利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点文档格式.docx
- 文档编号:22090392
- 上传时间:2023-02-02
- 格式:DOCX
- 页数:13
- 大小:52.02KB
利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点文档格式.docx
《利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点文档格式.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点文档格式.docx(13页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
242[J]2,1991,67
(1):
215.
22[J],2001,51
(1):
45.[5]
22()22[J],2001,
(1):
127.
[6]徐希明,张钧寿.微球给药系统的工艺优化研究[J].中国现
采用乳化缩聚法制备难溶性药物肺靶向明胶微球(球径μm),控制药物粒径是制备微球的关键。
作者借助亲7~30
水性载体的作用,将依托泊苷与不同比例充分研磨,使药物与载体以氢键、络合及静电等作用力结合形成固体分散体,使依托泊苷药物晶形由粗柱状结晶转变成絮状微μm左右。
药物与比例晶,有效地控制药物粒径在1~5
在1∶0.2~0.5均可达到理想效果比例太小,药物结晶转形不完全,比例太大则导致微球粘连。
微粉化后的药物微晶由于载体的分散作用,不产生聚集。
另外,由于的亲水性,改善了依托泊苷与明胶的亲和力,使药物在明胶水溶液中得到很好的分散。
而且,固体分散体的形成,较大程度增加了依托泊苷的溶出度[8],有利于提高药物生物利用度。
实验表明,所制得的微球外观球形及粒径分布较为理想。
为难溶性药物明胶微球的制备提供了一种有效的粒径控制方法。
明胶固化通常采用甲醛或戊二醛
[9]
代应用药学,1999,16(3):
1.
[7]李凤前,胡晋红.喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包
封产率[J].中国抗菌素杂志,2001,26(4):
256.
[8]
2[J],1995,113
(1):
103.[9]杨永新,李岩,孙殿甲,等.交联固化对明胶微球质量的影响
[J].西北药学杂志,2001,16
(1):
40.
由于依托泊苷在碱
性条件下不稳定,故采用戊二醛在中性介质交联固化。
以
2%戊二醛2异丙醇溶液作为固化剂,控制型乳剂冷却
速度及固化剂加入速度,5~10℃搅拌固化3h,能得到分散性
收稿日期:
2003208225
利用估算血管外给药的药动学参数
莫志江(广西壮族自治区人民医院药剂科,广西 南宁
530021)
摘要:
目的 利用估算血管外给药室模型的药动学参数。
方法 使用的非线性回归()拟合模拟的两室模型血管外给药的药2时数据;
依据95%置信区间决定是否在模型中保留滞后时间()项。
结果 估算的药动学参数准确可靠;
根据95%置信区间决定是否在模型中保留项是合理的。
结论 适用于估算血管外给药室模型的药动学参数。
关键词:
非线性回归;
药动学参数;
拟合;
血管外给药
中图分类号969.1 文献标识码 文章编号:
100727693(2005)0320221204
2(’530021)
中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期 ,2005.22.
3
・221・
©
1995-2006.,..
221().95(95)2 95 2.
药动学参数的估算一般使用3P87或3P97软件。
笔者在工作中发现,利用强大的数据处理能力同样可以很好地完成药动学参数的所有估算,结果准确可靠,且对拟合出的参数提供95%置信区间(95,95%
),这对于进一步分析拟合结果十分有用。
1 材料1.1 数据来源
表1 依据两室模型血管外给药、一级吸收过程(含滞后时间)模拟产生的药2时数据
1 2221
时间(h)
0.200.400.600.801.00
浓度(・1)
2.6983.6003.5273.1052.614
2.004.008.0012.0016.00
1.1460.6790.4500.3020.202
两室模型血管外给药、一级吸收过程的药2时公式为
1e
-α()
2e
-β()
-(A12)e
α()
公式
(1)
为便于验证结果,依公式
(1)所计算出的理论血药浓度进行拟合。
设模型的基本参数为X0=101
-1
2 方法与结果
2.1 单室模型、一级吸收过程的拟合
α=2h
-1-1
β=0.11=20・2=1・
0.02h,按以上参数计算出的理论药2时数据见表
c该模型的药2时公式为
F・X・kα
(((kα)
)
1。
实际输入的浓度数据按公式
(1)自动产生,精确至
小数点后16位。
1.2 数据处理
) 公式
(2)
将公式
(2)输入的非线性回归,将X0=101的原假设代入,分别按考虑和忽略项拟合表1的数据,结果见表2,表3。
使用10.0,主要为非线性回归(2
)。
表2 依据单室模型、一级吸收过程(含)拟合所得的药动学参数
2 21
α
0.20.010.20
8.4908195050.6580551992.2145405740.085034733
7.1019608490.1467478680.2604475550.091256246
958.8870526610.2989761031.577248365-0.138261256
25.8686916721.0171342962.8518327830.308330722
注:
1)R2=0.97275(2=0.95095)。
2)关闭权重。
3)会聚精度:
1E28
:
1)R2=0.97275(2=0.95095).2).3):
表3 依据单室模型、一级吸收过程(不含)拟合的药动学参数
3 21
0.20.010.2
4.9622158640.7192877932.053986807
1.2824085390.1625662760.236749742
951.9298015320.3348796341.494162626
7.9946301961.1036959522.613810987
1
1)R2=0.96923(2=0.95384)。
1)R2=0.96923(2=0.95384).2).3):
以表2或表3
的结果()为基础,其他药动学参数的求算请参考有关文献。
2.2 两室模型、一级吸收过程的拟合・222・
将公式
(1)输入非线性回归,分别按考虑和忽略项拟合表1的数据,结果见表4,表5。
以表4或表5的结果()为基础,其他药动学参
2005.22.3 中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期
表4 依据两室模型、一级吸收过程(含)拟合所得的药动学参数
4 21
1・L
10.10.10.010.50
20.0000000002.0000000001.0000000000.1000000003.0000000000.020000000
1.16410122.33671143.85733154.91426163.62234144.9645416
9520.0000000002.0000000001.0000000000.1000000003.0000000000.020000000
A2・1
β
1)R2=1.00000(2=1.00000)。
1)R2=1.00000(2=1.00000).2).3):
表5 依据两室模型、一级吸收过程(不含)拟合所得的药动学参数
5 21
1・1
10.10.10.010.5
333.446045742.3089610570.9712631050.0966481812.366340760
73127.6252386.2652418650.0788493930.0104010066.363825257
95187647.0991-13.796355880.7685742870.069911544-13.99239285
188313.9911718.4142779901.1739519230.12338481818.725074371
αβ
1)R2=0.99972(2=0.99937)。
1E25
1)R2=0.99972(2=0.99937).2).3):
数的计算公式为
t1/2(α)21=
1/2(β)1/2(kα)=αβkα
3.1 3P87拟合血管外给药的数据
有考虑和忽略项两种形式,因此有文献拟合时将其忽略,这不一定合理。
本实验依据的95来解决这个问题。
3.1.1 如果拟合后的95包含零(表2),表明从统计
β(kα(k)A・α・βα-α)・α-β
1012=α+β)A1(21α-α)2(kα-β
2110
F・X・α(α)
0→∞
β-α)αβA1(α-α)・(α・0→∞
学的意义来说该参数的存在对模型无显著影响(P>
0.05),尽管数值(0.0850)相对较大,仍可将它忽略,也就是将它从模型中剔除后重新拟合(表3)。
此时,虽然R2稍有下降,但
反而增大,且模型中其他参数的95均不包
2
2.3 室模型的选择
含零,表明拟合相对较为成功(但这不一定是最佳模型,须与其它模型的2进行比较)。
3.1.2 如果拟合后的95不包含零(表4),表明该参
以2为指标,越大越好。
22
1-
(1)
(1)/
(1)
n代表实验数据的个数代表模型中参数的个数(本例单
数的引入对模型有显著影响(P<
0.05),尽管数值(0.02)相对较小,不应将它忽略。
否则2或2将有明显下降(P<
0.05),甚至出现模型中其它参数的95包含零,拟合结果可能不正确,见表5的和95
。
室模型4,两室模型6,如不含滞后时间项则需再减1)。
从表2~5的结果来看,表1的药2时数据最为符合两室模型、一级吸收过程(含项2=1.00000)。
2.4 达峰时间()和达峰浓度()的计算
因此,依据的95,而不仅是其数值的大小来决定它能否被忽略是合理的。
3.2 95的应用值
用电脑从0h开始,以每隔很小一段时间(本实验为0.01
h)为步长产生一个肯定包含的时间等差数列(借助2的自动填充功能可以方便地产生这一数列,然
如果模型中其他参数的95包含零,说明该参数可能无意义,即现模型可能不成立,应换一个进行拟合。
但最终药动学模型的确定主要应依据全局性指标2而不是局部性指标95,后者仅用于判断模型中的参数是否具有存在的价值。
在实际工作中,最重要的是使所选择的药动学模型能反映药物的体内过程,而这只能由2
・223・
后将其复制并粘贴至中);
因本例符合两室模型(含滞后时间),故将表4的结果代入公式
(1)并输入的2
→对话框中,则可计算出对应的血药浓度,对其
排序后很容易找到0.473.6433・1。
3 讨论
中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期 ,2005.22.
决定。
如本实验使用两室模型一级吸收过程(不含2
0.99937,见表5)相对于单室模型一级吸收过程(不含2=0.95384,见表3)更能描述药物的体
从笔者实际使用的情况来看对启动值的要求较
3P87宽松得多,更易得到成功的拟合。
3.4 的拟合结果
内过程,尽管前者有多个参数的95包含零,而后者所有参数的95均不包含零。
因此,95的应用价值目前主要还是利用它决定
的弃留上。
3.3 启动值
从表4的结果来看的拟合十分准确,完全还原了原假设中指定的药动学参数,说明本法有很强的准确性;
笔者还用他药拟合了其它血管外给药的实测药2时数据,所得结果与3P87基本相符,完全可用于实际工作。
使用本方法计算和(理论值)仅需明确药2时关系,无需再做繁琐的公式推导,且适用于各种药动学模型。
所有的计算公式均可通过键保存成文件,再将这些(程序)文件分别保存于按给药途径命名(如“血管
)的文件夹中,以后就可以随时调出,专门用于分析外给药”
在非线性回归中,需要给每个参数一个启动值(
启动值首先应符合药动学常理,如应全部为正值
α>
β等(两室模型);
其次应尽可能接近>
k(单室模型)、
最终结果。
从表2~表5的结果来看的非线性回归对启动值的要求较为宽松,并不要求很接近最终结果,但偏差过大易造成拟合失败(软件有提示)或错误的拟合结果(R2低或绝对值大于1、所得参数为负值等)。
此时,应重新设置启动值进行拟合,直至得出较为理想的结果。
血管外给药的药2时数据。
综上所述拟合药2时数据所得的结果建立在统计学的基础上,合理可靠,是分析药物体内过程的有力工具。
2003210224
卡托普利延迟起释型缓释片的研制
骆快燕
1,2
姚彤炜
13
黄安琪
(1.浙江大学药学院,浙江 杭州310031;
2.杭州民生药业集团有限公司,浙江 杭州310011)
目的 制备适用于临睡前服用,间隔4~6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。
方法 用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。
然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。
结果 所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性(f2
=64.06),体外释放符合一级动力学规律。
结论 以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和
片芯共同控制药物缓慢释放。
卡托普利;
延迟起释;
缓释片;
干压包衣技术
中图分类号943.41972.4 文献标识码 文章编号:
100727693(2005)0320224205
132
22(1
310031;
2310011)
25 22()22(f2)22 252
作者简介:
骆快燕(19742),女,工程师,研究方向为药物新剂型及其质量控制
通讯作者:
姚彤炜(19532),女,教授,从事药物代谢与药物质量研究2・224・
2005.22.3 中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3
期
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 利用 SPSS 估算 血管 药动学 参数 重点
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)