、规律用药
5、全程用药
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- 第九 细菌