羟乙基淀粉欧洲药典Word格式.docx
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取经干燥的本品5.0g,加新沸放冷的水溶解并稀释至100ml,即得。
溶液颜色:
溶液S与Ⅱ号标准液比较,不得更浓。
pH值:
取溶液S加饱和氯化钾溶液0.2ml,进行测定。
应为4.5~7.0
吸光度:
取溶液S经0.2μm滤膜滤过,在400nm处的吸光度,不得过0.025。
分子量(Mw)及分子量分布(分子筛色谱)
缓冲液配制:
取醋酸钠54.34g加冰醋酸100ml,用水稀释至1000ml,即得。
供试品储备液制备:
取本品2.0g,加水溶解并加水至50ml,加入上述缓冲液10ml,加水至100ml,即得。
对照溶液(a)制备:
如果分子量名义值在300000以下,用中等分子量的羟乙基淀粉对照品;
如果分子量名义值在300000以上,用高分子量的羟乙基淀粉对照品。
取羟乙基淀粉对照品0.4g,加水10ml溶解,加上述缓冲液2.0ml,用水稀释至20ml。
对照溶液(b)制备:
取对照溶液(a)10.0ml,用流动相稀释至20ml,即得。
对照溶液(c)制备:
取对照溶液(b)10.0ml,用流动相稀释至20ml,即得。
对照溶液(d)制备:
取对照溶液(c)10.0ml,用流动相稀释至20ml,即得。
色谱柱:
固定相:
羟基化聚甲基丙烯酸酯凝胶
分离系统用到4根色谱柱
柱长
内径
粒度
孔径
0.30
7.5
17
10
>
100
20
12.5
流动相:
取上述缓冲液加水稀释至1000ml,即得。
流速:
0.5~1.0ml/min
检测器:
连接有恒温折光仪的倍角激光散射检测器
进样量:
50μl
如何选择合适的供试品浓度:
取对照品溶液(a)和(b)进样,如果通过对照品溶液(b)测得的平均分子量不超过经对照品溶液(a)测得的平均分子量的3.%,就选择对照品溶液(a)进行系统适用性试验。
如果超过3.0%,取对照品溶液(c)进样,如果通过对照品溶液(c)测得的平均分子量不超过经对照品溶液(b)测得的平均分子量的3.%,就选择对照品溶液(b)进行系统适用性试验。
如果超过3.0%,取对照品溶液(d)进样,如果通过对照品溶液(d)测得的平均分子量不超过经对照品溶液(c)测得的平均分子量的3.%,就选择对照品溶液(c)进行系统适用性试验。
系统适用性试验
平均分子量:
不超过羟乙基淀粉对照品标示量的5%
如有需要,可稀释供试品储备液,使浓度与系统适应性试验所用的对照品溶液的浓度相近。
选择合适的积分方法计算平均分子量,及10%最低值和10%最大值的质量分率。
低分子量(2000~100000)
中分子量(100000~300000)
高分子量(300000~900000)
测得的分子量=分子量名义值±
15%
10%最低分率>
10%分子量名义值
15000
10%最高分率<
300%分子量名义值
500%分子量名义值
C2/C6比率(气相色谱法)
溶液A:
取等体积的稀硫酸与水混合均匀,即得。
供试品溶液制备:
取本品0.18g,置5ml量瓶中,加溶液A3.0ml,闭塞,密封,振摇使溶解,100℃加热4小时,并时时振摇,冷却至室温,加碳酸钡0.9g,轻轻振摇,9000g离心15分钟,用pH试纸检查上清液pH值,如溶液仍显酸性,再取碳酸钡0.2g,分次加入,直至溶液显中性,用0.45μm滤膜滤过,取滤液0.5ml置自动进样瓶中,40℃蒸干,残渣加嘧啶0.5ml,N,O-2(三甲基硅烷基)乙酰胺0.25ml,和三甲基氯硅烷25μl,密封,40℃加热1小时,并时时振摇。
冷却至室温,每瓶进样3次。
同时制备双份样品。
对照品溶液制备:
取中分子量的羟乙基淀粉对照品,同法制备,即得。
规格:
长15m直径0.32mm
聚(乙烷)硅氧烷(膜厚0.25μm)
载气:
氢气(69kPa)分流比:
1:
20
温度:
时间(min)
温度(℃)
柱
进样口
检测器
0~1
1~25
25~28
150
150→270
270
250
300
FID进样量:
1μl
峰检出:
通过对照品溶液色谱图检出以下物质:
衍生物1、衍生物2、衍生物3、2-O-羟乙基-α-D-葡萄糖、6-O-羟乙基-α-D-葡萄糖、2-O-羟乙基-β-D-葡萄糖和6-O-羟乙基-β-D-葡萄糖。
系统适用性试验:
对照品溶液进样
分离度:
2-O-羟乙基-β-D-葡萄糖和6-O-羟乙基-β-D-葡萄糖分离度应不小于1.5。
对称因子:
衍生物1峰的对称因子应为0.6~1.5
重复性:
衍生物1连续进样3次,峰面积RSD不得过5.0%
C2/C6比率计算公式:
A1=衍生物1峰面积A2=衍生物2峰面积A3=衍生物3峰面积
A4=2-O-羟乙基-α-D-葡萄糖峰面积A5=2-O-羟乙基-β-D-葡萄糖峰面积
A6=6-O-羟乙基-α-D-葡萄糖峰面积A7=6-O-羟乙基-β-D-葡萄糖峰面积
测定两个供试品,求其平均值。
(两个供试品求出的比率值相对平均偏差不得过5.0%)
限度:
不得过名义值的20%
取代基摩尔数(MS)(气相色谱法)
羟乙基取代基的含量应在氢碘酸水解和碘乙烷羟乙基化完成后测定。
内标溶液制备:
取甲苯1.0ml,加二甲苯稀释至200ml,即得。
供试品溶液:
取本品50.0mg,置5ml量瓶中,加入己二酸0.10~0.15g,加入内标溶液1.0ml,氢碘酸2.0ml,闭塞,用开有圆孔的铝盖密封,同时制备5个样品。
取5ml量瓶7个,各加入己二酸0.10~0.15g,加入内标溶液1.0ml,氢碘酸2.0ml,闭塞,用开有圆孔的铝盖密封,用感量为0.01mg的天平称定重量。
用100μl注射器,刺破瓶塞,分别加入碘乙烷10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg和70mg,再称定重量,计算出加入碘乙烷的量。
150℃加热10小时,放冷,称定重量,精确到1mg,去除减失重量超过5mg的样品,取供试品4瓶,对照品5瓶分别量取溶液上层各100μl,置自动进样瓶中,加二甲苯1.0ml稀释,立即密封,轻轻振摇。
材质:
熔融石英
规格:
长30m直径:
0.53mm
聚[(键和硅胶)(苯基)][乙烷]硅氧烷(膜厚3μm)
氦气流速:
8ml/min分流比:
0~4
4~16
16~20
50
50→230
230
200
280
FID
1μl;
每个样品进样2次
出峰顺序:
碘乙烷、甲苯
碘乙烷和甲苯应不小于1.5
计算每张色谱图中,碘乙烷和内标的峰面积的比值。
求出对照品溶液碘甲烷加入量(mg)和峰面积的线性回归方程,相关系数不得低于0.990。
通过如下公式计算供试品中碘乙烷的含量(mg):
A=供试品溶液中碘甲烷和内标的峰面积的比值
B=回归曲线的y轴截距M=回归曲线的斜率
通过下面公式计算环氧乙烷的百分含量:
m=供试品取样量(mg)44.05=环氧乙烷分子量155.97=碘乙烷分子量
通过下面公式计算取代基摩尔数(MS):
162.14=无水葡萄糖分子量44.05=环氧乙烷分子量
通过4个供试品样品计算取代基摩尔数(MS)的平均值
应为0.05~2.4,且小于名义值的8.0%
乙二醇(液相色谱法)
取经干燥后的本品1.0g,加水溶解并稀释至50ml,即得。
取乙二醇0.800g,加水稀释至100ml,精密量取2.0ml稀释至200ml,混匀,精密量取2.0ml稀释至200ml,即得。
预柱:
长0.01m直径4.0mm
十八烷基键合硅胶(5μm)
长0.25m直径:
4.6mm
柱温:
30℃流动相:
水流速:
1.0ml/min
洗柱溶液:
取2mol/L氢氧化钠溶液750ml加水稀释至1000ml。
洗柱溶液流速:
0.2ml/min
脉冲电流计检测器
20μl
运行时间:
乙二醇保留时间的2.5倍保留时间:
乙二醇=约4分钟
信噪比:
以主峰计,不得小于10
连续6次进样的RSD不得大于10.0%
最多完成8次进样,用以下程序冲柱一次
冲洗液:
乙腈-水(20:
80V/V)
流动相(%)
冲洗液(%)
0~15
15~20
20~25
25~30
30~100
75
75→0
0→100
25
25→100
100→0
乙二醇:
不得大于对照品溶液中乙二醇的峰面积(40ppm)
2-氯乙醇(气相色谱法)
混合溶剂:
甲醇-乙腈(25:
75V/V)
取2,6-二甲基苯胺0.250g加混合溶剂溶解并稀释至50ml,取0.5ml加混合溶剂稀释至50ml,即得。
取本品1.0g,置20ml量瓶中,加混合溶剂10.0ml,超声处理3.5小时,冷却至室温,取1.0ml,加内标溶液0.8ml,即得。
取2-氯乙醇0.250g,加水稀释至50ml,取1.0ml加水稀释至100ml,再取1.0ml加水稀释至100ml,混匀,取1.0ml,加内标溶液0.8ml,即得。
长10ml直径0.53mm
活化聚乙二醇
长30m直径0.32mm
聚乙二醇20000(膜厚0.25μm)
氢气流速:
2.9ml/min
分流比:
执行以下程序
分流/不分流
分流比
初始
0.01
0.5
on
off
4~23.5
23.5~28.5
45
45→240
240
1μl
以2-氯乙醇峰计,不得小于10
2-氯乙醇:
供试品溶液中2-氯乙醇峰面积与内标峰面积的比值不得大于对照品溶液中2-氯乙醇峰面积与内标峰面积的比值。
(5ppm)
环氧乙烷(顶空-气相色谱法)
取本品1.0g置顶空瓶中,加水1.0ml溶解,密封,即得。
对照品储备液制备:
取水80ml,置100ml量瓶中,4℃放置至少30min。
加入环氧乙烷1.0g,精密称定加入环氧乙烷的量,加水至100ml,冰箱中储存,4周内可用。
对照品溶液(a)制备:
取对照品储备液1.0ml,加水稀释至100ml,摇匀,取1.0ml加水稀释至100ml,即得,24小时内可用。
对照品溶液(b)制备:
取本品1.0g,加对照品溶液(a)1.0ml,密封,即得。
石英规格:
聚(键合硅胶)(苯基)(二甲基)硅氧烷(膜厚1.5μm)
氦气(110.3kPa)分流比:
35
顶空条件:
平衡温度:
80℃平衡时间:
40min
传输线温度:
150℃充压时间:
2.0min进样时间:
3s
0~20
20~30
30~40
40
40→240
140
选择供试品和对照品溶液(b)合适的进样体积
以对照品溶液(b)中环氧乙烷峰计不得小于10
环氧乙烷:
供试品溶液中环氧乙烷峰面积不得大于对照品溶液(b)中环氧乙烷峰面积的0.5倍。
(1ppm)
氯化钠不得过0.1%
取本品10.0g置250ml锥形瓶中,加水100ml溶解,加稀硝酸2ml,9g/L氯化钠溶液5.0ml,混匀,即得。
在250ml锥形瓶中,加水100ml,加稀硝酸2ml,9g/L氯化钠溶液5.0ml,混匀,即得。
电位滴定:
0.1mol/L硝酸银滴定液
通过下面公式计算氯化钠百分含量:
n1=供试品溶液消耗0.1mol/L硝酸银滴定液的体积(ml)
n2=对照品溶液消耗0.1mol/L硝酸银滴定液的体积(ml)
m=供试品取样量
重金属不得过10ppm
取本品2g,加水溶解并稀释至20ml,取12ml进行试验。
取标准铅试液(1ppmPb)制备对照溶液。
干燥失重不得过15.0%
取本品1.000g,105℃下干燥。
细菌内毒素不得过2.5IU/g
微生物限度总需氧微生物数:
验收准则102CFU/g
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