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有名词术语表示,例如:
密闭系指将容器密闭,以防止尘土及异物进入;
阴凉处系指不超过20℃;
凉暗处系指避光并不超过20℃;
常温系指10~30℃.
2.2.7第十五条原料药的含量(%),除另有注明者外,均按重量计。
如规定上限为100%以上时,系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值,它为药典规定的限度或允许偏差,并非真实含有量,如未规定上限时,系指不超过101.0%.
2.2.8第十六条标准品、对照品
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
对照品除另有规定外,均按干燥品(或无水物)进行计算后使用。
2.9计量单位
(1)、滴定液和试液的浓度,以mol/L(摩尔/升)表示者,其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)表示;
作其他用途不需要精密标定其浓度时,用“YYYmol/LXXX溶液”表示。
(2)、温度以摄氏度(℃)表示:
水浴温度除另有规定外,均指98~100℃
热水系指70~80℃
室温系指10~30℃
放冷系指放冷至室温
(3)、百分比
%(g/g)表示溶液100g中含有溶质若干克;
%(ml/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干毫升;
%(ml/g)表示溶液100g中含有溶质若干毫升;
%(g/ml)表示溶液100ml中含有溶质若干克。
(4)、液体的滴,系指在20℃时,以1.0ml水为滴进行换算。
(5)、溶液后标示的(1→10)等符号,系指固体溶质1。
0g或液体溶质1。
0ml加溶剂使成10ml的溶液;
未指明用何种溶剂时,均系指水溶液。
(6)、乙醇未指明浓度时,均系指95%(ml/ml)的乙醇。
10取样量和试验精度
(1)试验中供试品与试药等“称重”或“量取"
的量,均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数值的有效数位来确定:
如称取0。
1g,系指称取重量可为0.06~0.14g;
称取2g,系指称取重量可为1.5~2.5g;
称取2.0g,系指称取重量可为1。
95~2.05g;
称取2.00g,系指称取重量可为1.995~2。
005g。
(2)精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;
称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;
精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积
移液管的精度要求;
量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.
取用量为“约"
若干时,系指取样量不得超过规定量的±
10%。
(3)恒重除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0。
3mg以下的重量;
干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;
炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行.
(4)试验中规定“按干燥品(或无水物、或无溶剂)计算"
时,除另有规定外,应取未经干燥(或未去水、或未去溶剂)的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重(或水分、或溶剂)扣除。
(5)试验中的“空白试验"
系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果;
(6)含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正"
,系指按供试品所耗滴定液量(ml)与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。
(7)试验时的温度,未注明者,系指在室温下进行;
温度高低对试验结果有明显影响者,除另有规定为应以25±
2℃为准。
(8)试验用水,除另有规定外,均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水,均系指新沸并放冷至室温的水。
(9)酸碱性试验时,如未指明用何种指示剂,均系指石蕊试纸。
三、实验误差的来源和评估
1、实验误差的来源
在药品检验工作中,尤其在含量测定中,经常提到误差,什么是误差,误差的分类以及误差产生的原因,如何消除和减少误差,使检验结果更加准确可靠,这些问题是分析工作者首先考虑的问题.
3.1.1、什么是误差
任何分析测量所得的结果,总是和已知的真实含量或多或少有些差别,这些差别在分析上叫误差。
2、误差的分类及其产生的原因
根据误差的性质,可将误差分为三类:
系统误差、偶然误差、过失误差。
1.2。
1系统误差
系统误差又称可测误差.它是由某种固定的原因所造成的,一般有固定的方向(正或负)和大小,重复进行测定时重复出现。
产生原因:
(1)仪器和试剂引起的误差,如容量瓶刻度不准,试剂不纯等;
(2)方法误差,所选方法不恰当引起;
(3)操作误差,操作不当引起的误差.
消除系统误差方法
(1)校准仪器
(2)对照试验(3)空白试验
3。
2.2偶然误差
偶然误差又称不可定误差。
它是由一些不确定的偶然因素所引起的.如测定环境温度、湿度变化等。
特点:
有时大有时小,有时正有时负;
规律:
绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等;
消除偶然误差方法:
通过增加平行测定次数,减免测量结果中的偶然误差。
3.1.2。
3过失误差
过失误差是指工作中的差错,是由于工作粗枝大叶,不按操作规程办事等原因造成的。
这类误差在工作中应该属于责任事故,是不允许存在的。
总之,杜绝过失误差、校正系统误差、控制偶然误差,测定的数据才是可靠的。
3.2、实验误差的评估
2.1准确度是指测量值与真值接近的程度.测量值与真值越接近,测量的误差就越小,准确度就越高。
通常用绝对误差和相对误差来表示。
绝对误差=测量值-真值
测量值-真值
相对误差=────────×
100%
真值
2精密度表示平行测量的各测量值之间互相接近的程度。
通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差,多数用相对标准偏差(RSD)来表示。
绝对偏差(d)=测量值-平均值d=xi-x平均
相对偏差=绝对偏差/平均值×
100%
d/x平均×
100%=(xi-x平均)/x平均×
100%
相对平均偏差:
d平均/x平均×
100%=(∑︱xi—x平均︳)/n·
x平均×
标准偏差(s)
S=√(X1-X平均)2+(X2-X平均)2+…+(Xn-X平均)2/(n-1)
相对标准偏差(RSD)
RSD=S/X平均×
例如:
一分析人员标定某滴定液的浓度,平行操作4次,结果为0。
1010;
0。
1012;
1014;
1013mol/L,计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。
平均值x平均=(0.1010+0.1012+0。
1014+0.1013)/4=0.1012mol/L
平均偏差d平均=(0.0002+0.0000+0。
0002+0.0001)/4=0.0001mol/L
相对平均偏差d平均/x平均=0.0001/0。
1012×
100%=0。
1%
标准偏差s=√(0.0002)2+(0。
0000)2+(0。
0002)2+(0.0001)2/(4—1)
=0.0002mol/L
相对标准偏差RSD=0。
0002/0。
100%=0.2%
2.3准确度与精密度的关系
准确度高,要求精密度一定高;
但精密度好,准确度不一定高。
准确度反映了测量结果的正确性;
精密度反映了测量结果的重现性。
四、滴定分析法
4。
1概述P152
滴定分析(又称容量分析)法,是将一种已知准确浓度的标准溶液(滴定液)滴加到待测物质的溶液中,直到化学反应按计量关系完全作用为止,然后根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。
滴定,就是将标准溶液(滴定液)通过滴定管滴加到待测溶液中的操作过程。
在实际操作时,常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的指示剂.在滴定过程中,指示剂正好发生颜色变化的转变点称为滴定终点。
4.2分类P152
滴定分析可分为五类:
(1)酸碱滴定法:
以中和反应为基础。
常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。
(2)沉淀滴定法:
以沉淀反应为基础。
常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氰酸铵滴定液等。
(3)络合滴定法:
以络合反应为基础。
常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等.
(4)氧化还原滴定法:
以氧化还原反应为基础.常用标准溶液有碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等.
(5)重氮化滴定法:
以重氮化反应为基础。
常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液.
4.3滴定方式
(1)直接滴定法:
用标准溶液直接滴定待测物质.
(2)返滴定法(剩余滴定法或回滴法):
先加入一定量的过量的滴定液,待反应完成后,用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液.
(3)置换滴定法:
先用适当试剂与待测物质反应,使之置换出另一生成物,再用标准溶液滴定此生成物。
4.4标准溶液(滴定液)浓度表示方法
(1)物质的量浓度(摩尔浓度)mol/L;
(2)滴定度(T)
滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量(g/ml或mg/ml);
(3)浓度因数(F)
实际工作中配制滴定液时,不可能恰好配成理论浓度.
滴定液的实际浓度
浓度因数(F)=─────────
滴定液的理论浓度
4.5标准溶液(滴定液)配制与标定P201
4.5。
1配制方法
滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。
采用间接配制法时,溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取,并使制成后的滴定液浓度值应为其名义值的0。
95~1.05.
采用直接配制法时,其溶质应采用基准试剂,并按规定条件干燥至恒重后称取,取用量应为精密称定。
5.2标定
标定系指根据规定的方法,用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度(mol/L)的操作过程。
3标定实例
例精密称定在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.8g,加新沸过的冷水50ml,振摇使其尽量溶解;
加酚酞指示剂2—3滴,用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定;
在近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解,滴定至溶液显粉红色,30秒不退色。
每1ml氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾.
本滴定液的浓度C(mol/L)计算
m
C(mol/L)=───────
V×
204。
2
其中m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量(mg/g);
V为本滴定液的消耗量(ml);
204.2为与每1ml氢氧化钠液(1mol/L)相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。
假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0。
7996g,消耗氢氧化钠滴定液体积为19。
57ml。
0.7996
本滴定液的浓度C=───────=0。
2001(mol/L)
19.57×
0.2042
注意:
使用高氯酸滴定液时,应进行温度校正,使用时的温度与标定温度相差不大于10℃时,浓度校正按下式计算:
C0
Ct=─────────
1+0.0011(t1-t0)
其中t0为标定时的温度;
t1为测定时的温度;
C0标定时的浓度;
Ct测定时的浓度.
4.6滴定分析的计算
6.1原料药含量测定结果计算
原料药含量一般用百分含量(g/g)来表示.
对氨基水杨酸钠含量测定
取样品约0.4g,精密称定,用水18ml和盐酸溶液(1→2)15ml溶解,用亚硝酸钠标准液(0。
1mol/L)滴定,每1ml的亚硝酸钠标准液(0。
1mol/L)相当于17。
51mg的无水对氨基水杨酸钠。
假设取样量0.4326g,亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L,终点时消耗19.80ml,计算其含量(干燥失重17.0%)。
实验测得的量
含量=───────×
供试品量
已知,实验测得的量=V标准FT供试品的量=W/N
其中V标准为终点时消耗标准液的体积(ml)
W为称样量
F为浓度因数
T为滴定度
N为稀释倍数稀释倍数的意义为:
第一次取样量为最后测定用供试品量的倍数。
原料药中一般为1。
原料药含量计算公式
V标准×
F×
T×
NV标准×
C实际×
N
含量=────────×
100%=──────────×
WW×
C理论
一般原料药含量是以干品计算,则原料药含量计算公式为:
V标准×
含量=─────────────────×
W×
C理论×
(1-干燥失重百分数)
19。
80×
0.1032×
01751×
1
则对氨基水杨酸钠含量=─────────────×
100%=99.6%。
0。
4326×
0.1×
(1-17.0%)
6。
2液体制剂的含量测定结果计算
液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。
标示量对固体制剂,即每一个单元制剂中所含药品的规定量;
对液体制剂,最常用的表示方法为:
每1ml中含有药物的规定量,或者本制剂的规定浓度。
氯化钾注射液,规格为10ml:
1g,它的标示量为0。
1g或10%.其含量测定方法;
精密量取本品10ml,置100ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,精密量取10ml,加水40ml,加糊精溶液(1→50)5ml,与指示剂5~8滴,用硝酸银标准液(0。
1mol/L)滴定即得。
每1ml的硝酸银标准液(0.1mol/L)相当于7。
455mg的氯化钾.假设硝酸银标准液的浓度为0。
09830mol/L,终点时消耗13。
30ml,计算含量。
实验测得的量
含量=───────────────×
100%
供试品按标示量计算的理论量
已知:
实验测得的量=V标准FT
供试品按标示量计算的理论量=V样品W标示量/N
则含量=─────────────×
V样品×
W标示量
V标准×
含量=─────────────×
其中W标示量为供试品的标示量,其余同原料药计算公式。
则氯化钾注射液含量为:
13。
30×
09830×
0.007455×
100/10
含量=──────────────────×
100%=97.5%。
10×
1×
4.6.3片剂、胶囊剂等含量测定结果计算(相当于标示量的百分数)
例如安乃近片含量测定:
取本品10片,精密称定,研细,精密称出适量,加规定的试剂溶解后用碘标准液(0。
05mol/L)滴定即得.每1ml的碘标准液(0。
05mol/L)相当于17.57mg的安乃近.假设10片重5。
3042g,精密称出细粉0。
2842g,本品规格为0.5g,所用碘标准液浓度为0.05018mol/L,终点时消耗15.10ml,计算含量(以相当于标示量的百分数表示)。
含量=───────────────×
已知:
W样品W标示量
供试品按标示量计算的理论量=──×
──
W平均N
W平均×
则含量=──────────×
W样品×
其中W样品:
精密称出的样品量(g)
W平均:
被测样品每一单元制剂的平均重量(g)。
则安乃近片含量为:
15。
10×
05018×
0.01757×
5.3042/10×
含量=───────────────────×
100%=99.39%。
0.2842×
05×
5
4.7滴定分析应用与示例
7。
1酸碱滴定法
例1直接滴定P166
阿司匹林原料含量测定:
精密称定本品0.4008g,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18。
02mg的阿司匹林。
含阿司匹林不得少于99。
5%。
假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040mol/L,样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.35ml。
测得量V标准×
含量=───────×
100%=───────────×
供试量C理论×
W
21.35×
0.1040×
01802×
=───────────────×
100%=99.8%
0.4008
例2剩余滴定(用空白实验校正)P167
阿司匹林片规格0。
5g,含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
含量测定:
取本品10片,精密称定,重量为5。
4163g,研细,精密称取细粉0.3266g,(相当于阿司匹林0.3g),置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,振摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。
假设氢氧化钠滴定液浓度为0。
1040mol/L,硫酸滴定液浓度为0。
05018mol/L,空白消耗硫酸滴定液的体积为40.08ml,样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。
单位制剂测得量
含量=─────────×
单位制剂理论量
(V空白-V样品)×
C硫酸实际×
2×
T氢氧化钠×
=────────────────────×
C氢氧化钠理论×
W样品×
(40。
08-23。
52)×
5.4163/10×
=───────────────────────×
0.3266×
=99.3%。
有些药物具有酸性或碱性,但难溶于水,可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液,待反应完全后,再用碱或酸标准溶液回滴.
例3氢氧化铝凝胶的制酸力检查
精密称定样品1。
5036g,置250ml具塞锥形瓶中,精密加盐酸滴定液(0。
1mol/L)50ml,密塞,在37℃不断振摇1小时,加溴酚蓝指示液6~8滴,用氢氧化钠滴定液(0。
1mol/L)滴定至溶液显蓝色.每1g样品消耗盐酸滴定液(0。
1mol/L)应为12。
5~25.0ml.
假设盐酸滴定液浓度为0。
1008mol/L,氢氧化钠滴定液浓度为0。
1034mol/L,样品消耗氢氧化钠滴定液体积为20.25ml,计算制酸力为:
1008×
50-0。
1034×
20。
25
────────────=19.6(ml)
5036
例4非水滴定P174
中国药典2005年版中原料药“盐酸麻黄碱"
的含量测定。
测定方法:
精密称定本品
(1)0.1516g,
(2)0。
1506g,加冰醋酸10ml,加热溶解后,加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0。
1mol/L)滴定至溶液显翠绿色,并将滴定的结果用空白实验校正.每1ml高氯酸滴定液(0。
1mol/L)相当于20。
17mg的盐酸麻黄碱。
规定:
按干燥品计算,含盐酸麻黄碱不得少于99.0%.测定温度为24℃,高氯酸滴定液的浓度为0。
1022mol/L(标定温度为20℃),空白消耗高氯酸滴定液的体积为0.02ml,样品消耗高氯酸滴定液的体积为
(1)7。
32ml,
(2)7。
30ml,干燥失重0.2%。
高氯酸滴定液的校正浓度为:
1022
Ct=──────────=0。
1018(mol/L)
1+0。
0011×
(24-20)
(V样品-V空白)×
Ct×
T
含量=────────────────×
C理论×
W×
(1-干燥失重)
(7。
32-0。
02)×
1018×
02017
第一份样品含量=──────────────×
100%=99.07%
0.1516×
(1-0。
2%)
(7.30-0.02)×
0.1018×
第二份样品含量=───────────────×
100%=99.45
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