盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案模板.docx
- 文档编号:2154419
- 上传时间:2022-10-27
- 格式:DOCX
- 页数:50
- 大小:35.30KB
盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案模板.docx
《盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案模板.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案模板.docx(50页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案模板
题目
盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案
编 号
MMD07YZ313-001
制定人
审核人
批准人
制定日期
审核日期
批准日期
颁发部门
技术部
版本号
第1版
生效日期
分发部门
质量部、生产部
盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案
1概述:
本产品工艺是依据中国药典2010年版二部盐酸二甲双胍片药品标准制定的,以盐酸二甲双胍为原料添加辅料经粉碎过筛、制粒干燥、整粒、总混、压片、包衣、装瓶或铝塑制成的盐酸二甲双胍片。
为证实产品的工艺过程的稳定、可靠性,产品的生产工艺能够符合产品质量要求,保证产品在有效期内符合标准规定,特制定本验证方案。
2验证前培训:
培训日期
培训对象
培训人
培训部门
培训时间
培训方式
签名
鲍秋萍
质量部
2h
面授
栗芬琴
质量部
2h
面授
邵辉
生产部
2h
面授
生产部
2h
面授
生产部
2h
面授
生产部
2h
面授
王哲鹏
设备部
2h
面授
3验证目的:
本产品工艺验证的目的在于评价盐酸二甲双胍片生产工艺条件和生产过程中工艺设备参数及可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素,确认生产工艺稳定,操作规程合理,设备和生产能力相适应,保证生产处于受控状态,其监控手段能充分保证产品的质量,可始终如一的生产出合格的产品。
4适用范围:
适用于盐酸二甲双胍片的产品工艺验证。
通过风险评估确定本产品生产过程的关键工序为:
粉碎过筛、称量配制、制粒干燥、整粒、总混、压片、包衣和瓶装或铝塑。
因此,着重对上述工序关键要素进行评价分析。
5实施条件:
本验证方案是在厂房空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统验证合格,关键生产设备完成安装确认、运行确认并符合要求,产品相关物料检验合格,人员进行培训考核合格的基础上进行的。
6风险评估:
6.1概述:
为降低和控制该产品生产工艺在生产过程中存在的质量风险,保证最终产品质量,故用FMEA方法对潜在风险进行分析控制,最终确定验证项目。
6.2分析方法及标准
进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术(失效模式与影响分析),其中FMEA技术包括以下几点。
•风险确认:
可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
•风险判定:
包括评估先前确认风险的后果,其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
•判定标准:
根据医药生产的特点和便于确切的评定等级,本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为五级。
方法及依据:
6.2.1定性方式
——对危害的严重性、发生的概率、可测性定性描述
危害类别
低
中
高
严重性
非严重后果或轻微GMP/MA(上市许可)违规或对患者无不良影响
后果严重程度中等;严重GMP/MA违规;可能对患者造成不良影响。
后果严重;非常重大的GMP/MA违规可能对患者造成危害
发生概率
很少发生
零星发生
经常发生
可测性
通过一个或多个有效的检测手段(系统),或者在后续的控制程序中,发生的危害全部都能被发现
通过一个控制手段(或者检测系统)可以被发现,但不可能100%地被发现。
缺乏系统的监测手段,但仍旧有可能会被偶然发现,或者根本不可能被发现。
—— 质量风险等级的评定采用下列矩阵的方式
发生频率
低
中
高
高
中等风险
高等风险
高等风险
中
低等风险
中等风险
高等风险
低
低等风险
低等风险
中等风险
6.2.2定量方式
——危害发生概率(P)
第1级:
稀少;
第2级:
不太可能发生;
第3级:
可能发生;
第4级:
很可能发生;
第5级:
经常发生。
——危害严重性(S)
第1级:
可忽略;
第2级:
微小;
第3级:
中等;
第4级:
严重;
第5级:
毁灭性。
——可测性(D)
第1级:
通过控制能够检测出全部危害或其他影响;
第2级:
通过控制可以检测出危害或其影响,但不可能100%发现;
第3级:
通过控制不太可能检测出危害或其影响;
第4级:
无适当的检测控制手段。
——风险指示值=危害严重性(S)*危害发生概率(P)*可测性(D)
——质量风险等级
风险指示值
风险等级
1—19
低等风险
20—39
中等风险
40—100或严重程度=5
高等风险
6.3按照风险评估制定的各项制度要求,对影响该产品质量的工艺控制点中可能存在的风险采用失败模式效果分析方法进行评估,共整理出35项风险点。
6.4运用FMEA技术(失效模式与影响分析),对以上风险点进行评估。
(见风险评估附表),并确定关键工艺控制点。
序号
工序
关键工艺控制点
1
粉碎过筛
筛网目数
2
称量配制
独立复核;品名、批号、数量
3
制粒干燥整粒
粘合剂制备;预混合时间;加浆量、搅拌时间;筛网目数;干燥温度和时间;堆密度;湿法制粒机转速;预混合均匀性
4
总混
总混时间;设备装量、转速
5
压片
转速;填充手柄的调节、压力
6
包衣
包衣液制备;锅速;进风速度;进风温度;排风速度;排风温度;喷浆速度
7
瓶装线
装量数量;封口
8
外包装
批号、有效期、生产日期;说明书、装箱合格证、包装数量
7内容:
7.1验证程序:
7.1.1验证结果确定:
总共验证三批。
如果有一批不合格,应增加两个批次验证,如果两批不合格,判定本次验证失败。
7.1.2根据验证过程及三批产品的验证结果,确认和调整工艺条件及参数。
7.1.3修订《盐酸二甲双胍片生产工艺规程》和各岗位操作规程。
7.1.4填写盐酸二甲双胍片产品工艺验证证书。
7.2盐酸二甲双胍片工艺处方表(100万片):
原辅料名称
处方量(kg)
原辅料处理
盐酸二甲双胍
250
80目粉碎
硫酸钙
50
过100目筛
糊精
30
过100目筛
羟丙纤维素
20
过60目筛
预胶化淀粉
80
过100目筛
乳糖
80
过40目筛
淀粉(制糊)
3.50
硬脂酸镁
2.20
过60目筛
羧甲基淀粉钠
5.50
过100目筛
包衣粉
15.60(3.0%以增重计算)
∑
536.80
7.3.验证必备条件:
7.3.1空调净化系统验证报告编号。
7.3.2纯化水系统验证报告编号。
7.3.3压缩空气系统验证报告编号。
7.3.4生产人员健康及培训合格。
7.3.5设备完成安装、空载运行确认。
7.3.6原辅料检验合格报告书编号。
7.3.7包装材料检验合格报告书编号。
并填写检查确认记录,详见表一、二、三。
7.4验证方法及过程:
按照盐酸二甲双胍片生产工艺规程(MMD04SC005-004);粉碎、过筛岗位操作规程(SOP05SC001-004);称量配制岗位操作规程(SOP05SC002-004);配料岗位操作规程(SOP05SC003-004);压片岗位操作规程(SOP05SC004-004);薄膜衣岗位操作规程(SOP05SC005-004);瓶装线岗位操作规程(SOP05SC012-004);铝塑包装岗位操作规程(SOP05SC008-004);外包装岗位操作规程(SOP05SC014-004);批生产记录的要求,生产三批,对生产过程影响产品质量较为重要的工序:
粉碎过筛、称量配制、制粒干燥、整粒、总混、压片、包衣、铝塑、瓶装线各工序的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、评估、确认,保证生产工艺过程的可行性及重现性。
7.4.1粉碎过筛、称量配制:
7.4.1.1操作依据:
粉碎、过筛岗位操作规程、称量配制岗位操作规程、先驱2000B电子台秤操作规程(SOP05SB005-004)、电子计重天平操作规程(SOP05SB391-001)、GF-310高速万能粉碎机操作规程(SOP05SB011-004)、ZSC-500旋振平筛操作规程(SOP05SB016-004)、XK3190-A12+E电子称操作规程(SOP05SB387-001)。
7.4.1.2验证目的:
确定粉碎过筛、称量配制过程的工艺参数。
7.4.1.3关键工艺参数:
a将硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛;羟丙纤维素、硬脂酸镁过60目筛;乳糖过40目筛;盐酸二甲双胍80目粉碎。
b按配方量将盐酸二甲双胍、硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、羟丙纤维素、乳糖分五机称配并复核确认。
c按配方量称配淀粉并复核确认。
d按配方量称配羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁并复核确认。
7.4.1.4验证方法:
过标准筛网。
7.4.1.5验证项目:
筛网目数;独立复核、品名、批号、数量。
7.4.1.6检测方法:
取经过预处理后的原辅料过相应目数的标准筛网,计算过筛后粉末所占总量的比值(即过筛通过率)。
7.4.1.7接受标准:
a过80目筛:
全部通过80目筛,并含有能通过100目筛不少于95%的粉末。
b过100目筛:
全部通过100目筛,并含有能通过120目筛不少于95%的粉末。
c过60目筛:
全部通过60目筛,并含有能通过65目筛不少于40%的粉末。
d过40目筛:
全部通过40目筛,并含有能通过50目筛不少于30%的粉末。
7.4.1.8取样计划:
每种物料取样40g现场进行过筛通过率检查。
7.4.1.9操作记录:
粉碎过筛记录、称量配制记录。
7.4.1.10清场:
本工序生产结束后,按清场管理规程(SMP05SC015-004)、生产操作间清洁操作规程(SOP05WS004-004)、容器清洁操作规程(SOP05WS005-004)、先驱2000B电子台秤清洁操作规程(SOP05SB397-001)、电子计重天平清洁操作规程(SOP05SB392-001)、GF-310高速万能粉碎机清洁操作规程(SOP05SB372-001)、ZSC-500旋振平筛清洁操作规程(SOP05SB373-001)、XK3190-A12+E电子称清洁操作规程(SOP05SB388-001)进行清场。
7.4.1.11记录见表四、表五。
7.4.2制粒干燥:
7.4.2.1操作依据:
配料岗位操作规程、SL高效湿法制粒机操作规程(SOP05SB018-004)、摇摆制粒机操作规程(SOP05SB021-004)、ZG-1制浆罐操作规程(SOP05SB029-004)、沸腾干燥机操作规程(SOP05SB026-004)、XK3190-A6电子秤操作规程(SOP05SB385-001)。
7.4.2.2验证目的:
确定湿法制粒、干燥、整粒过程的工艺参数。
7.4.2.3关键工艺参数:
a粘合剂制备:
将3.5kg淀粉加入制浆罐,加纯化水100kg加热搅拌成透明糊状,晾凉(45-60℃)即可。
b分别将每机称配好的盐酸二甲双胍、硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、羟丙纤维素、乳糖置于湿法制粒机中,低速搅拌5分钟。
加入粘合剂20㎏(20万片),低速搅拌、低速切碎0.5分钟,关闭设备、出料。
c将湿颗粒加入沸腾干燥机中,控制进风温度75℃、物料温度30℃--70℃、沸腾时间约40分钟,检查水分,水分控制在3.0%-5.0%(快速水分测定仪测定)。
d将干燥后的颗粒用14目筛网进行整粒。
7.4.2.4验证方法:
目测外观;含量测定;水分测定。
7.4.2.5验证项目:
粘合剂制备;预混合时间;加浆量、搅拌时间;筛网目数;湿法制粒机转速;预混合
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 盐酸 二甲双胍 产品 工艺 验证 方案 模板