石磊申报材料天津医科大学.docx

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石磊申报材料天津医科大学

附件

编号

青年拔尖人才支持计划申报书

推荐单位天津医科大学

申报人石磊

学科组医药生命科学组

填表日期2014年9月27日

中共天津市委组织部

二〇一四年九月制

填写说明

一、请申请人实事求是地填写表中内容。

二、“推荐单位”按照系统、区县及单位（指驻津单位）填写。

三、“学科组”分类：

数学物理组、化学组、医药生命科学组、工程材料组、信息科学组、地球科学与环境组、哲学社会科学、文化艺术组，请申报人自主选择填报，具体评审过程中可能根据需要进行调整。

姓名

石磊

性别

男

出生年月

1982年4月

研究领域

生化与分子生物学

专业技术职称

副教授

现工作单位

天津医科大学

职务（岗位）

在国内工作是否满一年

是

最后学历

博士研究生

最后学位

博士

教育经历（从大学起，按时间正序填写）

学位起始时间终止时间院校专业

本科2002.092007.07北京大学基础医学（八年制）

博士2007.092010.07北京大学生化与分子生物学

工作经历（请按照时间正序填写全职经历）

职务起始时间终止时间单位

博士后2010.082011.07美国国立卫生研究院

副教授2011.09至今天津医科大学

自我评价（主要学术成绩、创新成果及其科学价值或社会经济意义（本栏限1页。

）

石磊博士的研究工作主要集中在探索乳腺癌发生发展和干细胞发育的表观遗传学机制方面，共参与发表SCI论文17篇，他引500余次，其中责任作者3篇，第一作者4篇，分别发表在PNAS（2014，2011,2009）,Biomaterials,Oncogene和StemCells等国际知名杂志。

迄今主持国家自然科学基金重大研究计划一项，国家自然科学基金面上项目一项，并于2013年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”，入选首批天津市创新人才推进计划，获得“天津市青年科技优秀人才”称号。

研究成果以及贡献主要集中在以下方面：

1.组蛋白去甲基化酶在乳腺癌发生发展中的作用：

（1）组蛋白去甲基化酶JMJD2B协调H3K4甲基化/H3K9去甲基化并促进激素依赖型乳腺癌的发生/我们的结果首次阐明了H3K9去甲基化与H3K4甲基化的关系，支持并丰富了组蛋白密码学说，以及JMJD2B在乳腺癌中的作用和生物学意义，为更进一步理解表观遗传机制和乳腺癌的发生以及治疗提供了新的认识，该工作于2011年在PNAS发表。

（2）组蛋白去甲基化酶JARID1B（KDM5B）协同NuRD复合体抑制乳腺癌细胞转移与血管新生并参与维持基因组的稳定性｜该研究建立了组蛋白去甲基化酶与去乙酰化酶的物理和功能上的联系，并深入阐释了JARID1B（KDM5B）在乳腺癌发生发展中的作用于2011年发表在CancerResearch杂志。

在以上工作的基础上，我们进一步研究发现KDM5B通过促进DNA双链损伤修复行使着基因组稳定性守护者的功能，目前该工作部分内容已完成于2014年在PNAS杂志发表。

以往的研究和目前的工作进展提示我们KDM5B很有可能成为一个有意义的乳腺癌的靶向治疗分子，尤其是小分子激活剂/抑制剂的作用靶点。

2.组蛋白去甲基化酶在干细胞分化中的作用：

（1）组蛋白去甲基化酶RBP2抑制人脂肪基质细胞成骨分化｜首次阐明了组蛋白H3K4去甲基化酶RBP2在hASCs成骨向分化中扮演的角色，为hASCs的定向分化提供了组蛋白去甲基化酶抑制剂等小分子靶点，为将来使用表观传手段提高hASCs成骨向分化能力和骨组织工程学优化提供了理论依据，具有很好的经济和社会效益。

该研究以封面文章形式发表在2011年的StemCells杂志上。

（2）通过调节LSD1的表达或者抑制其酶活性促进人脂肪基质干细胞成骨分化｜首次阐明了组蛋白H3K4去甲基化酶LSD1在hASCs成骨向分化中的作用，为靶向表观遗传因子的小分子调节物在诱导干细胞分化领域提供了理论和实验依据，该研究于2014年在生物材料学顶尖杂志Biomaterials发表。

3.染色质相关蛋白的糖基化酶和链接组蛋白在基因转录调控及乳腺癌增殖中的作用—多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）通过改变组蛋白H1的募集协同调节GATA3的转录活性｜该发现不仅在表观遗传水平通过PARP1的酶活性建立了GATA3和组蛋白H1的关系，而且功能上阐明了PARP1如何协同GATA3促进乳腺癌增殖为乳腺癌的发生以及治疗提供了新的认识，该工作于2013年5月被Oncogene杂志接收。

代表性论著、论文（15篇以内）

著作或论文名称；出版单位或刊物名称；期号、起止页码

作者排序（按顺序写出全部作者、通讯作者标注*）

出版或发表年度

是否被SCI、EI、SSCI、CSSCI收录

期刊影响因子

SCI、EI、SSCI、CSSCI他引次数

HistoneDemethylaseKDM5BIsaKeyRegulatorofGenomeStability.PNAS111:

7096-7101.

XinLi,LingLiu,ShangdaYang,NanSong,XingZhou,JieGao,NaYu,LinShan,QianWang,JingLiang,ChenghaoXuan,YanWang,YongfengShang*,andLeiShi*

2014

是

9．809

0

Theepigeneticpromotionofosteogenicdifferentiationofhumanadipose-derivedstemcellsbythegeneticandchemicalblockadeofhistonedemethylaseLSD1.Biomaterials35:

6015-6025.

WenshuGe,YunsongLiu,TongChenb,XiaoZhangb,LongweiLv,ChanyuanJin,YongJianga,LeiShi*,YongshengZhou*

2014

是

8.312

0

GATA3CooperateswithPARP1toRegulateCCND1TranscriptionthroughModulatingHistoneH1Incorporation.Oncogene33:

3205-3216.

LinShan,XinLi,LingLiu,XiangDing,QianWang,YuZheng,YangDuan,ChenghaoXuan,YanWang,FuquanYang,YongfengShang,andLeiShi*

2014

是

8.559

2

ChromatindynamicsinDNAdouble-strandbreakrepair.BiochimicaetBiophysicaActa1819:

811-819.

LeiShi,PhilippOberdoerffer*

2012

是

5.456

10

HistonedemethylaseJMJD2BCoordinatesH3K9Demethylation/H3K4MethylationandPromotesHormonallyResponsiveBreastCarcinogenesis.PNAS108:

7541-7546.

LeiShi1,LuyangSun1,QianLi,WenhuaYu,JingLiang,XiaohanYang,YiXia,YuZhang,YanyanLi,ChenghaoXuan,andYongfengShang*（1Equalcontribution）

2011

是

9.681

58

RBP2InhibitsOsteogenicDifferentiationofHumanAdipose-derivedStromalCellsbyRepressionofRunx2-activitatedTranscription.StemCells29:

1112-1125.

WenshuGe1,LeiShi1,YongshengZhou*,YunsongLiu,Gui-eMa,YongJiang,YongweiXu,XiaoZhang,HailanFeng（1Equalcontribution）

2011

是

7.781

11

JFK,aKelchdomain-containingF-boxprotein,linkstheSCFcomplextop53regulation.PNAS106:

10195-10200.

LuyangSun1,LeiShi1,WenqianLi,WenhuaY,JingLiang,HuaZhang,XiaohanYang,YanWang,RuifangLi,XingrongYao,XiaYi,andYongfengShang*（1Equalcontribution）

2009

是

9.432

23

BindingoftheJmjCdemethylaseJARID1BtoLSD1/NuRDsuppressesangiogenesisandmetastasisinbreastcancercellsbyrepressingchemokineCCL14.CancerResearch,71:

6899-6908.

QianLi,LeiShi,BinGui,WenhuaYu,JiamuWang,DiZhang,XiaoHan,ZhiYao,andYongfengShang*

2011

是

7.856

21

HAT4,aGolgiApparatus-AnchoredB-TypeHistoneAcetyltransferase,AcetylatesFreeHistoneH4andFacilitatesChromatinAssembly.MolecularCell,44:

39-50.

XiaohanYang, WenhuaYu, LeiShi, LuyangSun, JingLiang, XiaYi,QianLi, YuZhang, FenYang, XiaoHan, DiZhang, JieYang, ZhiYao and YongfengShang*

2011

是

14.178

13

SubstratephosphorylationandfeedbackregulationinJFK-promotedp53destabilization.JournalofBiologicalChemistry286:

4226-35.

LuyangSun,LeiShi,FengWang,PeiweiHuangyang,WenzheSi,JieYang,ZhiYao,YongfengShang*

2010

是

4.773