医学遗传学期末复习资料荟萃Word格式.docx
- 文档编号:21561697
- 上传时间:2023-01-31
- 格式:DOCX
- 页数:33
- 大小:116.12KB
医学遗传学期末复习资料荟萃Word格式.docx
《医学遗传学期末复习资料荟萃Word格式.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学遗传学期末复习资料荟萃Word格式.docx(33页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
(3)重组修复:
(发生在复制过程中和复制完成后的一种不完全的修复形式)复制到损伤部位时,子链留下缺口,复制结束后,带缺口的子链与另一分子中极性相似的完整母链发生片段的交换重组,缺口转移到母链上,母链缺口由聚合酶催化合成互补片段,然后在连接酶作用下连接起来,从而是复制后的结构回复正常。
二、电离辐射引起的损伤与修复
(1)超快修复:
在连接酶作用下,使被打断的单链得以重新连接。
(2)快修复:
需聚合酶Ⅰ(3)慢修复:
意义:
在一定程度上保证了遗传物质相对的稳定性,也维系了细胞最基本的生命活动,但其作用却是相对的。
第四章单基因疾病的遗传
1、不规则显性遗传():
指杂合子的显性基因在一些个体重表现出来,即表达出相应的
显性性状;
在另一些个体中却表现为隐性,即不表达出相应的性状。
2、外显率():
指在一定环境条件下,群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分率。
3、遗传印记():
指一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异,
即不同性别的亲代传给子代的同一染色体或等位基因发生改变时,可以引起不同的表型形成,这种现象也称为基因组印记或亲代印记。
4、系谱分析(典型系谱、只有一种可能、图中无配偶代表配偶完全正常)
●常染色体完全显性遗传:
1)致病基因的遗传与性别无关,男女患病机会均等。
2)患者双亲必有一个为患者,致病基因由患病的亲代传来,此时患者同胞有1/2的发病可能;
双亲无
病时,子女一搬不会患病(除非发生新的基因突变)
3)患者的子代有1/2的发病可能。
4)存在连续传递的现象。
●常染色体隐性遗传:
2)患者双亲表型往往正常,但都是致病基因的携带者。
3)患者的同胞有1/4的发病风险,患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者;
患者的子女一般不
发病,但肯定都是携带者。
4)系谱中患者的分布往往是散发的,通常不存在连续传递的现象。
●X连锁显性遗传:
1)人群中女性患者多于男性患者,比例约为2:
1,但男性患者病情较重。
2)患者双亲中必有一方患病;
果果双亲无病,则来源于新生突变。
3)(交叉遗传,无父传子现象,有父传女现象)由于交叉遗传,男性患者的女儿全部都为患者,儿子
全部正常;
女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病。
4)系谱中可见到传递类似常染色体显性遗传,有连续传递的现象。
●X连锁隐性遗传:
5)隐性致病基因位于X染色体上,男性患者多于女性患者。
6)双亲无病时,儿子有1/2的可能发病,女儿则不会发病,表明致病基因是从母亲传来的;
如果母亲
不是携带者,则来源于新生突变。
7)(世代呈现交叉遗传,有隔代遗传)由于交叉遗传,男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、
外孙等也有可能是患者;
患者的外祖父也可能是患者,这种情况下,患者的舅父一般不患病。
8)系谱中常见几代经过女性携带者传递,男性发病的现象;
如果存在女行患者,其父亲一定是患者,
母亲一定是携带者。
●Y连锁遗传病:
全男性遗传
第五章多基因疾病的遗传:
多基因遗传:
性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用,还受环境因子的影响,因此这类
形状也称为复杂性状或复杂疾病。
多基因遗传病:
出生缺陷或先天畸形;
高血压;
哮喘;
精神分裂症;
糖尿病;
动脉粥样硬化;
冠心病;
原发性高血压。
多基因病的遗传特点:
a)包括一些常见病和常见的畸形,发病率一般在0.1%-1%
b)遗传基础是多个微效基因变异
c)一般仅表现为中等程度的家族聚集性
d)随着亲属级别降低,发病风险迅速下降
e)近亲婚配,子女发病风险增高,但不如显著
f)发病率有种族(或民族)差异
微效基因:
人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因,而是几对基因,每一对基因对
遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。
累加效应:
在多对基因的累加之后,可以形成一个明显的表性效应,这种现象称为累加效应。
质量性状(单基因遗传的性状):
单基因遗传的性状分布不连续,可明显将变异个体区分为2~3个群体。
数量性状:
连续变异的性状,不同个体间的差异只是量的变异,临近的两个个体间的差异很小。
数量性状的特点:
1.性状变异呈正态分布。
2.
由多个基因决定。
3.
表型受环境影响。
(1)
(2)
(2)易感性:
由遗传基础决定一个个体患病的风险。
易患性:
遗传因素和环境因素共同作用决定个体患某种遗传病的风险。
发病阈值:
由易患性所导致的多基因遗传病发病的最低限度,阈值代表患病所必需的,最低的易患基因数量。
一种多基因病的易患性的平均值与阈值越接近,表明易患性越高,阈值低,群体患病率高,反之,易患性的平均值与阈值越远,表明易患性低,阈值高,群体患病率低。
遗传度:
多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。
遗传度愈大,表明遗传因素对病因的贡献愈大。
遗传度的计算:
公式:
b:
患者亲属对患者的回归系数
r:
亲缘系数
:
一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数
先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数
一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数
对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数
对照组亲属易患性平均值与对照组亲属中患者易患性平均值之间的标准差数
=1-(对照组亲属发病率)
一卵双生子的同病率
二卵双生子的同病率
公式:
影响多基因遗传病再发风险估计的因素:
1.患病率与亲属级别有关
2.患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关
3.患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关
第六章群体遗传:
一、平衡定律:
在一个大群体中,如果是随机婚配,没有突变,没有自然选择,没有大规模迁移和基因流,群体中的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不变。
当证明每个基因型的相对比例保持不变,即p²
、2和q²
的比例,那么这个群体可以说是处于平衡。
二、影响遗传平衡的因素:
(一)非随机婚配:
①选型婚配:
选择具有某些特征(如身高、智力、种族)的配偶;
如果这种选择发生在常染色体隐性遗传性聋哑病患者中,就将增加纯合患者的相对频率。
②近亲婚配:
有共同祖先血缘关系的亲属婚配,尽管表面上不改变等位基因频率,但可以增加纯合子的比例,降低杂合子数量,因此使不利的隐性表型面临选择,从而又最终改变了后代的等位基因频率。
近亲婚配不仅提高了后代的有害隐性基因纯合子的发生风险,而且增加了后代对多基因或多因素疾病的出生缺陷的易感性,这是因为多基因病的患病风险与亲属级别成正比
亲缘系数(r):
指两个人从共同祖先获得某基因座的同一等位基因的概率。
亲属
级别
双亲-子女
一级亲属
1/2
同胞(兄弟姐妹)
叔(姑、舅、姨)-侄(甥)
二级亲属
1/4
祖-孙
表/堂兄妹
三级亲属
1/8
近婚系数(F):
由于夫妇二人是近亲,他们可能从共同祖先传递到同一基因,婚后又可能把同一基因传递到他们子女。
这样,子女的这一对基因是相同的。
近亲婚配使子女中得到这样一对相同基因的概率,称为近婚系数。
常染色体上:
1、同胞兄妹(一级亲属):
设一对同胞兄妹的父亲某一基因座有等位基因A1和A2,母亲的这个基因座有等位基因A3和A4。
他们的子女中,1/4为A1A3,1/4为A1A4,1/4为A2A3,1/4为A2A4。
这一对子女如果近亲婚配,将来所生后代中,形成A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率即为其近婚系数。
S形成纯合子A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率就是4×
(1/2)4=1/4。
因此,一级亲属间的近婚系数就是1/4。
(1)
(2)(3)
2、舅甥女(或姑侄)之间婚配(二级亲属)S成为纯合子A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率为4×
(1/2)5=1/8,近婚系数1/8。
3、表兄妹婚配(三级亲属),形成A1A1、A2A2、A3A3、A4A4各需传递6步,所以其近婚系数为4×
(1/2)6=1/16。
三级亲属的近婚系数1/16。
X染色体:
1、在姨表兄妹婚配中,等位基因X1由P1经B1、C1传至S,只需计为传递1步(B1转至C1);
基因X1经B2、C2传至S则传递2步(B2传至C2和C2传至S)。
所以,S为X1X1的概率为(1/2)3。
等位基因X2由P2经B1、C1传至S,需计为传递2步;
基因X2经B2、C2传至S,需计为3步。
所以,S为的概率为(1/2)5。
因此,对X连锁基因来说,姨表兄妹婚配的近婚系数F为(1/2)3+2×
(1/2)5=3/16。
2、在舅表兄妹婚配中,等位基因X1由P1传至B2时中断,所以,不能形成纯合子X1X1。
等位基因X2由P2经B1、C1传至S,只需计为传递2步;
基因X2由P2经B2、C2传至S,也只需计为传递2步。
所以,S为X2X2的概率为(1/2)4。
因此,对X连锁基因来说,舅表兄妹婚配的近婚系数F为2×
(1/2)4=1/8。
3、在姑表兄妹婚配中,等位基因X1由P1传至B1时中断,基因X2和X3由P2经B1传至C1时,传递中断,所以,不能形成纯合子X1X1、X2X2和X3X3,其近婚系数0。
(3)(4)
4、如果堂表兄妹婚配,基因X1由P1传到B1时中断,基因X2和X3由P2经B1传到C1时,传递中断,所以,也不能形成纯合子X1X1、X2X2和X3X3,其近婚系数0。
仅就X连锁基因来看,姨表兄妹婚配或舅表兄妹婚配比姑表兄妹或堂表兄妹危害还要大。
(二)选择:
选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用,它可以是正性选择,也可以是负性选择。
适合度(f):
在一定环境条件下,某一基因型个体能够生存并将基因传给后代的相对能力。
用适合度来衡量生育力的大小。
当适合度为0时,表示遗传性致死,即无生育力,当适合度为1时,为生育力正常;
因此只有选择作用发生在育龄期之前,才会影响群体的基因频率或基因型频率,而发生在育龄期之后的选择作用,其影响将是微不足道的。
选择系数:
指在选择作用下适合度降低的程度,用s表示。
s反映了某一基因型在群体中不利于存在的程度,因此1。
(三)突变:
平衡是基于无突变的假设条件,如果某基因座具有较高的突变率,将使群体中的突变基因比例稳定增加。
(四)遗传漂变:
在大群体中,正常适合度条件下,繁衍后代数量趋于平衡,因此基因频率保持稳定;
但是在小群体中可能出现后代的某基因比例较高的可能性,一代代传递中基因频率明显改变,破坏了平衡,这种现象称为随机遗传漂变。
(五)基因流:
随着群体迁移两个群体混合并相互婚配,新的等位基因进入另一群体,将导致基因频率改变,这种等位基因跨越种族或地界的渐近混合称之为基因流。
第七章线粒体疾病的遗传
一、线粒体基因组:
线粒体内还含有分子,被称为人类第25号染色体,是细胞核以外含有遗传信息和表达系统的细胞器,其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式,又称核外遗传。
二、线粒体基因组特点:
1)线粒体基因组全长16569;
2)不与组蛋白结合,呈裸露闭环双链状,分为重链和轻链
3)重链(H链)富含鸟嘌呤,轻链(L链)富含胞嘧啶。
三、线粒体基因组构成:
分为编码区与非编码区:
1、编码区:
各基因之间排列极为紧凑,部分区域出现重叠,无启动子和内含子,缺少终止密码子,仅以U或结尾。
编码区为保守序列,不同种系间75%的核苷酸具同源性,
此区包括37个基因:
2个基因编码线粒体核糖体的(16S、12S)
22个基因编码线粒体中的
13个基因编码编码线粒体氧化磷酸化()有关的蛋白质。
2、非编码区:
一个为控制区(D环区)与的复制和转录有关,一个为L链复制起始区。
四、线粒体基因组遗传半自主性:
1、仅编码13种蛋白质亚基,绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核()编码,在细胞质中合成后,经特定转运方式进入线粒体;
2、基因的表达受的制约,线粒体氧化磷酸酶化系统的组装和维护需要和的协调,二者共同作用参与机体代谢调节。
因此线粒体是一种半自主细胞器,受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制。
五、线粒体基因转录特点:
与核基因转录比较,的转录有以下特点:
①两条链均有编码功能
②两条链从环区的启动子处同时开始以相同速率转录,L链按顺时针方向转录,H链逆时针方向转录
③的基因之间无终止子
④基因通常位于基因和基因之间
⑤的遗传密码与不完全相同
⑥线粒体中的兼用性较强
六、线粒体基因的突变:
突变率比高10~20倍,其原因有以下几点:
①中基因排列紧凑,任何突变都可能会影响到其基因组内的某一重要功能区域
②是裸露的分子,不与组蛋白结合
③位于线粒体内膜附近,直接暴露于呼吸链代谢产生的超氧离子和电子传递产生的羟自由基中,极易受氧化损伤
④复制频率较高,复制时不对称
⑤缺乏有效的损伤修复能力
突变的种类:
①点突变
②大片段重组
③数量减少
④突变的修复
七、线粒体疾病的遗传特点:
1、母系遗传:
线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传,而是表现为母系遗传,即母亲将传递给她的儿子和女儿,但只有女儿能将其传递给下一代。
2、多质性:
绝大多数细胞中有多种拷贝,其拷贝数存在器官组织的差异性。
3、异质性:
一些个体同时存在两种或两种以上类型的,这是由于发生突变,导致一个细胞内同时存在野生型和突变型,称为异质性
4、.阈值效应:
阈值:
异质性细胞的表现型依赖于细胞内突变型和野生型的相对比例,能引起特定组织器官功能障碍的突变的最少数量称阈值。
在特定组织中,突变型积累到一定程度,超过阈值时,能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的功能最低需求量以下,引起某些器官或组织功能异常,其能量缺损程度与突变型所占的比例大致相当。
5、不均等的有丝分裂分离:
细胞分裂时,突变型和野生型发生分离,随机地分配到子细胞中,使子细胞拥有不同比例的突变型分子,这种随机分配导致异质性变化的过程称为复制分离。
第八章人类染色体
1、染色体组():
一个正常生殖细胞(配子)中所含的全套染色体称为一个染色体组
2、核型():
一个体细胞中的全部染色体,按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像
核型的描述:
分两部分:
①染色体总数②性染色体的组成。
3、假说
1)失活发生在胚胎发育早期(人类晚期囊胚期);
2)X染色体的失活是随机的;
3)失活是完全的;
4)失活是永久的和克隆式繁殖的。
4、染色体带的描述:
描述一特定带时需要写明一下4个内容:
染色体序号;
臂的序号(p:
短臂,q长臂);
区的序号;
带的序号。
(高分辨显带命名在原带后加“.”,称为亚带)
例如:
1p31.1表示:
第1号染色体短臂3区1带第1亚带。
第九章染色体畸变
1、罗伯逊易位(易位):
又称着丝粒融合。
这是发生在近端着丝粒染色体的一种易位形式。
当两个近
端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后,二者的长臂在着丝粒处接合在一起,形成一条由长臂构成的衍生染色体;
两个短臂则构成一个小染色体,小染色体往往在第二次分裂是丢失。
2、染色体数目非整倍体性改变的机制
原因:
在生殖细胞成熟过程中或受精卵早期卵裂中,发生了染色体不分离或染色体丢失。
1)染色体不分离:
细胞分裂进入中、后期时,如果某一对同源染色体或姐妹染色单体彼此没有分离,
而是同时进入同一个子细胞,结果所形成的两个子细胞中,一个将因染色体数目增多而成为超二倍体,另一个则因染色体数目减少而成为亚二倍体。
1受精卵卵裂早期的有丝分裂过程中某一染色体的姐妹染色单体不分离:
可导致产生
有两种细胞系或三种细胞系组成的嵌合体。
2减数分裂过程中发生的染色体不分离。
2)染色体丢失:
细胞有丝分裂过程中,某一染色体未与纺锤丝相连,不能移向两极参与新细胞的形成;
或者在移向两极时行动迟缓,滞留在细胞质中,造成该条染色体的丢失而形成亚二倍体。
核型的描述(简式):
在简式中对染色体结构的改变只用其断裂点来表示;
依次写染色体总数,性染色体组成,然后用一个字母(如t)或三联字符号(如)写明重排染色体的类型,后第一个括号写畸变染色体的序号,第二个括号写断点的区带号。
例如:
①1号染色体长臂2区1带处断裂造成了该处以远的末端缺失:
46,
(1)(q21)
②断裂和重接在2号染色体短臂的2区1带和长臂的3区1带之间,其间的节段倒置:
46,,
(2)(p21q31)
3断裂和重接分别发生在2号染色体和5号染色体长臂的2q21和5q31带,这些带以远的节段在两条染
色体之间进行了交换:
46,(2;
5)(q21;
q31)
3、记住常用的核型分析符号和术语
(1)断裂:
(2)交换e(3)断裂与重接:
(4)着丝粒
(5)缺失(6)倒位(7)环状染色体r(8)易位t
(9)罗伯逊易位(10)短臂p(11)长臂q
第十四章免疫缺陷
总述:
免疫系统的建立和完善决定于遗传物质的组成结构和后天发育的环境
第一节红细胞抗原遗传与新生儿溶血症
血型系统的抗原由一个或数个紧密连锁基因位点所编码,与临床关系最紧密的红细胞血型系统是和系统
一、红细胞抗原的遗传系统
(一)血型系统
◆遗传机制
◆基因:
抗原物质由三组基因(、和)所编码,这三组基因各有自己的座位,其中位于9q34.134.2,与胸苷激酶连锁,与紧密连锁,位于19号染色体上
◆抗原合成示意图:
◆基因型对应的血型:
、均为共显性基因,而i基因则为隐性基因
✓基因型型血型。
✓基因型型血型
✓和型血型
✓和B型血型
✓孟买型:
O型个体中的血清含有抗A抗体,与A型血的人婚配后生有型子女。
原因:
这种O型个体中H抗原是阴性的,H基因突变为无效的h基因,不能产生H抗原。
尽管这样的个体可能含有或/和基因,但不能产生A抗原或/和B抗原,
但其或/和基因可以遗传给下一代。
(二)血型系统
◆定义:
以恒河猴红细胞免疫家兔,家兔的抗血清能够凝集约85%的白种人红细胞。
由此
可将人群划分为阳性(凝集者)和阴性(不凝集者)两大类。
与此相关的血型系统称为血型系统
◆遗传机制:
1.编码抗原的基因位于1p36.234,由两个相关的结构基因和
组成。
编码抗原,编码和抗原,两个基因紧密连锁。
2.没有d抗原,因为d基因实际上是D基因的突变或缺失,为无效基因;
3.5种抗原中,D的抗原性最强,其次为E、C、c、e。
D抗原为该系统的主要抗原。
红细胞表面有D抗原的为阳性个体,没有D抗原的为阴性个体(熊猫血)
4.单倍型排列有8种形式,即、、、、、、和,
均为共显性基因。
二、新生儿溶血症
机理:
又称胎儿有核细胞增多症,系由胎母红细胞抗原不相容所致;
进入母体的胎儿细胞有可能作为异物引起免疫应答反应,使母体产生免疫性不完全抗体,并可通过胎盘屏障进入胎儿循环,导致胎儿红细胞的大量破坏,引起胎儿或新生儿的免疫性溶血
⏹血型不相容溶血症
理论上,任何母婴血型不和均可引起溶血,但实际上,溶血病好发于O型母亲所生的A型婴儿,B型婴儿次之。
A抗原的抗原性大于B抗原。
虽然母体中抗A和抗B抗体均为,一般不能通过胎盘屏障进入胎儿体内,但也有人能够产生型抗A和抗B抗体,它们能够进入胎儿体内。
具有型抗A和抗B的O型母亲比A型或B型母亲明显为多。
1.溶血病好发于母亲是阴性而新生儿是阳性的新生儿中,由于我国阴性个体很少,所以发病比例并不高,但病症较新生儿溶血重
2.溶血病很少发生于第一胎
因为进入母体的胎儿细胞数量少,产生的抗体也少,不至于引起溶血。
除非母亲在妊娠第一台前接受过阳性血液的数学或母亲本人出生时,有其母亲阳性血液进入,使其已经致敏,有可能导致第一胎溶血。
3.第一次分娩、自然流产、人工流产或破腹产时,由于胎盘损伤、渗血,会使一定数量的胎儿细胞进入母体,使其致敏,当第二次妊娠,因为“再次免疫”会造成细胞溶血。
4.生过溶血病患儿的母亲,如果父亲为阳性纯合子,则以后每胎都不能幸免;
如果是杂合子则有1/2的再发风险。
第二节系统与医学
一、系统的结构和组成
定义:
人类白细胞抗原又称为主要组织相容性抗原,它分布在所有有核细胞表面(由于这类抗原首先在白细胞上发现,所以被称为白细胞抗原)这类抗原决定着机体的组织相容性,对排斥应答起着决定性作用,编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合体,在人类称为复合体,或称系统。
位置与长度:
复合体位于6p21.31,全长3600,已经确定地基因位点有224个,其中128个为功能型基因,具有表达产物。
特点:
✧免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域。
128个功能性基因中39.8%具有免疫功能。
✧基因密度最高的一个区域,平均每16就有一个基因。
✧最富有多态性的一个区域,因此也是一个理想的遗传标记区域。
✧与疾病关联最为密切的一个区域。
组成:
系统共分为三个基因区:
Ⅰ类基因区:
以下基因并非集中排列,而是相互交织排列在该区中
✓经典基因、、:
分布于机体的有核细胞表面。
✓非经典基因、、
分子是细胞抑制性受体;
942的特异性配体;
仅表达在与母体组织直接接触的胎儿滋养层细胞上。
✓假基因、、、
✓基因、、、、
与为功能
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 遗传学 期末 复习资料 荟萃