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•通过抑制上行激活系统的功能；

•使大脑皮层细胞兴奋性下降；

Ø

产生镇静催眠及抗惊厥作用。

理化性质：

硝酸银试液，银盐沉淀

第二节　抗癫痫药

苯妥英钠

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀不溶于氨溶液

吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐（用于鉴别PhenytoinSodium与巴比妥类药物）

治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效

普罗加胺

由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药

通常在体内经酶水解释放出原药

药理学作用

v作用于GABA受体发挥作用

v对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果

v口服吸收迅速

v有肝首过效应

第三节　抗精神失常药

病因：

精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏.本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能

v多方面的药理作用，安定作用较强

v治疗精神分裂症和狂躁症

▪亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等

v多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。

以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等

第四节　抗抑郁药

丙咪嗪

临床应用：

抗抑郁和抗胆碱能作用较强，镇静作用较弱，适宜治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等

第五节镇痛药

●阿片受体分型及其效应m、k、d、

m：

显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾

k：

镇痛、镇静，略烦躁

d：

镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快

：

致幻，扩瞳，烦躁不安

拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用

具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药

比较:

解热镇痛药与镇痛药

v作用部位外周中枢

v作用靶点环氧合酶阿片受体

▪不能代替吗啡类使用

▪它只对慢性钝痛有良好的作用

•牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛

▪无成瘾性

天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。

▪B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R

吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅（-）-吗啡有活性

▪鉴别反应

▪与中性三氯化铁试液呈蓝色

▪与甲醛硫酸试液（Marquis反应）呈蓝紫色

▪与钼酸铵硫酸溶液（Frö

hde反应）显紫色，继变蓝色，最后变为绿色

将吗啡的N-CH3用烯丙基或小环甲基取代，得到吗啡的拮抗剂

第三章　外周神经系统药物

peripheralnervoussystemdrugs

第一节拟胆碱药

氯贝胆碱

临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常

溴新斯的明

用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。

大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗

化学结构由三部分组成

–季铵碱阳离子部分

–香环部分

–氨基甲酸酯部分

阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-

第二节抗胆碱药

生物碱类M受体拮抗剂:

硫酸阿托品

•具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。

•解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、抗心律失常、抗休克，临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。

•眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳。

•还用于有机磷酸酯类中毒的解救。

毒副作用：

中枢兴奋性

发烟硝酸处理，生成三硝基化合物，氢氧化钾乙醇溶液处理，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失

阿托品与硫酸和重铬酸钾共热，水解生成的莨菪酸被氧化生成苦杏仁味的苯甲醛

合成M受体拮抗剂的构效关系

R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，

阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。

当R1和R2为碳环或杂环时，

可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。

R1和R2也可以

稠合成三元氧蒽环。

但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性

N受体拮抗剂

苯磺阿曲库铵　AtracuriumBesylate

避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷－蓄积中毒问题

非去极化型生物碱类肌松药结构特点：

1、双季铵结构，两季铵氮原子相隔10～12个原子，季铵氮原子上有较大取代基。

2、大多含有苄基四氢异喹啉的结构

泮库溴铵唯一含有载体的N胆碱受体拮抗輱剂无雄性激素作用。

第三节　肾上腺素受体激动剂

adrenergicreceptoragonists

肾上腺素能效应都以α-，β-受体为中介。

α受体：

α1（α1A，α1B，α1D）α2（α2A，α2B，α2C）β受体：

β1，β2，β3

•兴奋1受体升压、抗休克

•兴奋2受体降血压（中枢）、治疗鼻粘膜充

血和降低眼压

•兴奋1受体强心和抗休克

•兴奋2受体平喘和改善微循环、防止早产

•兴奋3受体治疗糖尿病和肥胖症

N上取代基对a-和b-受体效应的影响

1.肾上腺素adrenaline

四个光学异构体中只有（-）-麻黄碱（1R，

2S）有显著活性，为左旋体。

苯环上无酚羟基，α碳上带有一个甲

基，空间位阻增大，不易被代谢，

稳定性增加，活性低于肾上腺素，

但作用时间比肾上腺素大大延长。

2β受体激动剂

对心脏β1受体激动作用弱。

口服有效，作用时间较长。

临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛

第五节局部麻醉药

鉴别：

芳香族第一胺反应

在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮染料。

在酸性下与对二甲氨基苯甲醛缩合形成黄色Schiff碱。

芳伯胺基易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。

因此，在注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂

酸、碱及体内酯酶均能促使其水解。

pH值在3～3.5最稳定，pH<

2.5水解加快，pH>

4，随pH升高水解速度加快

临床广泛应用，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性；

用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻等

第四章循环系统药物circulatorysystemagents

第一节β-受体阻滞剂

①非选择性b-受体阻滞剂：

同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔

②选择性b1受体阻滞剂：

如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔

③非典型的b受体阻滞剂：

对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛

普萘洛尔的合成路线

盐酸普萘洛尔的临床用途

心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）

•心绞痛（治心绞痛时多与硝酸酯类合用）

抗高血压（现多被长效b-受体阻滞剂所代替

第二节钙通道阻滞剂

硝苯地平：

降压，抗心绞痛，2～3次/天，副反应发生率17％～40％，主要为踝部水肿；

有较强的减弱心肌收缩及平滑肌松弛作用，对冠动脉平滑肌的作用强于心肌，对心绞痛有较好的疗效，也用作降压药

光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物

第三节钠，钾通道阻滞剂：

钠通道阻滞剂（I类抗心律失常）分类

Ia类：

为适度（30%）阻滞钠通道，抑制钠离子内流和钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。

如：

奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。

Ib类：

为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。

美西律，利多卡因，妥卡尼。

Ic类：

为重度（50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。

普罗帕酮，氟卡尼。

1.1Ia类钠通道阻滞剂—硫酸奎尼丁：

奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。

用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动，作用最强。

缺点：

1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、偶有晕厥或猝死

绿奎宁反应（Thalleioquin反应）

Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律：

对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。

药用外消旋体。

用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）

Ic类钠通道阻滞剂：

作用持久，使用较安全；

临床上用于治疗心绞痛,对其他治疗失败的复发性室颤有预防效果，对其他抗心律失常药物治疗无效的顽固性阵发性心动过速有效

•与硫酸共热产生紫色蒸汽

第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂

用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。

-SH引起的不良反应：

－用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高；

－味觉丧失、蛋白尿的副作用

卡托普利

•Captopril，开博通，巯甲丙脯酸

•第一个口服的ACE抑制剂

•舒张外周血管

•降低醛固酮分泌

–影响钠离子的重吸收

–降低血容量的作用

二血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂氯沙坦

氯沙坦是第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂

具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用

直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合达到抗高血压作用

第五节NO供体药物

硝酸酯及亚硝酸酯类药物共同特点：

经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。

erythrityltetranitrate作用时间较长；

isosorbidedinitrate为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用

•硝酸酯类药物体内发挥作用需被体内巯基还原成亚硝酸酯类化合物，才能发挥作用。

体内巯基化合物被消耗，产生耐受性，药物将不能发挥作用。

•1，4-二巯基-2，3-丁二醇可以保护体内巯基类化合物，使耐受性不易产生。

第七节调血脂药

用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化

吉非贝齐：

羧基——药物降脂活性作用的必要条件

降低内源性胆固醇含量的目的，对动物和人均有降低胆固醇合成作用，但作用较弱

第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents

第一节抗溃疡药

1.咪唑类

盐酸雷尼替丁

其副作用较西咪替丁

小，无抗雄性激素的

副作用，与其他药物

的相互作用也较小

铜离子络合生成蓝灰色

沉淀，与一般胍类区别。

灼热，放出硫化氢，

能使醋酸铅试纸显黑色

二、质子泵抑制剂奥美拉唑

第一代质子泵抑制剂的共同特点：

抑酸作用不稳定，半衰期短，起效慢，治愈率和缓解率不稳定

第二节止吐药

昂丹司琼的咔唑环上3位碳具有手性，其R构型的活性较大，临床上使用外消旋体

第三节促胃动力药

1多巴胺D2受体拮抗剂:

多潘立酮为外周D2受体拮抗剂，有促进胃动力及止吐作用。

用于由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状，包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀

多潘立酮的极性较大，不能透过血脑屏障，故较少锥体外系症状

第四节　肝胆疾病辅助治疗药物

联苯双酯:

用于临床治疗慢性肝炎，确有降谷丙转氨酶的作用

第六章　解热镇痛药和非甾体抗炎药antipyreticanalgesicsandnonsteroidal

anti-inflammatoryagents

第一节解热镇痛药

一、水杨酸类

阿司匹林的合成中杂质

第二节非甾类抗炎药根据其COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药。

传统非甾体药物对包括胃肠道、肾脏等在内的器官COX均有抑制作用

产生对胃肠道和肾脏的毒性

第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents

氮芥类生物烷化剂:

生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）。

反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度，抗瘤谱广，选择性差，毒性也较大

v芳环与氮原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）

v反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，毒性降低

苯丁酸氮芥（瘤可宁）治疗慢性淋巴性白血病的首选药物临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好

•环磷酰胺，抗瘤谱广：

用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效

•特殊毒性：

膀胱毒性，产生血尿，可能与代谢产物丙烯醛有关。

•塞替派含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。

•肝中被肝P450酶系代谢生成替派（P＝O）而发挥作用。

在临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱

第八章抗生素Antibiotics

第一代cephalosporins是60年代初开始上市的。

第一代头孢菌素虽耐青霉素酶，但不耐β-内酰胺酶，主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感的革兰氏阳性球菌和某些革兰氏阴性球菌的感染。

第二代cephalosporins对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性杆菌的作用较好。

主要特点为抗酶性能强，可用于对第一代cephalosporins产生耐药性的一些革兰阴性菌；

抗菌谱较第一代cephalosporins有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分肠杆菌属均有效。

第三代cephalosporins对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代cephalosporins更为优越。

抗菌谱扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效；

耐酶性能强，可用于对第一代或第二代cephalosporins耐药的一些革兰阴性菌株。

第四代cephalosporins的3位含有带正电荷的季铵基团，正电荷增加了药物对细胞膜的穿透力，具有较强的抗菌活性

第二节　大环内酯类抗生素

•由链霉菌产生

•弱碱性抗生素

•结构特征

　　––内酯结构的十四元或十六元大环

　　––通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷

大环内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化

　　–增加对酸的稳定性

　　–增高血药浓度

　　–延长作用时间

　　–降低毒性