复方双花颗粒工艺规程文档格式.docx

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1.3规格

6g/袋

2.性状、功能与主治、用法与用量以及使用注意事项

2.1性状

本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；

味甜、微苦。

2.2功能与主治

清热解毒，利咽消肿。

用于风热外感、风热乳蛾。

症见发热，微恶风，头痛，鼻塞流涕，咽红而痛或咽喉干燥灼痛，吞咽则加剧，咽扁桃体红肿，舌边尖红苔薄黄或舌红苔黄，脉浮数或数。

2.3用法与用量

口服，成人一次6g，一日4次；

儿童三岁以下一次3g，一日3次；

三岁至七岁一次3g，一日4次；

七岁以上一次6g，一日3次。

疗程3天。

2.4使用注意事项

忌食厚味、油腻；

素脾胃虚寒者慎用。

3.批准文号及执行标准

执行标准：

国家药品标准WS3—199（Z—199）—2002（Z）；

批准文号：

国药准字Z20010106。

4.处方与制法、工艺流程图、操作过程及工艺条件

4.1处方与制法

4.1.1标准处方

金银花833.35g连翘833.35g穿心莲833.35g

板蓝根833.35g

4.1.2制法

以上四味加水回流提取8小时，并浓缩至相对密度为1.32—1.35（50°

C）的浸膏,待冷至室温，加3倍量乙醇,搅匀，静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15（50—60℃），喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制成颗粒1000g，分装6g/袋，即得。

4.1.3提取处方（万袋）：

（限定最大批生产量为15万袋）

金银花50Kg连翘50Kg穿心莲50Kg板兰根50Kg

4.1.4制剂处方（万袋）：

（限定最大批生产量为6万袋）

中药浸膏粉提取量A

糊精（60-A）/3

糖粉（60-A）×

2/3

制成颗粒60kg

4.2工艺流程图

4.2.1中药前处理及提取部分

饮用水饮用水

（检验）

中药材挑选切药称量洗药投料浸泡回流提取

（检验）

入库喷干浓缩滤过醇沉乙醇

4.2.2制剂部分

原辅料（检验）过筛称量、配料

制粒制软材混合

（检验）

烘干整粒（筛分）总混颗粒包装复合膜

入库（检验）外包装外包装材料

注:

阴影部分为三十万级净化区.

4.3操作过程及工艺条件

4.3.1领料：

根据生产指令和物料消耗定额开具领料单,领取中药材。

4.3.2中药前处理部分

4.3.2.1金银花：

领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,置净选台上，除去杂质及残留的梗叶，称量后用洗药机洗净，淋干，备用。

4.3.2.2板蓝根：

领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,置净选台上，除去泥沙等杂质，切段，洗净，淋干，备用。

4.3.2.3连翘:

领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,除去果柄及杂质，洗净，淋干，备用。

4.3.2.4穿心莲:

领取原药材，核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后,除去杂质，切成小段，洗净，淋干，备用。

4.3.3中药提取部分

4.3.3.1回流提取：

将金银花等四味药材投入热回流提取罐中，加水量为药材的9倍量，浸泡30分钟后，开始加热。

加热过程中，控制提取罐的加热器蒸汽压力在0.07—0.1Mpa，待温度达到85—90℃时开始回流操作，回流过程中控制浓缩罐的加热器蒸汽压力在0.04—0.06Mpa，真空度保持在-0.06—-0.08之间，回流8小时后停止回流操作，开始进行浓缩，浓缩时控制浓缩罐的加热器蒸汽压力在0.03—0.05Mpa，真空度保持在-0.06—-0.08之间，药液浓缩至相对密度为1.32～1.35（50℃）的浸膏，放入加盖的物料桶中，称重，冷却至室温，贴好桶签单运至冷库保存。

4.3.3.2醇沉：

将浓缩液从冷库内运出，加入到醇沉罐中,醇沉罐夹套通冷却水,同时启动搅拌装置,在搅拌状态下缓缓加入药液3倍量的95%乙醇，继续搅拌15分钟后停止搅拌，同时关闭冷却水，开始计时，密闭静置24小时。

醇沉罐加挂通用标签，标明品名、批号、数量、醇沉起止时间、操作人等。

4.3.3.3过滤、浓缩（收醇）：

醇沉24小时后，取醇沉上清液，用板框压滤机夹滤纸进行过滤，滤液在醇沉液储罐中存放。

过滤结束后，开启真空泵，打开真空浓缩罐的进药阀门，将过滤后的醇沉液用真空吸至真空浓缩罐内，达到第二视镜时关闭进药阀门，打开蒸汽阀门开始进行浓缩，浓缩过程中控制蒸汽压力在0.03—0.06Mpa，真空度在-0.06—-0.08之间，待真空浓缩罐内的液面低于第一视镜时，打开进药阀门继续吸入醇沉液，达到第二视镜时关闭进药阀门，继续浓缩，直到醇沉液全部吸完为止。

适时用密度计检测浓缩液的相对密度,浓缩至相对密度为1.15（50－60℃）时停止浓缩，浓缩液放入稀配罐内。

4.3.3.4喷干：

打开稀配罐的蒸汽阀门开始加热，同时开启喷雾干燥机的进风电机和出风电机，调节进风量和出风量，打开喷雾干燥机的蒸汽阀门开始对罐体进行预热，当加热至进风温度在110—130℃，出风温度在85—90℃，同时稀配罐内的浓缩液加热至90℃左右时开始进行喷雾干燥，喷干过程中调节进料电机电压在70～90V，使流量保持70～90L/小时。

喷干后的干粉用两层洁净物料袋盛装，扎紧袋口。

置加盖周转桶中，每桶加挂工序桶签单，标明品名、批号、批量、数量、操作人、生产日期等，入库待验，检验合格后，办理入库手续。

4.3.4制剂部分

4.3.4.1　备料过筛称量:

4.3.4.1.1根据生产指令开具领料单，领取原辅料，逐一核对原辅料品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。

4.3.4.1.2用ZS-800振荡筛将原辅料分别过80目筛。

4.3.4.1.3依次称取处方量的原辅料,置内衬洁净塑料袋的物料桶中,加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。

4.3.5制软材：

4.3.5.1准备95%乙醇和60～65%糖浆，分别盛于不锈钢桶内，备用.

4.3.5.2将称配好的原辅料核对无误后，倒入CH-200型槽形混合机内，先混合20～30分钟后,再加入适量95%乙醇和糖浆并不停搅拌直至软材达到用手“握之成团、触之即散”的程度.

4.3.6制粒:

将软材用YK-160型摇摆式颗粒机制成颗粒。

制粒筛网为12~14目筛网。

制好的颗粒用不锈钢烘盘盛放，每盘颗粒厚度不超过2cm为宜。

4.3.7烘干：

将湿颗粒用热风循环干燥箱烘干。

烘干过程中，温度控制在55～65℃。

烘干结束后，干颗粒放入内衬洁净塑料袋的物料桶中。

4.3.8整粒（筛分）:

4.3.8.1将干颗粒用振荡筛进行整粒、筛分。

振荡筛上、下筛网目数分别为10目和30目。

4.3.8.2将符合要求的颗粒、过细颗粒、过粗颗粒分别放入内衬洁净塑料袋的物料桶中，扎紧袋口，加盖，并加贴桶签单，标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。

4.3.8.3整粒、筛分结束后,将符合要求的颗粒移至颗粒总混工序。

过粗颗粒与过细颗粒合并后交置中转站，在以后投料时掺入使用。

4.3.9总混:

4.3.9.1将颗粒加入到三维摆动混合筒内（注意:

加入颗粒的总量不得超过混合筒容积的三分之二）,进行混合,转速20转/分、时间为15分钟.

4.3.9.2混合结束后,将颗粒放入内衬洁净加厚塑料袋的物料桶中,扎紧袋口,加盖暂存。

每桶分别称重并加挂通用标签,标明颗粒品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等.

4.3.9.3将颗粒移交中转站并做好交接记录。

4.3.9.4中转站管理员接到颗粒后,应及时登记并填写请验单送质控部。

4.3.9.5生产结束，根据清场要求进行清场并及时填写生产记录和清场记录。

4.3.9.6注意：

总混设备运转前，所有人员及物品必须撤至红色警戒线外防止事故的发生。

4.3.10内包装

4.3.10.1检验合格后，根据生产安排从中转站领取颗粒,从仓库领取复合膜,核对品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。

4.3.10.2更换好批号字码（批号、有效期至），核对无误后,用颗粒包装机将颗粒包装成6g/袋。

4.3.10.3包装过程中控制纵封温度和横封温度在180～210℃之间,并根据封合情况随时调整，确保密封良好。

4.3.10.4每隔10分钟检查一次装量，确保装量符合要求控制在5.70～6.30g/袋（以5.80～6.20g/袋为佳）。

每隔30分钟做一次气密性检查，防止出现漏粉、漏气。

4.3.10.5将包装好的颗粒放入内衬洁净塑料袋的周转箱内,逐件称重后交外包装，并做好交接记录。

4.3.10.6生产结束，根据清场要求进行清场并及时填写和生产记录和清场记录。

4.3.10.7注意：

生产过程中随时检查包装质量，防止空袋、热封不好、裁切不好等情况的发生。

4.3.11外包装

4.3.11.1根据包装指令单开具领料单领取包装材料,逐一核对包装材料品名、编号、数量、合格证等，并领取内包中间品，确认无误后方可开始包装操作。

4.3.11.2用喷码机/数码章将小盒/外箱印上本批的生产批号、生产日期及有效期限，注意位置适中、字迹清楚；

将说明书字面朝上折叠整齐。

4.3.11.3将复合膜小袋及说明书整齐放入小盒,每盒6小袋,说明书1张,注意数量准确，印批号的一端放在一侧，并加贴封口签

4.3.11.4将15小盒收缩成一中包，称量无误后放入大箱，每箱16个中包，要求文字方向一致。

4.3.11.5用打包机将外箱捆扎牢固，注意捆扎位置匀称一致。

4.3.11.6包装结束后，填写请验单送质控部，将成品运至成品库待验区整齐码放，并办理相应交接手续。

4.3.11.7检验合格后,填写入库单，办理入库手续。

4.3.11.8逐一核对包装材料的领用数与使用数、残损数、剩余数（退库数）之和是否相符，如有不符，应及时查明原因并做相应处理。

5.中间体、成品贮存条件

5.1中药提取浸膏:

洁净物料桶加盖盛放,运至冷库2～8℃冷贮,浸膏保存期最长为六个月。

5.2中药浸膏粉:

洁净加厚塑料袋包装,置适宜容器中密封处理,入库置阴凉干燥处贮存。

梅雨及高温季节置阴凉库或冷库贮存。

中药浸膏粉保存期最长二年。

5.3成品：

置成品库常温、干燥保存。

有效期二年。

项目名称

复方双花颗粒浸膏粉

性状

本品为棕褐色或黑褐色的浸膏粉，味微苦。

水分

减失重量不得过8.0%。

溶化性

应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑等异物。

含量测定

每克浸膏粉含金银花以绿原酸（C16H18O9）计不得少于12.0mg。

微生物限度

细菌总数

≤10000个/g；

霉菌、酵母菌总数

≤100个/g；

大肠埃希菌

不得检出。

活螨

6.中间产品质量控制标准依据：

ZLBZ（JN）-05-04-03

6.1.复方双花颗粒浸膏粉质量控制标准

法定标准

内控标准

本品为棕黄色至棕褐色颗粒；

鉴别

⑴供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点

⑵供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点

粒度

不得过15.0%。

不得过14.0%。

减失的重量不得过6.0%。

减失的重量不得过5.0%。

溶化性

应全部溶化或呈混悬状,不得有焦屑等异物。

装量差异

标示量的±

7%。

6%。

含量测定

每袋含金银花以绿原酸（C16H18O9）计不得少于20.4mg。

每袋含金银花以绿原酸（C16H18O9）计不得少于22.0mg。

不得检出；

复方双花颗粒颗粒

本品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦。

减失重量不得过5.0%。

每克含金银花以绿原酸（C16H18O9）计不得少于3.66mg。

6.2.复方双花颗粒中间体质量控制标准

7.成品质量控制标准依据：

ZLBZ（CN）-05-08-03。

8.原辅料质量控制标准

8.1原輔料质量控制标准

原料、辅料名称

执行质量标准

主要技术参数

贮存注意事项

金银花

ZLBZ（Z）-05-01-03

水分：

不得过12.0%；

总灰分：

不得过10.0%；

酸不溶性灰分：

不得过3.0%；

含量：

不少于0.10%。

置阴凉干燥处，防潮，防蛀。

连翘

ZLBZ（Z）-05-02-03

不得过4.0%；

不得过1.0%；

浸出物：

不得少于30.0%；

不少于0.15%。

置干燥处。

穿心莲

ZLBZ（Z）-05-03-03

少得少于8.0%；

不得少于0.80%。

板蓝根

ZLBZ（Z）-05-04-03

不得过15.0%；

不得少于25.0%。

置干燥处，防霉，防蛀。

糊精

ZLBZ（FN）-05-11-03

干燥失重：

不得过10.0%。

密闭，在干燥处保存。

蔗糖

ZLBZ（FN）-05-05-03

炽灼残渣：

不得过0.1%；

重金属：

不得过百万分之五。

密封，在干燥处保存。

乙醇

ZLBZ（FN）-05-02-03

相对密度：

≤0.8129（相当于C2H6O≥95%）；

不挥发物：

不得过1mg。

密封，在阴凉干燥处保存。

纯化水

ZLBZ（FN）-05-09-03

氯化物：

不得发生浑浊；

氨：

不得更深0.00003%；

二氧化碳：

1小时内不得发生浑浊。

密闭保存。

8.2原辅材料微生物限度标准

细菌数

≤1000个/g。

依据ZL-05-216-03

霉菌数

≤100个/g。

依据ZL-05-217-03

不得检出。

依据ZL-05-218-03

依据ZL-05-221-03

9.包装材料质量标准

9.1小盒质量控制标准依据：

ZLBZ（BN）-05-04-03。

缺陷分类

关键

缺陷

应无文字错误。

可接受限度为0%

基本尺寸应是标示尺寸±

1.0mm。

应无别的小盒或废旧小盒。

纸张规格，应为中华白卡纸。

主要缺陷

印刷文字应清晰，粗细均匀。

可接受限度为1.0%

粘着质量，盒内壁及盒与盒之间不应粘着。

印刷应均匀一致，与标准相符。

次要缺陷

印刷质量应无受污造成阅读困难。

可接受限度为4.0%

外形观察应无皱折、撕破。

套印偏差应对产品外观无关键影响。

盒的粘合，当撕开时粘合边缘应不能撕裂。

色泽可与标准有少许不相符。

粘盒的牢固性打开时应无开裂或半开裂。

粘盒错误，文字应在盒的外面。

切割处理应切割合理，无毛边。

附表：

小盒（长×

宽×

高），mm

125×

85×

23

9.2.说明书质量标准：

依据：

ZLBZ（BN）-05-03-03。

缺

陷

分

类

关键缺陷

应无别的说明书或废旧说明书。

可接受限度为2.0%

印刷色泽应均匀一致，与标准相符。

外形观察应无严重的残缺、撕破、受污。

可接受限度为3.0%

说明书（长×

宽），mm

210×

110

9.3.大箱质量控制标准：

ZLBZ（BN）-05-06-03。

项目

外观

箱体干燥、清洁、平整、端正，不应有其他使用上的缺陷。

印刷质量

箱体印刷图案文字清晰，深浅一致，位置准确，纸箱外表字体应与样张一致。

文字内容及图案

应与标准样张一致。

基本尺寸

长、宽、高应为标示值的±

5mm。

纸箱接头粘合

箱的粘着性应牢固，粘合接缝应粘牢、不得有翘边，有转角等缺陷。

压痕线

不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。

摇盖

纸箱面层和里层都不得有裂缝，不得有断裂和破损，箱板无脱胶，松层现象。

墨水擦拭试验

用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。

包装规格

大箱（长×

高）mm外径

6克/袋×

6袋/盒×

15盒/包×

16包/箱

522×

360×

370

9.4.复合膜质量控制标准：

ZLBZ（BN）-05-10-03

不得有穿孔，异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、包泡、皱纹、脏污等缺陷。

复合袋的热封部位应平整、无虚封。

宽度应为标示值±

0.5mm。

厚度应为标示值±

10%。

溶出物试验

重金属不得过百万分之一。

易氧化物二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。

不挥发物水不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；

65%乙醇不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg；

正已烷不挥发物与其空白对照液之差不得过30.0mg。

≤1000个/100cm2；

≤100个/100cm2；

活螨

10.原辅料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法

10.1.原辅料消耗定额

10.1.1.中药提取原辅料消耗定额（万袋）

原辅料名称

规格

处方量（Kg）

实际用量（Kg）

消耗定额（%）

原药材

50

51

102

95%乙醇

药用

120

10.1.2.固体制剂原辅料消耗定额（万袋）

中药浸膏粉

提取批量A

100

一份

二份

102.5

10.1.3.固体制剂车间包装材料消耗定额（万袋）

包装材料名称

理论用量

实际用量

复合膜

/

9

9.8

108

小盒

1667

1684

101

说明书

1670

100.2

外箱

6.94

6.96

10.2技术经济指标

10.2.1喷干收粉率

干粉重量

收粉率=×

100%

浓缩液重量×

含固量

应在90～97％之间

10.2.2制剂成品率

实际产量

成品率=×

理论产量

应在95～102%之间

10.3物料平衡

10.3.1喷雾干燥工序平衡率

干粉重量＋可计量的回收粉重量

平衡率＝×

100％

浓缩液重量×

应在92～98％之间

10.3.2制粒工序平衡率

产出颗粒量+尾料量+不可利用物料量

平衡率=×

投入的原辅料量+投入的尾料量

喷干粉:

应在98～101%之间

浸膏:

应在96～104之间

10.3.3颗粒包装平衡率

颗粒包装成品量+尾料量+不可利用颗粒量-成品中复合膜量

平衡率=×

颗粒领用量

应在98.5～100.5%之间

10.3.4小盒\说明书平衡率

使用数+残损数+剩余数

领用数

应在99.95～100.05%之间

11.生产设备一览表及主要设备生产能力

11.1前处理、提取设备一览表及主要设备生产能力

名称

型号

单位

数量

生产能力

备注

洗药机

XY720—1

台

1

300～500kg/h

常熟信诚中药设备厂

万能型切药机

WQ300

120—700Kg/h

天津天泽制药机械厂

热风循环烘箱

CT—Ⅱ

3

240Kg/次

江阴药化机械有限公司

热回流提取机组

RTZ6000

套

2

500Kg/批

南京华宝轻工机械公司

醇沉罐

JC3000

4

板框压滤机

外循环蒸发器

1000

1000Kg/h

离心式干燥机

GLG-150

150Kg/h

乙醇精馏塔

HJ—500

150—220Kg/h

11．2固体制剂设备一览表及主要设备生产能力

数