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18.附录
吡嗪酰胺生产工艺规程
编 码
13-2
1.品名:
通用名称:
汉语拼音:
Biqinxian,Pian
英文名称:
PyrazinamideTablets
2.剂型:
片剂。
3.产品概述:
吡嗪酰胺的规格为0.25g,于1986年12月正式批准在我厂生产,批准文号为&
卫药准字(1996)第&
&
号。
本品为抗结核药,与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。
吡嗪酰胺原料为白色或类白色结晶性粉未;
无臭或几乎无臭;
味微苦。
在水中略溶,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶解。
4.处方
以原料含量为99.0%计算,生产9.9万片的生产处方是(单位:
kg):
原辅料名称
规格
用量
备注
吡嗪酰胺
99.0%
25.0
原料
淀粉
药用
6.8
内加辅料
淀粉浆
18%
8.0
粘合剂
羧甲淀粉钠
0.4
外加辅料
滑石粉
0.8
硬脂酸镁
0.168
用示意图描述如下:
吡嗪酰胺片生产工艺规程
13-3
注:
背景图框内的流程,必须在洁净区(30万级)内操作。
13-4
6.生产工艺要求及工艺技术参数
6.1原辅料过筛
6.1.1原料过100目筛,过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料淀粉过100目筛,过筛后外观检查无异物。
外加辅料羧甲基淀粉钠、滑石粉,硬脂酸镁过60目筛,过筛后外观检查无异物。
6.2粘合剂的配制
采用马铃薯淀粉配制,浓度为18%,冷却后呈透明状,色泽均匀。
6.3内加辅料与原料的混合
用高速混合制粒机混合,混合时间为180秒。
6.4制粒
用高速混合制粒机制粒,加入粘合剂后混合制粒,制粒时间为90秒,湿粒粒度均匀,
外观检查无异物。
6.5干燥
6.5.1用高效沸腾干燥机干燥,控制进风温度55℃左右,最高温度不能超过60℃。
6.5.2颗粒水分控制1.5~3.0%之间。
6.6整粒
用快速整粒机16目筛网整粒。
6.7总混
6.7.1用三维混合机混合,按《SYH-600型三维混合机标准操作规程》(SOP-EQ-008-00)的要求,加入干颗粒和外加辅料。
6.7.2总混的时间为20分钟。
6.8压片
用ZP35A旋转式压片机,ф10.0mm浅弧冲压片。
6.9内包装
13-5
6.9.1用B60药用塑料瓶包装,100片/瓶.
6.9.2用变频双头数片机数片。
6.9.3用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。
6.9.4用电磁感应复合铝箔封口机封膜。
6.9.5用自动贴标机贴标签,用押印机打印标签批号。
6.10外包装
6.10.1本品的包装规格为100片×
100瓶/箱,每瓶装一小盒,每盒有一张使用说明书每10小盒装一中盒,中盒用封口证封口,每箱底部放一张缓冲纸板。
6.10.2纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰准确。
6.10.3外纸箱开口处用胶纸密封,并用两条包装带捆扎,两条包装带离纸箱两端距离基本相等,约10cm。
7.生产过过程的质量控制
7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下:
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
过筛
原辅料
无异物,原料外观白色或类白色
随时
过筛过程
原料过100目筛,辅料过100目筛,无异物
2次/班
配料
品种、数量与处方相符
1次/批
制粒
混料
干混180秒,
温度为室温,浓度为18%淀粉浆,外观检查应色泽均匀,呈透明状。
混合制粒时间
90秒
湿粒
粒度均匀,外观色泽均匀,无异物
干燥
温度
进风温度55℃±
3℃
1次/15min
干粒
水分在1.5~3.0%之间
整粒
筛网
16目
总混
时间
20分钟
13-6
压片
冲模规格
Φ10.0mm浅弧冲
重量
按100%投料,平均重量符合生产指令要求,重量差异符合内控标准要求
1次/30min
崩解时限
少于12分钟
外观
符合内控质量标准
溶出度
≥80%
脆碎度
3次/班
内包装
数量
分装数量符合生产指令要求
塞纸
无片撞击声音
拧盖
瓶盖不破裂又不松脱
封膜
瓶口复合铝箔严密
标签
批号加印清晰准确,贴正、粘牢
外包装
每中盒内瓶数每箱内中盒数都准确无误
纸箱打印
批号、生产日期打印清晰准确
衬垫
每箱箱底有一张衬垫
纸箱密封与捆扎
纸箱用胶纸密封严密,用两条包装带捆扎,两条包装打印带距离基本相同
8.1物料质量标准
8.1.1吡嗪酰胺:
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第291页。
8.1.2淀粉:
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第780页。
8.1.3纯化水:
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第344页。
8.1.4羧甲淀粉钠:
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第983页。
8.1.5滑石粉:
按照《中华人民共和国药典》2000版第一部第287页。
8.1.6硬脂酸镁:
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第833页。
8.2中间产品
8.2.1干颗粒
8.2.1.1粒度
13-7
能全部过16目筛,但能过18目筛的颗粒应少于35%
8.2.1.2
干粒水分用快速水分测定仪测定,加热温度为105℃,加热时间为15分钟,测得水
分应在1.5~3.0%之间。
8.1.2.3外观
干粒外观呈白色,色泽均匀,无异物。
8.2.2片子
8.2.2.1外观
抽查100片,外观完整光洁,厚薄、形状一致,色泽均匀一致,无变色现象,黑点、色点、异物最大直径在200μm以下不计。
直径在200μm以上的黑点不超过5%,色点不超过3%,500μm以上的不得有,不得有明显的暗斑。
麻面不得超过5%,边缘不整(飞边、毛边)总数不超过5%。
不得有粘连、溶化、发霉现象,片面不得有结晶析出或附着在瓶壁上。
8.2.2.2重量
抽取20片,用千分之一电子天平分别测定各片的重量。
重量差异应在±
4.5%范围内。
8.2.2.3崩解时间
取6片,放入水温为37±
1℃的崩解仪中,测定崩解时间均应少于12分钟。
8.3成品质量标准
8.3.1成品中片的质量标准
8.3.1.1溶出度
按《中华人民共和国药典》2000年版二部第292页溶出度项下方法检查,每片的溶出量应为标示量的75%以上。
8.3.1.2重量差异
按《中华人民共和国药典》2000年版二部规定的方法检查,当平均重量大于或等于0.3g/片时,重量差异应小于±
4.5%。
13-8
8.3.1.3主药含量
按《中华人民共和国药典》2000年版二部第292页的含量测定项下的方法检查,片主药含量应为标示量的97.0%~103.0%。
8.3.2内包装质量标准
8.3.2.1抽查10个包装单位,包装量不得有误差,如有1个包装单位误差±
1片,可进行加倍抽样复查,复查结果不得有误差。
8.3.2.2抽查20个包装单位,瓶口的复合铝箔严密100%,瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位,保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。
8.3.3外包装质量标准
8.3.3.1抽查20个包装单位,标签洁净贴牢,瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶,标签上的品名、批号加印清晰,准确无误。
8.3.3.2装箱数量准确无误。
8.3.3.3纸箱上印字清晰、整洁,有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。
8.3.3.4封箱牢固,箱内附有《合格证》。
8.3.3.5纸箱捆扎牢固、整齐。
9.成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.1成品容器、包装材料要求
9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶,使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验,合格才能用于生产。
药用塑料瓶的质量要求为:
9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽,不得有明显的色差,表面应光洁、平整,不允许有变形和明显的皱痕,不允许有砂眼、油污、气泡。
9.1.1.2瓶口平整光滑,不应有飞边和缺陷。
9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密,保险圈与瓶体咬合准确到位,且保险圈应随瓶盖
13-9
的旋开而断裂分离。
9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求
9.1.2.1标签、说明书、小盒的装潢设计,应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明。
标签的内容应包括:
注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等
说明书除标签所要求的内容外,还应包括:
适用范围、使用方法及必要的图文、注意事项、保存要求。
9.1.2.2注册商标应印刷在标签显著位置上,“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。
9.1.2.3药品名称采用中文,并加注英文。
9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。
9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。
9.1.3外包装箱的要求
9.1.3.1外包装箱应有识别标记,应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。
9.1.3.2外包装箱还应有指示标志:
应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。
9.2贮存条件
遮光、密闭、阴凉干燥处保存。
10.标签、使用说明书的内容(附样纸)
11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)
13-10
设备名称
型号、规格
台数
生产能力
有无仪表
粉碎机
30B
1
100-200Kg/h
有
震荡筛粉机
ZS-515
30-40kg/h
无
电子秤
TCS-150
高速混合制粒机
GHL-250
250L/次
高效沸腾干燥机
GFG-500
70-150kg/次
快速整粒机
ZL-200
200-500kg/h
三维混合机
SYH600
300kg/批
旋转式压片机
ZP35A
15万片/h
变频双头数片机
PA-2000I
20-80瓶/min
高精度塞纸机
PB-2000I
20-60瓶/min
自动旋盖机
PC2000Ⅱ
20~60瓶/min
铝箔封口机
PD100Ⅱ
36~120瓶/min
自动贴标机
PE100Ⅰ
40~60瓶/min
捆扎机
AH2-Y2
60~80箱/h
12.技术安全、工艺卫生及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1本品除外包装工序外,其余生产过程均应在洁净区(30万级)操作。
12.1.2制粒用18%淀粉浆,应配制准确,以防影响片子的溶出度和脆碎度。
12.1.3干粒水分必须严格控制在1.5%~3.0%之间,以防水分过高,在贮存期内变质。
12.1.4压片前,应仔细做好外观、重量差异、脆碎度、崩解时限的检查,符合内控质量标准后,才能开机生产。
12.1.5压片过程,片重波动较大时,应至少每隔15分钟检查一次平均片重,至少每隔3小时做一次重量差异检查。
13-11
12.2工艺卫生
12.2.1物料卫生
12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。
12.2.1.2物料进入洁净区必须按《物料进入洁净区标准程序》。
12.2.1.3颗粒干燥空气、压缩空气应经净化处理。
12.2.2生产过程卫生
12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
12.2.2.2生产过程,有关物料,用具等应按定置图的要求进行定点放置,保持生产的良好生产秩序。
12.2.2.3生产中使用的容器、器具应清洁,表面不得有异物、遗留物。
12.2.2.4生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。
12.3劳动保护
12.3.1进入操作间,应严格按要求将工作服穿戴整齐,头发裹进帽内,戴好口罩。
12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志;
严禁在没有通知同伴的情况下独自开机;
禁止在转动设备上放置杂物及工具。
12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修,非专职人不准修理或安装。
12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。
13.1每生产10万片的原辅料消耗定额为:
(单位:
kg)
25.25(原料含量99.0%计)
8.32
0.40
13-12
0.81
0.17
13.2每生产10万片包装材料的消耗定额为:
13.2.1包装规格为100粒×
100瓶/箱的消耗定额:
B15药用塑料瓶
1002个
1030.2张
小盒
1005个
使用说明书
1002张
中盒
100.2个
封口证
100.5张
纸箱
10个
14.物料平衡计算公式及其正常范围值
14.1
粉碎过筛收率
=
粉碎过筛后重量
×
100%(正常范围99.0~100.0%)
粉碎过筛前重量
14.2
制粒收率
颗粒总收重×
颗粒含量
100%(正常范围96.0~103.0%)
原料重量×
原料含量
14.3
压片收率
压片后实际万片数
100%(正常范围97.0~103.0%)
理论万片数
14.4
包装收率
实际进仓数
理论进仓数
15.技术经济指标及其计算方法
15.1
一次成品率
实际产量
100%(正常范围95.0~103.0%)
理论产量
15.2
投入主药量*
每片含主药量
13-13
15.3
片重
每片应含主药量
100%
干颗粒主药百分含量
*如果主药含量<
95%,主药量=主药重量×
主药含量
16.劳动组织与岗位定员
部门、岗位设置
岗位定员(人)
车间正主任
车间技术副主任
车间技术工段长
中间仓管理员
粉碎过筛
配料、制粒、干燥、整粒、总混
3
2
4
机修
总人数
20
每生产80万吡嗪酰胺片的操作工时和生产周期为:
操作工时
生产周期
0.5
5天
制粒、干燥、整粒、总混
3.0
1.0
2.0
18.附录
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- 007 吡嗪酰胺片 生产工艺 规程