12第十一章非营养物质代谢课件Word文档下载推荐.docx
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这显示了肝生物转化作用的解毒与致毒双重性的特点。
三、肝的生物转化作用包括两相反应
肝的生物转化过程非常复杂,至少有30多种酶促反应涉及非营养物质代谢。
肝的生物转化可分为两相反应。
第一相反应包括氧化(oxidation)、还原(reduction)和水解(hydrolysis)。
许多物质通过第一相反应,其分子中的某些非极性基团转变为极性基团,水溶性增加,即可排出体外。
但有些物质经过第一相反应后水溶性和极性改变不明显,还须进一步与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物质相结合,以得到更大的溶解度才能最终排出体外,这些结合反应(conjugation)属于第二相反应。
实际上,许多物质的生物转化反应非常复杂。
一种物质有时需要连续进行几种反应类型才能实现生物转化目的,这反映了肝生物转化作用的连续性特点。
如阿司匹林常先水解成水杨酸后再经与葡糖醛酸的结合反应才能排出体外。
此外同一种非营养物质可以进行不
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234第二篇物质代谢及其调节
同类型的生物转化反应,产生不同的转化产物,这体现了肝生物转化反应类型的多样性特点。
例如,阿司匹林先水解生成水杨酸,后者既可与葡糖醛酸结合转化成β—葡糖醛酸苷,又可与甘氨酸结合成水杨酰甘氨酸,还可水解后先氧化成羟基水杨酸,再进行多种结合反应。
肝内参与生物转化的主要酶类列于表11-1。
(一)氧化反应是最多见的生物转化第一相反应
1.单加氧酶系是氧化非营养物质最重要的酶肝细胞中存在多种氧化酶系,其中最重要的是定位于肝细胞微粒体的依赖细胞色素P450的单加氧酶系(cytochromeP450monooxygenases,CYP)。
单加氧酶系是一个复合物,至少包括两种组分:
一种是细胞色素P450(血红素蛋白);
另一种是NADPH一细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶)。
该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物,另一个氧原子则被NADPH还原成水,故该酶又称羟化酶(hydroxylase)或称混合功能氧化酶(mixedfunctionoxidase,MFO)(详见第八章生物氧化)。
该酶是目前已知底物最广泛的生物转化酶类。
据估计,人类基因组至少编码14个家族的CYP。
迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。
按氨基酸序列同源性在40%以上分类,可将人肝细胞CYP分为5个家族:
CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。
同一家族中,按氨基酸序列同源性在55%一60%,又可进一步分为A,B,C等亚族。
对异源物进行生物转化的CYP主要是CYP1,CYP2和CYP3。
其中又以微粒体CYP3A4,CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。
由此实现的羟化作用(hydroxylation)是最重要的改变异源物溶解性的反应类型。
单加氧酶系催化的基本反应如下:
RH+O2+NADPH+H+___单加氧酶___ROH+NADP+H2O
单加氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性,有利于排泄,而且还参与体内许多
第十一章非营养物质代谢235
重要物质的羟化过程,如维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1,25-(OH)2D3,胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用等。
然而应该指出的是,有些致癌物质经氧化后丧失其活性,而有些本来无活性的物质经氧化后却生成有毒或致癌物质。
例如,发霉的谷物、花生等常含有黄曲霉素B1,经单加氧酶系作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物,可与DNA分子中的鸟嘌呤结合,引起DNA突变,成为致原发性肝癌发生的重要危险因素。
2.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类存在于肝细胞线粒体内的单胺氧化酶(mono-amineoxidase,MAO)是另一类参与生物转化的氧化酶类。
属于黄素酶类,可催化蛋白质腐败作用等产生的脂肪族和芳香族胺类物质(如组胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺等)以及一些肾上腺素能药物如5-羟色胺、儿茶酚胺类等的氧化脱氨基作用生成相应的醛类,后者进一步在胞质中醛脱氢酶催化下进一步氧化成酸,使之丧失生物活性。
RCH2NH2+02+H2O
RCHO+NH3+H2O2
胺醛
RCHO+NAD++H2O
RCOOH+NADH+H+
3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸肝细胞胞质存在非常活跃的以NAD+为辅酶的醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH),可催化醇类氧化成醛,后者再由线粒体或胞质醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)的催化生成相应的酸类。
RCH2OH+NAD+
RCHO+NADH+H+
RCHO+NAD++H2O
RCOOH+NADH+H+
乙醇(ethanol)作为饮料和调味剂广为利用。
人类摄入的乙醇可被胃(吸收30%)和小肠上段(吸收70%)迅速吸收。
饮入体内的乙醇约有2%不经转化便从肺呼出或随尿排出,其余部分在肝进行生物转化,由醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸。
乙醇在体内的氧化速度约为2.2mmo1/(kg·
h)[100mg/(kg·
h)],相当于70kg体重的人每小时氧化纯乙醇11ml。
长期饮酒或慢性乙醇中毒除经ADH氧化外,还可使肝内质网增多,稳定内质网内CYP2E1的活性和诱导其合成,即启动肝微粒体乙醇氧化系统(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)。
MEOS是乙醇一P450单加氧酶,产物是乙醛,仅在血中乙醇浓度很高时起作用。
值得注意的是,乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇彻底氧化产生ATP,还可增加肝对氧和NADPH的消耗,而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基,后者可进一步促进脂质过氧化,产生大量脂质过氧化物,引发肝细胞氧化损伤。
ADH与MEOS的细胞定位及特性见表11-2。
236第二篇物质代谢及其调节
乙醇经上述两种代谢途径氧化均生成乙醛,后者约90%以上在ALDH的催化下氧化成乙酸。
人体肝内ALDH活性最高。
ALDH的基因型有正常纯合子、无活性型纯合子和两者的杂合子。
东方人这三种基因型的分布比例是45:
10:
45。
无活性型纯合子完全缺乏ALDH活性,杂合子型部分缺乏ALDH活性。
值得提及的是东方人群大约有30%~40%的人ALDH基因有变异,部分ALDH活性低下,此乃该人群饮酒后乙醛在体内堆积,引起血管扩张、面部潮红、心动过速、脉搏加快等反应的重要原因。
此外,乙醇的氧化使肝细胞胞质NADH/NAD+比值升高,过多的NADH可将胞质中丙酮酸还原成乳酸。
严重酒精中毒导致乳酸和乙酸堆积可引起酸中毒和电解质平衡紊乱,还可使糖异生受阻引起低血糖。
(二)硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶
硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。
偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等,有些可能是前致癌物。
这些化合物可分别在肝微粒体硝基还原酶(nitroreduc-tase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下,从NADH或NADPH接受氢,还原生成相应的胺类。
例如,硝基苯和偶氮苯经还原反应均可生成苯胺,后者再在单胺氧化酶的作用下,生成相应的酸。
又如,百浪多息是无活性的药物前体,经还原生成具有抗菌活性的氨苯磺胺。
(三)酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶
肝细胞微粒体和胞质中含有多种水解酶类,主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase),可分别催化脂类、酰胺类及糖苷类化合物中酯键、酰胺键和糖苷键的水解反应,以减低或消除其生物活性。
应该指出的是,这些水解产物通常还需进一步转化反应才能排出体外。
例如,阿司匹林的生物转化过程中,首先是水解反应生成水杨酸,然后是与葡糖醛酸的结合转化反应。
第十一章非营养物质代谢237
(四)结合反应是生物转化的第二相反应
第一相反应生成的产物可直接排出体外,或再进一步进行第二相反应,生成极性更强的化合物。
有些非营养物质也可不经过第一相反应而直接进入第二相反应。
肝细胞内含有许多催化结合反应的酶类。
凡含有羟基、羧基或氨基的化合物,或在体内被氧化成含有羟基、羧基等功能基团的非营养物质均可与葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸等发生结合反应或进行酰基化和甲基化等反应。
其中,以与葡糖醛酸、硫酸和乙酰基的结合反应最为重要,尤以与葡糖醛酸的结合最为普遍。
1.葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应糖醛酸循环代谢途径产生的尿苷二磷酸葡糖(uridinediphosphateglucose,UDPG)可由UDPG脱氢酶催化生成尿苷二磷酸葡糖醛酸(uridinediphosphateglucoseacid,UDPGA)。
尿苷二磷酸葡糖+NAD+
尿苷二磷酸葡糖醛酸+NADH+H+
(UDPG)(UDPGA)
UDPGA作为葡糖醛酸的活性供体,在肝微粒体的UDP一葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)催化下,可将具有多个羟基和可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧基类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的β-D葡糖醛酸苷,使其极性增加易排出体外。
据研究,有数千种亲脂的内源物和异源物可与葡糖醛酸结合,如胆红素、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类药物等均可在肝与葡糖醛酸结合进行生物转化,进而排出体外。
临床上采用葡醛内酯(肝泰乐)治疗肝病,就是基于其作为葡糖醛酸类制剂以增加肝的生物转化作用,促进非营养物质的代谢转变。
2.硫酸结合也是常见的结合反应肝细胞胞质存在硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT),以3’一磷酸腺苷5’一磷酸硫酸(PAPS)为活性硫酸供体,可催化硫酸基转移到类固醇、酚或芳香胺类等内、外源非营养物质的羟基上生成硫酸酯,使其水溶性增强,易于排出体外,如雌酮即由此形成硫酸酯而灭活。
3.乙酰化是某些含胺非营养物质的重要转化反应肝细胞胞质富含乙酰基转移酶(acetyl-tranaferase),以乙酰CoA为乙酰基的直接供体,催化乙酰基转移到含氨基或肼的内、外源非营养物质(如异烟肼、磺胺、苯胺等),形成乙酰化衍生物。
例如,抗结核病药物异烟肼在肝内乙酰基转移酶催化下经乙酰化而失去活性。
该酶表达呈多态性,使得个体有快速或迟缓乙酰化之分,影响诸如异烟肼等药物在血液中的清除速率,迟缓乙酰化个体对异烟肼的某些毒性反应较之快速乙酰化个体敏感。
238第二篇物质代谢及其调节
此外,大部分磺胺类药物在肝内也通过这种形式灭活。
但应指出,磺胺类药物经乙酰化后,其溶解度反而降低,在酸性尿中易于析出,故在服用磺胺类药物时应服用适量的碳酸氢钠,以提高其溶解度,利于随尿排出。
4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应肝细胞胞质富含谷胱甘肽S一转移酶(glutathioneS-transferase,GST),可催化谷胱甘肽(GSH)与含有亲电子中心的环氧化物和卤代化合物等异源物结合,生成GSH结合产物。
主要参与对致癌物、环境污染物、抗肿瘤药物以及内源性活性物质的生物转化。
亲电子性异源物若不与GSH结合,则可自由地共价结合DNA,RNA或蛋白质,导致细胞严重损伤。
此外,谷胱甘肽结合反应也是细胞自我保护的重要反应。
很多内源性底物受活性氧(ROS)修饰后形成具有细胞毒作用的氧化修饰产物。
所以,GSH不仅具有抗氧化作用,还可结合氧化修饰产物,减低其细胞毒性,增加其水溶性易于排出体外。
5.甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应肝细胞中含有多种甲基转移酶,以S一腺苷甲硫氨酸(SAM)为活性甲基供体,催化含有氧、氮、硫等亲核基团化合物的甲基化反应。
其中,胞质中可溶性儿茶酚一0一甲基转移酶(catechol-0-methyltransferase,COMT)具有重要的生理意义。
COMT催化儿茶酚和儿茶酚胺的羟基甲基化,生成有活性的儿茶酚化合物。
同时,COMT也参与生物活性胺如多巴胺类的灭活等。
6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化含羧基的药物、毒物等异源物首先在酰基CoA连接酶催化下生成活泼的酰基CoA,再在肝线粒体基质酰基CoA:
氨基酸N-酰基转移酶(acyl-CoA;
aniinoacidN-acyltransferase)的催化下与甘氨酸结合生成相应的结合产物,如马尿酸的生成等。
第十一章非营养物质代谢239
胆酸和脱氧胆酸可与甘氨酸结合生成结合胆汁酸的反应步骤与上述相同。
四、生物转化作用受许多因素的影响
肝的生物转化作用受年龄、性别、营养、疾病、遗传和诱导物等体内、外诸多因素的影响。
(一)年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显形晌
1.年龄对生物转化作用的影响很明显人肝的生物转化酶有一个发育的过程。
新生儿肝生物转化酶系发育尚不完善,对内、外源性非营养物质的转化能力较弱,容易发生药物及毒素中毒。
新生儿的高胆红素血症与缺乏葡糖醛酸转移酶有关,此酶活性在出生5一6天后才开始升高,1到3个月后接近成人水平。
老年人肝的生物转化能力仍属正常,尚未发现老年人肝P450的羟化作用、葡糖醛酸化作用等有所下降。
且老年人肝生物转化酶的诱导作用仍属正常。
但老年人肝血流量及肾的廓清速率下降,导致老年人血浆药物的清除率降低,药物在体内的半衰期延长。
例如,安替匹林和消炎镇痛药保泰松的半衰期在青年人分别为12小时和81小时,老年人则分别为17小时和105小时。
常规剂量用药后可发生药物蓄积,药效强且副作用较大。
因此,临床上对新生儿及老年人的药物用量应较成人为低,许多药物使用时都要求儿童和老人慎用或禁用。
但老年人肝的非微粒体酶活性不降低,如氧化乙醇的醇脱氢酶、结合肼苯达嗪和普鲁卡因的乙酰化酶等在体内的代谢并不减慢。
2.某些生物转化反应存在明显的性别差异例如女性体内醇脱氢酶活性高于男性,女性对乙醇的代谢处理能力比男性强。
氨基比林在男性体内的半衰期约13.4小时,而女性则为10.3小时,说明女性对氨基比林的转化能力比男性强。
妊娠期妇女肝清除抗癫痫药的能力升高,但晚期妊娠妇女的生物转化能力普遍降低。
3.营养状况对生物转化作用亦产生影响蛋白质的摄入可以增加肝细胞整体生物转化酶的活性,提高生物转化的效率。
饥饿数天(7天),肝谷胱甘肽S一转移酶(GST)作用受到明显影响,其参加的生物转化反应水平降低。
大量饮酒,因乙醇氧化为乙醛及乙酸,再进一步氧化成乙酰辅酶A,产生NADH,可使细胞内NAD'
/NADH比值降低,从而减少UDP一葡糖转变成UDP葡糖醛酸,影响了肝内葡糖醛酸结合转化反应。
4.疾病尤其严重肝病可明显影响生物转化作用肝实质损伤直接影响肝生物转化酶类的合成。
例如严重肝病时微粒体单加氧酶系活性可降低50%。
肝细胞损害导致NADPH合成减少亦影响肝对血浆药物的清除率。
肝功能低下对包括药物或毒物在内的许多异源物的摄取及灭活速度下降,药物的治疗剂量与毒性剂量之间的差距减小,容易造成肝损害,故对肝病患者用药应特别慎重。
5.遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。
变异产生的低活性酶可因影响药物代谢而造成药物在体内的蓄积。
相反,变异导致的高活性酶则可缩短药物的作用时间或造成药物代谢毒性产物的增多。
目前已知,许多肝生物转化的酶类存在酶活性异常的多态性,如醛脱氢酶、葡糖醛酸基转移酶、谷胱甘肽S一转移酶等。
(二)许多异源物可诱导生物转化作用的酶类
许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类,在加速其自身代谢转化的同时,亦可影响对其他异源物的生物转化。
例如长期服用苯巴比妥可诱导肝微粒体单加氧酶系的合成,使机体对苯巴比妥类催眠药的转化能力增强,是耐药性产生的重要因素之一。
临床上可利用其诱导作用增强对其他某些药物的代谢以达到解毒的效果,如用苯巴比妥减低地高辛中毒。
苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP一葡糖醛酸转移酶的合成,临床上用其增加机体对游离胆红素的结合转化反应,治疗新生儿黄疽。
有些毒物,如烟草中的苯并芘可诱导肺泡吞噬细胞中隶属于单加氧酶系的芳香烃羟化酶的合成,故吸烟者羟化酶的活性明显高于非吸烟者。
240第二篇物质代谢及其调节
由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化,因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用,使多种药物的生物转化作用相互抑制,可导致某些药物药理作用强度的改变。
例如保泰松可抑制双香豆素类药物的代谢,二者同时服用时保泰松可增强双香豆素的抗凝作用,易发生出血现象,因此同时服用多种药物时应予注意。
此外,食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。
例如烧烤食物、甘蓝、萝卜等含有肝微粒体单加氧酶系的诱导物,而水田芥则含有该酶的抑制剂。
食物中的黄酮类可抑制单加氧酶系的活性。
第二节胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐
胆汁(bile)由肝细胞分泌,肝细胞初分泌的胆汁称肝胆汁(hepaticbile)。
肝胆汁进入胆囊后,胆囊壁上皮细胞吸收其中的部分水分和其他一些成分,并分泌黏液渗入胆汁,浓缩成为胆囊胆汁(gallbladderbile),经胆总管排入十二指肠参与脂类的消化与吸收。
胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐,约占固体成分的50%左右。
其次是无机盐、黏蛋白、磷脂、胆固醇、胆色素等。
除胆汁酸盐与脂类消化、吸收有关;
磷脂与胆汁中胆固醇的溶解状态有关外,其他成分多属排泄物。
体内某些代谢产物及进入体内的药物、毒物、重金属盐等异源物,均经肝的生物转化后随胆汁排出体外。
因此,胆汁既是一种消化液,亦可作为排泄液。
两种胆汁的部分性质和百分组成列于表11一3。
二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分
正常人胆汁中的胆汁酸(bileacid)按其结构可分为游离胆汁酸(freebileacid)和结合胆汁酸(conjugatedbileacid)两大类。
游离胆汁酸包括胆酸(cholicacid)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid)、脱氧胆酸(deoxycholicacid)和少量石胆酸(lithocholicacid)4种。
上述游离胆汁酸的24位羧基分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成各种相应的结合胆汁酸,例如甘氨胆酸(glycocholicacid)、牛磺胆酸(taurocholicacid)、甘氨鹅脱氧胆酸(glycochenodeoxycholicacid)和牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholicacid)。
胆汁酸按其来源亦可分为初级胆汁酸(primarybileacid)和次级胆汁酸(secondarybileacid)两类。
在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸,包括胆酸、鹅
第十一章非营养物质代谢241
脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
初级胆汁酸在肠细菌作用下,第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成的结合产物。
部分胆汁酸的结构见图11-1。
胆汁中所含的胆汁酸以结合型为主。
其中甘氨胆汁酸与牛磺胆汁酸的比例为3:
1。
胆汁中的初级胆汁酸与次级胆汁酸均以钠盐或钾盐的形式存在,形成相应的胆汁酸盐,简称胆盐(bilesalts)。
三、胆汁酸的主要生理功能
(一)促进脂类物质的消化与吸收
胆汁酸分子内部既含有亲水性的羟基和羧基,又含有疏水性的烃核和甲基,而且羟基和羧基的空间配位又全是α型.,位于分子的同一侧构成亲水面,而分子的另一侧构成疏水面,所以胆汁酸的立体构型具有亲水和疏水两个侧面(图11-2)。
这种结构特点赋予胆汁酸很强的界面活性,成为较强的乳化剂,能够降低油/水两相之间的界面张力,使脂类在水中乳化成3一10μm的混合微团,增加了脂肪酶的附着面积,有利于脂肪的消化。
脂类的消化产物又与胆汁酸盐结合,并汇人磷脂等形成直径只有约20μm的混合微团,利于通过小肠黏膜的表面水层,促进脂类物质的吸收。
(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出
人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外,其中1/3以胆汁酸形式,2/3以直接形式排出体外。
由于胆固醇难溶于水,在浓缩后的胆囊胆汁中胆固醇较易祝淀析出。
胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。
胆固
242第二篇物质代谢及其调节
醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例。
如果肝合成胆汁酸的能力下降、消化道丢失胆汁酸过多或胆汁酸肠肝循环减少,以及排人胆汁中的胆固醇过多(高胆固醇血症)等均可造成胆汁中胆汁酸和卵磷脂与胆固醇的比例下降(小于10:
1),易发生胆固醇析出沉淀,形成胆结石(gallstone)。
四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环
(一)初级胆汁酸在肝内以胆日醇为原料生成
肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸,这是胆固醇在体内的主要代谢去路。
正常人每日约合成1一1.5g胆固醇,其中约0.4~0.6g在肝内转化为胆汁酸。
肝细胞合成胆汁酸的反应步骤较复杂,催化各步反应的酶类主要分别分布于微粒体和胞质。
胆固醇首先在胆固醇7α-羟化酶(cholesterol7α-hydroxylase)的催化下生成7a-羟胆固醇。
后者向胆汁酸的转化包括固醇核的3α(3α-羟基差向异构化为3α-羟基)和12α羟化、加氢还原、侧链氧化断裂、加水等多步复杂酶促反应,首先生成24碳的胆烷酰CoA。
后者即可水解生成初级游离胆汁酸即胆酸(3α,7α,12α-三羟-5β-胆烷酸)和鹅脱氧胆酸(3α,7α-二羟-5β-胆烷酸),也可直接与甘氨酸或牛磺酸结合生成相应的初级结合胆汁酸。
胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成途径的关键酶,受终产物胆汁酸的负反馈调节。
临床上采用口服阴离子交换树脂考来烯胺减少胆汁酸的重吸收,从而促进肝内胆固醇向胆汁酸的转化,从而降低血浆胆固醇含量。
高胆固醇饮食可诱导胆固醇7α-羟化酶基因
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