输液工艺规程通则1111Word下载.docx
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图例一般区万级局部百级
3/15
1.2输液二线工艺流程图及环境区域划分
反渗透
酸碱处理乙醇浸泡瓶外清洗称量
离子交换
浓配
纯化水纯化水初洗灭菌初洗过滤
稀配
过滤粗滤
蒸馏注射用水漂洗注射用水漂洗精洗精滤
翻塞
纸箱标签铝塑盖加盖
轧口
入库包装贴签灯检灭菌
图例一般区一万级局部百级
页号:
4/15
2.输液质量控制要点
工序
质量控
制点
质量控制项目
检查方法及标准
频次
操作人员自查
质检员
检查
制
水
纯化水
电导率、pH、氯化物、钙镁离子
电导率<
1.0µ
s·
cm,其它项目按Ch·
P2005方法检查应符合规定。
1次/2h
-
全项
按Ch·
1次/周
注射用水
pH、氯化物、铵盐
P2005相应方法检查,
pH:
5.0~7.0
氯化物、氨盐应符合规定
洗
瓶
过滤后注射用水
可见异物
用洁净纳氏比色管取30~40ml,灯下目检执行《注射用水及料液可见依物检查操作程序》检查大于200µ
m的纤毛和块状物等明显外来可见异物及200µ
m以下的短纤毛、点、块等其他可见异物不得有。
生产前
2次/批
过滤后回收注射用水
洗净后玻瓶
残留水滴及清洁剂
取10瓶,瓶口垂直向下30秒,每瓶控出水不多于2滴,滴出用精度pH试纸检查,pH值<
7。
配
液
药液
主药含量、pH、色泽、药液可见异物
按品种工艺中间产品质量标准检查,应符合规定。
灌装前
每批
5/15
灌
封
涤纶薄膜
每锅及灌装前
胶塞
用洁净纳氏比色管取30~40ml,灯下目检执行《注射用水及料液可见依物检查操作程序》检查大于200µ
灌装后中间产品
药液装量
每个灌装头取一瓶,用经湿法预标的量筒每瓶装量应大于标示量并不得超过标示量的102%。
1次/h
每个灌装头取2瓶,灯下目检执行《注射用水及料液可见依物检查操作程序》检查大于200µ
轧盖
轧口紧密度、外观
每个轧盖头取两瓶,外观应平整光洁,用“三指法”检查松紧度,应全部合格。
随时
灭
菌
灭菌柜
装量、层次、温度、时间、记录
装量应符合《灭菌柜使用及清洁操作程序》的规定,每锅应输出温度、时间记录纸
每锅
灭菌前中间产品
标志、存放区
未灭菌品应有状态标志,存放在指定区域。
灭菌后中间产品
外壁清洁度、标志、存放区
输液瓶外壁清洁,无碱垢,有状态标志存放指定区域。
灯
检
灯检品
轧口紧密度
用“三指法”检查,每次取10瓶,应全部合格。
澄明度、装量、色泽
取20瓶,灯下目检执行《注射用水及料液可见依物检查操作程序》检查大于200µ
每瓶
灯检者代号、不良品存放
每瓶有灯检者代号,不良品应定置存放,有标志。
包
装
标签
内容、数量、使用记录
标签批号、有效期印制正确、清晰,使用、销毁记录完整、准确。
装箱
数量、合格证印制内容、清晰度
装箱数量准确,批号、有效期、印制正确、清楚。
每箱
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3.常用辅料质量标准
3.1注射用水质量标准
依据Ch•P2005版二部。
3.2药用炭质量标准
3.3氢氧化钠质量标准
3.4盐酸质量标准
4.内包材质量标准及检验操作程序
4.1输液瓶质量标准
依据YBB00032002
4.2用涤纶薄膜质量标准
检验项目
质量标准
检验方法
性状
为圆形透明状的薄膜
目视检验
外观
无杂质、无气泡、无穿孔、无条纹、每卷包装完好
规格尺寸
直径为38~40mm
用游标卡尺测量
4.3输液用天然胶塞标准
依据GB9890-88、GB3512
4.4输液用丁基胶塞质量标准
依据YBB00042005
4.5输液用铝塑盖质量标准
依据YBB00402003
5.1配料本工序包括备料、称量、复核、配制、检验、粗滤、精滤等过程。
5.1.1备料
5.1.1.1按生产指令限额备料。
5.1.1.2核对品名、批号、生产厂家、规格及数量,应与物料交接单相符。
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5.1.1.3核对无误后存放于备料室。
5.1.2称量
5.1.2.1天平、磅称应在校验周期内使用,使用前进行校正,称量时专人唱读复核做好记录。
5.1.2.2原料及附加剂启封前、称量前后应严格核对名称、含量、数量。
原装药品不得以标签量为准。
5.1.2.3投料计算
5.1.2.3.1原料不纯时折合投料的计算公式:
原料理论用量(g)×
中间产品标示量%
原料实际用量(g)=
实测原料含量%×
(1-干燥失重)%
注:
原料理论用量(g)=实际配液数(ml)×
单位容积处方规定量(g/ml)
5.1.2.3.2含有结晶水或纯盐基类药物投料的计算公式:
实际原料的分子量中间产品标示量%
原料实际用量(g)=×
原料理论用量(g)×
处方规定的分子量实测原料含量%
5.1.2.3.3按效价单位抗生素的投料计算公式:
抗生素的理论用量总单位数(μ)×
原料效价(μ/mg)×
1000
5.1.2.4剩余的原辅料应封口贮存,在容器外注明品名、日期、剩余量及使用人签名。
5.1.3复核
5.1.3.1原辅料投料量的计算、称量及投料必须复核,操作人、复核人均应在记录上签名。
5.1.4配料
5.1.4.1浓配将原辅料按品种工艺要求溶于注射用水中,经药用炭处理后用1.0µ
m
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钛棒脱炭,打入稀配锅中。
用适量注射用水冲洗浓配锅,冲洗液亦打入稀配锅中,以减少锅壁及管道、滤器对原辅料的吸附。
5.1.4.2稀配将浓配液在稀配锅中加注射用水至全量,搅拌循环,测含量、pH合格后,经初滤、精滤合格后供灌封。
5.1.5pH调整法于稀配锅内取药液1000ml,经测pH值调至上限,读取量具中调整剂之消耗数,以此计算总体积所需pH调整剂毫升数,并适当减少加入量,将pH值估算在中限。
药液pH值调整所用溶液以不增加料液中酸碱根离子为宜。
5.1.6含量调整法调整含量须经重新测定。
5.1.6.1药液实际含量高于标示量的百分含量时,按下式计算补水量。
补水量(ml)=(实测标示量的百分数-拟补到标示量的百分数)×
配制药液的毫升数÷
拟补到标示量的百分数
5.1.6.2药液实际含量低于标示量的百分含量时,按下式计算补料量。
补料量(mg)=(拟补到标示量的百分数-实际标示量的百分数)×
配制液的毫升数×
药液含量(mg/ml)÷
5.1.7过滤
5.1.7.1粗滤浓配脱炭粗滤时,以1.0μm钛棒为介质,启动卫生泵,浓配药液打循环进行脱炭和粗滤,然后打入稀配锅。
5.1.7.2精滤以1.0μm和0.45μm的微孔过滤装置过滤,通过输送管道打入灌装机。
5.1.8生产结束清场和检查,并填写生产记录。
5.2洗瓶
5.2.1按生产指令限额领瓶。
5.2.2在储瓶室内除去外包装,并剔除不良品,排列送入双列理瓶机,用饮用水进行外洗。
5.2.3用1.2%碳酸钠溶液过滤后作为去污剂,冲洗;
再用饮用水冲洗,次用纯化水(或注射用水回收水)过滤后冲洗,最后用注射用水过滤后冲洗。
洗瓶机冲洗压力为0.08MPa~0.18MPa。
5.2.4精洗后瓶子可见异物,经目检不得有可见异物。
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5.2.5生产结束清场和检查,填写生产记录。
5.3灌封本工序包括灌装、放膜、加塞、翻塞、轧盖等过程。
5.3.1装量标准略大于标示量,量出量装量要求如下:
规格
规定装量
100ml
102ml
250ml
255ml
500ml
510ml
5.3.2涤纶薄膜处理将涤纶膜逐张捻开,浸入涤纶膜浸泡液中封口浸泡12小时,用注射用水冲洗三次,密封于115℃、30分钟热压处理,用经0.22μm过滤的注射用水漂洗,检查漂洗水可见异物合格,沥干,置洁净容器中封口,备用。
薄膜浸泡液的配制方法:
95%乙醇(医用)与注射用水按l:
3.7的配比配成所需的量,搅匀后即得。
5.3.3.胶塞处理
5.3.31天然胶塞处理:
将天然胶塞去外包装后置于夹层锅内,加饮用水煮沸1小时.
加0.5%盐酸溶液浸过充分煮沸1小时,用纯化水冲洗至无粘性物质;
再用纯化水冲
洗至中性(用pH试纸测试),经0.22μm精滤后的注射用水漂洗至可见异物合格后,备用。
丁基胶塞去外包装即用经0.22μm精滤后的注射用水漂洗至可见异物合格后,备用。
5.3.3.2丁基胶塞处理:
将丁基胶塞去外包装即用经0.22μm精滤后的注射用水漂洗至可见异物检查合格后,备用。
5.3.4灌装期间检查装量和可见异物。
5.3.5轧盖岗位操作员随时检查轧口紧密度、外观。
5.3.6药液从稀配到灭菌不超过6小时。
5.3.7清场生产结束清场和检查,填写生产记录。
5.4灭菌
5.4.1将中间产品按顺序排放在消毒上,并挂牌标明状态、班次、品名、批号及锅次。
5.4.2消毒柜内待消品数量及排列层次,不得随意更改,数量及层次按下表:
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一线:
灭菌车数
层次
每层排列数
总计瓶数
2
4
304
2432
188
1504
126
1008
二线:
5
370
7400
232
4640
144
2304
5.4.3不同容量输液灭菌温度、时间如下:
药液容积(毫升)
灭菌温度(℃)
灭菌时间
(分钟)
100
115
30
250
35
500
5.4.4灭菌柜出料后,仔细检查灭菌柜中遗漏的半成品,以防混入下一批产品中。
5.4.5灭菌柜应每年验证,确保灭菌效果。
5.4.6生产结束清场和检查,填写生产记录。
5.5灯检
5.5.1按卫生部规定的可见异物检查标准逐瓶检查待检品的可见异物、装量、色泽、外观;
抽检轧口紧密度、
5.5.2检查员的视力应在0.9以上,每年检查一次。
5.5.3检查后的半成品应注明检查者的姓名代号标记,经质量监督员复查后,不符合要求的应返工重检。
5.5.4将检出不良品及时分类记录。
应标明品名、规格、批号、数量等状态,置不良品间待处理。
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5.5.5生产结束应清场和检查,填写生产记录。
5.6包装
5.6.1操作前应核对中间产品的名称、规格、批号、数量,应与新领用的包装材料、标签全部相符。
5.6.2贴签、包装及装箱过程中应随时检查品名、规格、批号是否正确,内外应相符。
5.6.3包装结束后准确统计标签、说明书的领用数、实用数及剩余数。
按标签管理办法处理剩余的标签和报废标签。
5.6.4包装结束后,车间填写入库单,入库待验。
5.6.5生产结束清场和检查,填写生产记录。
6.管道器具清洗用具每批生产结束清洗;
更换品种、停产一天以上或同品种连续生产一周应清洗消毒。
6.1玻璃类:
用60~80℃的0.5%NaOH溶液浸泡30分钟,刷洗内外,用注射用水冲洗至冲洗液pH呈中性,沥干,置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌或用75%乙醇溶液消毒后再用注射用水冲洗至无乙醇味。
6.2硅橡胶管道:
用热水反复冲洗,再用60~80℃的0.5%NaOH浸泡1小时反复搓洗,用注射用水冲洗至pH呈中性,置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌。
6.3不锈钢容器具:
用0.5%NaOH溶液彻底擦洗后用注射用水冲洗至冲洗水pH呈中
性,置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌或用75%乙醇消毒后再用注射用水冲洗至无乙醇味,备用。
6.4不锈钢管道、配液罐:
用0.5%NaOH溶液循环或静置30分钟,用注射用水反复冲洗至冲洗水pH呈中性,查冲洗水可见异物合格后,置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌。
6.5钛棒处理:
在清洗间脱去纱布袋及滤纸后,及时清洗。
以3.8%的盐酸溶液浸泡10分钟,用注射用水冲洗至冲洗水pH呈中性。
沥干后,置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌。
7.6折叠式微孔滤芯:
用过滤后的注射用水反冲至冲洗水可见异物检查合格,沥干置于小型手控灭菌柜内经121℃、30分钟热压灭菌;
更换品种时密封保存,品种
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8.专用,使用前用过滤后注射用水冲洗后再使用。
9.设备一览表及主要设备生产能力
设备名称
规格型号
生产厂家
材料
生产能力
台数
输液连动线
上海伟海
理瓶机
TLP-03
金属
贮瓶台
外洗瓶机
QSWP40
1
粗洗机
QJT
厢式洗瓶机
SXQ60-1
灌装机
SHGC16
40-80瓶/分钟
翻塞机
SHF8
轧盖机
SHZ8
灯检机
六工位不锈钢
贴标机
TNZ100
输瓶机
SP110
水浴灭菌柜
PLMQ-5.4Ⅱ双扉
千樱公司
小型手控(器具)灭菌柜
XGIXS-0.36单扉
山东新华
内胆不锈钢
胶塞处理机
天津华帅
316L
薄膜漂洗机
8.包装要求,标签、说明书管理与存放
8.1纸箱外观质量标准
8.1.1平整、清洁、无脏迹、霉点。
8.1.2四角应为90°
。
8.1.3箱板纸层数应按规定制作不得有缺层、脱胶、缺边。
8.1.4板线适宜,内折及外翻不得断裂。
8.1.5装订牢固。
8.1.6箱外印字应端正、清洁、字行大小排列适宜,文字及标记按国家统一规定印制。
8.1.7上盖下底两块结合时不得重叠,中间隔不得过2毫米。
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8.2纸箱规格尺寸材质标准
技术参数
用料要求
长(cm)
宽(cm)
高(cm)
纸板
大白楞
楞数
层数
250ml×
30瓶
44
36.5
16.5
面纸
(>300g)
180g
51
42
18
白板纸
(>300g)
100ml×
35.5
29.5
13.5
80瓶
46
29
24.5
120瓶
36
8.3标签、说明书管理与存放。
8.3.1车间按生产指令领取标签、使用说明书。
领取的标签、说明书需专人保管,专柜存放。
8.3.2标签、使用说明书的使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符,印有批号的残损或剩余标签由专人负责计数销毁。
8.3.3标签、使用说明书的使用、销毁应做记录,须签名。
标签规格尺寸及材质标准。
用料要求
10
80g铜板纸
11.1
6
12.1
6.5
9.1技术经济指标计算
9.1.1成品率:
指成品入库数与投入主药应生产的输液数之比。
成品入库数
成品率%=×
100%
理论产量
14/15
总投料量(折纯量)
理论产量=
规定装量
9.1.2灯检合格率:
灯检合格率=×
成品入库数+灯检不合格品数
9.1.3瓶子利用率:
瓶子利用率%=×
瓶子工艺损耗数
9.1.4单耗:
指每万瓶输液剂的主药原料消耗量,复方制剂应分别计算所有的主药。
总投料量(不折纯)
单耗=
成品入库量
9.2物料衡算
9.2.1输液车间生产过程中应对各工序、各物料进行平衡核算,防止差错和混药。
9.2.2输液生产车间须进行物料平衡的工序有:
配料、洗灌轧、灭菌、灯检包装,物料有:
内包材、外包材等。
9.2.3物料衡算公式:
实际值
收率=×
理论值
其中:
理论值:
为按照所用的原料(包装材料)量,在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量(或为上工序递交量)。
实际值:
为生产过程中实际产出量,包括:
本工序产出量
废品量
取样量(抽样数)
不良品量
15/15
9.2.4各物料、各工序收率范围如下:
工段
物料名称
规定范围
配制
原料
93.0~107.0%
洗灌轧
料液
95.0~103.0%
输液瓶
96.0~101.0%
灭菌
中间产品
100.0%
灯检、包装
99.5~100.0%
标签、说明书、纸箱
9.2.5收率超出规定范围按偏差进行调查处理。
10.生产注意事项
10.1操作工段使用紫外线启辉时,禁止人员接触,工作前将其关闭,防止灼伤皮肤及眼结膜。
10.2处理酸碱时,操作人员应穿戴好防护用具,预防腐蚀。
10.3使用压力容器时,应缓慢升压,以免爆炸。
维修时,压力表必须降至零,方可开启维修,以免发生事故。
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