克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料docWord文档下载推荐.docx

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滑石粉

2.5g

合计

300g

300g

按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。

⑴、进行溶出度试验

①、测定方法

按中国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法（附录XC第二法）操作，以0.1mol/L醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠82g加水7500ml，用冰醋酸pH值至5.0，加水使成10000ml）为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，按时取溶液经0.8µ

m微孔滤膜滤过，取续滤液在482nm处测定吸收度，计算溶出百分率。

②、溶出度测定结果

分别取供试品，按测定方法测定溶出度，取样时间5，10，15，20，25，30，45，60min，结果见表1-1

表1-2三个处方溶出度测定结果

片号时间

5

10

15

20

25

30

45

60

1

10.7

16.0

54.2

60.1

70.8

85.5

90.8

95.4

2

11.4

19.3

57.2

64.5

73.7

89.2

93.4

97.8

处

3

10.1

12.5

51.1

62.3

70.0

85.1

88.2

93.0

方

4

11.2

15.6

53.9

55.7

72.6

81.6

92.3

96.5

一

10.5

13.8

52.4

58.6

69.1

83.1

90.6

93.6

6

18.6

56.1

60.7

68.9

88.4

89.5

96.0

平均溶出（%）

10.8

60.3

70.9

标准偏差（S）

±

0.47

0.26

2.3

3.0

1.9

2.9

1.8

14.4

27.1

59.8

65.4

77.6

87.1

94.4

96.3

16.1

29.9

62.4

67.7

79.4

89.9

96.8

98.5

12.9

24.9

57.0

62.8

75.9

84.3

92.0

94.0

27.3

61.9

66.7

76.8

97.4

二

13.4

25.4

58.9

63.9

78.7

86.0

94.2

94.6

14.8

28.8

58.5

65.8

77.8

86.9

93.5

97.0

14.6

27.2

77.7

94.5

1.3

2.1

1.7

16.5

51.2

65.7

86.8

95.2

99.1

98.0

53.1

68.1

89.4

101.3

100.0

99.3

13.9

49.4

63.6

84.2

92.4

96.7

96.1

18.0

49.9

66.2

98.3

三

16.3

52.3

64.4

85.0

98.9

15.4

51.6

67.0

86.3

100.2

16.6

51.3

1.4

1.6

1.1

根据上表对应的溶出度结果见表1-3及图1-4

表1-3溶出度测定结果（n=6X±

S）

溶出度（%）

处方510152025304560

处方110.7±

0.516.0±

2.654.2±

2.360.3±

3.070.9±

1.985.5±

2.990.8±

1.995.4±

1.8

处方214.6±

1.327.2±

1.959.8±

2.165.4±

1.877.7±

1.387.1±

1.994.5±

1.896.3±

处方316.6±

1.951.3±

1.465.8±

1.786.8±

2.195.2±

2.199.1±

1.698.0±

1.497.8±

结果表明：

处方3在20分钟溶出度可达到86.8%，30分钟溶出度几乎达到最大。

处方1、处方2在20分钟吸光度仅有60分钟的60%，30分钟时溶出度为85%。

根据中国药典在30分钟时溶出度达到80%，它们都符合药典要求。

由此可见，处方3中低取代羟丙基纤维素（L-HPC）的用量仅为2%，溶出速率明显快于处方1、处方2，可见本方3中加入L-HPC之后，有助于胶囊的崩解而加快了主药克拉霉素溶出。

⑵、休止角试验：

按处方1、2、3制成颗粒，经口径7cm的长颈漏斗流下，并呈圆锥形状，测其休止角，结果见表1-2

表1-2

序号

休止角

33.9

30.5

30.3

可见处方2、3的休止角小于处方1，说明处方2、3的流动性好于处方1。

结论：

微粉硅胶能显著改善颗粒的流动性能。

综上所述，处方3的溶出度、流动性好于处方1、2，所以选定处方3。

8.3.1制备方法

制法：

称取处方量的克拉霉素、淀粉、和L-HPC混合，过60目的筛三次，混合均匀；

加入10%的淀粉浆适量制软材，用16目制粒，600C干燥，用16目整粒后，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，用0号胶囊制成1000粒。

8.3.2工艺条件的筛选

按处方进行试制1000粒样品。

1、堆密度试验

将试制的颗粒装入100ml量筒中，以一定的高度落下两次，（每次保持条件一致，松紧适宜，称其重量计算其堆密度，结果见表2-1

表2-1堆密度试验数据（n=3）

颗粒重g

体积ml

堆密度g/ml

46.1

100

0.461

45.6

0.456

45.9

0.459

平均值

45.8

因此，根据以上数据可知，颗粒平均堆密度是0.46g/ml，每粒装量要求为0.3g，所以选择0号胶囊

2、吸湿性试验

考察环境湿度对胶囊填充过程中影响程度，为此测定了颗粒的吸湿性。

称取颗粒12份，每份约2g，精密称定，将其置于不同相对湿度环境下放置7天，测其重量变化，结果见表2-2及吸湿曲线表2-3

表2-2吸湿性测定数据表（n=2）

H2SO4:

H2O（V:

V）59.2:

10049.1:

10038.9:

10028.7:

10018.5:

1008.4:

编号RH40%50%60%70%80%90%

颗粒重

水份重

吸水率

2.0598

0.02987

1.45

2.0912

0.0345

1.65

2.0783

0.0419

2.01

2.0573

0.0534

2.59

2.0394

0.0585

2.87

2.0164

0.0744

3.69

2.0789

0.0274

1.32

2.0954

0.0329

1.57

2.1023

0.0399

1.90

2.0533

0.0495

2.41

2.0467

0.0611

2.99

2.0649

0.0787

3.81

平均吸水率（%）1.391.611.962.502.933.75

可见，相对湿度在40-90%条件下颗粒重量基本没有变化，吸湿性没有明显增加。

因此，可确定该品种的相对湿度要求不严格，在一般的生产环境下可以生产。

不会因为水分对药物性质及稳定性造成影响。

8．3．3放大中试试验

处方：

克拉霉素2500g淀粉320g

L-HPC60g微粉硅胶45g

硬脂酸镁15g淀粉浆（10%）适量

制成10000粒

制备方法：

①、前处理

称取处方量的经检验合格的克拉霉素2500g、淀粉320g、L-HPC60g、微粉硅胶45g、硬脂肪酸镁15g分别过筛80目，备用。

②粘合剂的制备：

将60g淀粉缓缓加入60g纯化水中，边加边搅拌，使分散均匀，在搅拌下冲入480g沸腾的纯化水，搅拌至半透明糊状，配成10%的淀粉浆，作为粘合剂，备用。

③混合

将①中的克拉霉素2500g、淀粉320g、L-HPC60g混合，过60目三次，加入混合机中混合10分钟。

④、制粒

将②中的10%的淀粉浆适量加入3中，混合机中混大约20分钟，手捏成团，轻压即散即可，加入摇摆式颗粒机中，用16目不锈钢制粒。

⑤、干燥、整粒

将上面所制的湿颗粒，沸腾制粒机烘干，烘干温度控制在600C左右，水份控制小于3%，用16目不锈钢整粒。

⑥、总混

将处方量的的微粉硅胶45g、硬脂肪酸镁15g混合均匀，加入5中，在混合机中混合10分钟，装桶、称量，备用。

⑦、装胶囊

将经总混的颗粒，填充于0#空心胶囊中，每粒填充0.3g，抛光，备用。

⑧、包装

将胶囊制成6粒/板的铝塑板，用铝塑复合膜封装，装纸盒，1板/盒，装箱，入库。

按照上述制备方法，进行中试试验，试制三批，批号分别为：

*****、******、*****，按本品质量标准检验均符合规定。

克拉霉素L-HPCL-HPC

淀粉

80目

淀粉浆（10%）

16目

16目

硬脂酸镁80目

微粉硅胶80目

空心胶囊

内包装材料

外包装材料入库

中试试验中所用的设备见表2-3

表2-3

设备名称

规格型号

生产厂家

漩涡振动筛

SXZ515

成都永康制药化工机械厂

多向运动混合机

HDJ180

沸腾制粒机

FL-120

江苏常州一步干燥设备厂

摇摆式颗粒机

YK160

常州创宏设备有限公司

全自动硬胶囊充填机

CFM1200

辽宁省丹东市胶囊机厂

药品抛光机

YPJ-C

瑞安市鑫隆包装机械厂

自动颗粒包装机

DXDK40II

天津市轻工包装机械厂-

铝塑泡罩包装机

DPP170

北京双鹤制药装备有限责任公司

喷码机

LINX6200

广州领新达嘉包装机械工业公司

试验单位：

******

试验负责人：

****

试验者：

***

试验起止日期：

200X.X.XX～200X.X.X

美文欣赏

1、走过春的田野，趟过夏的激流，来到秋天就是安静祥和的世界。

秋天，虽没有玫瑰的芳香，却有秋菊的淡雅，没有繁花似锦，却有硕果累累。

秋天，没有夏日的激情，却有浪漫的温情，没有春的奔放，却有收获的喜悦。

清风落叶舞秋韵，枝头硕果醉秋容。

秋天是甘美的酒，秋天是壮丽的诗，秋天是动人的歌。

2、人的一生就是一个储蓄的过程，在奋斗的时候储存了希望；

在耕耘的时候储存了一粒种子；

在旅行的时候储存了风景；

在微笑的时候储存了快乐。

聪明的人善于储蓄，在漫长而短暂的人生旅途中，学会储蓄每一个闪光的瞬间，然后用它们酿成一杯美好的回忆，在四季的变幻与交替之间，散发浓香，珍藏一生！

3、春天来了，我要把心灵放回萦绕柔肠的远方。

让心灵长出北归大雁的翅膀，乘着吹动彩云的熏风，捧着湿润江南的霡霂，唱着荡漾晨舟的渔歌，沾着充盈夜窗的芬芳，回到久别的家乡。

我翻开解冻的泥土，挖出埋藏在这里的梦，让她沐浴灿烂的阳光，期待她慢慢长出枝蔓，结下向往已久的真爱的果实。

4、好好享受生活吧，每个人都是幸福的。

人生山一程，水一程，轻握一份懂得，将牵挂折叠，将幸福尽收，带着明媚，温暖前行，只要心是温润的，再遥远的路也会走的安然，回眸处，愿阳光时时明媚，愿生活处处晴好。

5、漂然月色，时光随风远逝，悄然又到雨季，花，依旧美；

心，依旧静。

月的柔情，夜懂；

心的清澈，雨懂；

你的深情，我懂。

人生没有绝美，曾经习惯漂浮的你我，曾几何时，向往一种平实的安定，风雨共度，淡然在心，凡尘远路，彼此守护着心的旅程。

沧桑不是自然，而是经历；

幸福不是状态，而是感受。

6、疏疏篱落，酒意消，惆怅多。

阑珊灯火，映照旧阁。

红粉朱唇，腔板欲与谁歌？

画脸粉色，凝眸着世间因果；

未央歌舞，轮回着缘起缘落。

舞袖舒广青衣薄，何似院落寂寞。

风起，谁人轻叩我柴扉小门，执我之手，听我戏说？

7、经年，未染流殇漠漠清殇。

流年为祭。

琴瑟曲中倦红妆，霓裳舞中残娇靥。

冗长红尘中，一曲浅吟轻诵描绘半世薄凉寂寞，清殇如水。

寂寞琉璃，荒城繁心。

流逝的痕迹深深印骨。

如烟流年中，一抹曼妙娇羞舞尽半世清冷傲然，花祭唯美。

邂逅的情劫，淡淡刻心。

那些碎时光，用来祭奠流年，可好？

8、缘分不是擦肩而过，而是彼此拥抱。

你踮起脚尖，彼此的心就会贴得更近。

生活总不完美，总有辛酸的泪，总有失足的悔，总有幽深的怨，总有抱憾的恨。

生活亦很完美，总让我们泪中带笑，悔中顿悟，怨中藏喜，恨中生爱。

9、海浪在沙滩上一层一层地漫涌上来，又一层一层地徐徐退去。

我与你一起在海水中尽情的戏嬉，海浪翻滚，碧海蓝天，一同感受海的胸怀，一同去领略海的温情。

这无边的海，就如同我们俩无尽的爱，重重的将我们包裹。

10、寂寞的严冬里，到处是单调的枯黄色。

四处一片萧瑟，连往日明净的小河也失去了光彩，黯然无神地躲在冰面下恹恹欲睡。

有母女俩，在散发着丝丝暖意的阳光下，母亲在为女儿梳头。

她温和的把头发理顺。

又轻柔的一缕缕编织着麻花辫。

她脸上写满笑意，似乎满心的慈爱永远装不下，溢到嘴边。

流到眼角，纺织进长长的。

麻花辫。

阳光亲吻着长发，像散上了金粉，闪着飘忽的光辉。

女儿乖巧地依偎在母亲怀里，不停地说着什么，不时把母亲逗出会心的微笑，甜美的亲情融化了冬的寒冷，使萧索的冬景旋转出春天的美丽。

11、太阳终于伸出纤纤玉指，将青山的柔纱轻轻褪去。

青山那坚实的肌胸，挺拔的脊梁坦露在人们的面前，沉静而坚毅。

不时有云雾从它的怀中涌起，散开，成为最美丽的语言。

那阳光下显得凝重的松柏，那苍茫中显现出的点点殷红，那散落在群山峰顶神秘的吻痕，却又增添了青山另外的神秘。

12、原野里那郁郁葱葱的植物，叫我们丝毫感受不到秋天的萧索，勃勃生机与活力仍在田间高山涌动。

谷子的叶是墨绿的，长而大的谷穗沉甸甸地压弯了昨日挺拔的脊梁；

高粱仍旧那么苗条，满头漂亮的红缨挥洒出秋的风韵；

那纵横原野的林带，编织着深绿浅黄的锦绣，抒写出比之春夏更加丰富的生命色彩。

13、终于，心痛，心碎，心成灰。

终于选择，在月光下，被遗忘。

百转千回，早已物是人非；

欲说还休，终于咫尺天涯；

此去经年，你我终成陌路。

爱你，终是一朵花开至荼糜的悲伤，一只娥飞奔扑火的悲哀。

14、世界这么大，能遇见，不容易。

心若向阳，何惧忧伤。

人只要生活在这个世界上，就有很多烦恼，痛苦或是快乐，取决于你的内心。

人不是战胜痛苦的强者，便是屈服于痛苦的弱者。

再重的担子，笑着也是挑，哭着也是挑。

再不顺的生活，微笑着撑过去了，就是胜利。

15、孤独与喧嚣无关，摩肩接踵的人群，演绎着身外的花开花谢，没谁陪你挥别走远的流年。

孤独与忙碌迥异，滚滚红尘湮没了心境，可少了终点的奔波，人生终究一样的苍白。

当一个人成长以后，在他已经了解了世界不是由鲜花和掌声构成之后，还能坚持自己的梦想，多么可贵。

16、生活除却一份过往和爱情外，还是需要几多的遐思。

人生并不是单单的由过往和爱情符号所组成的，过往是人生对所有走过岁月的见证；

因为简单，才深悟生命之轻，轻若飞花，轻似落霞，轻如雨丝；

因为简单，才洞悉心灵之静，静若夜空，静似幽谷，静如小溪。