110复方丹参片生产工艺规程Word文档下载推荐.docx
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13.技术安全和劳动保护………………………………………………20
14.劳动组织和岗位定员………………………………………………20
15.物料平衡的计算方法……………………………………………21
16.原辅料、包装材料消耗定额………………………………………22
17.综合利用和环境保护………………………………………………22
18.生产过程控制………………………………………………………23
19.产品留样观察………………………………………………………23
20.附页…………………………………………………………………23
1.产品名称及剂型
1.1品名:
复方丹参片
汉语拼音:
FufangDanshenPian
1.2剂型:
片剂(包衣)
2.产品概述
2.1批准文号:
国药准字Z22023405
2.2性状:
本品为糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显棕色至棕褐色;
气芳香,味微苦。
2.3功能与主治:
活血化瘀,理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;
冠心病心绞痛见上述证候者。
2.4用法用量:
口服,一次3片,一日3次。
2.5规格:
0.3g。
2.6贮藏:
密封。
2.7有效期:
24个月。
3.处方和依据
3.1处方(制成1000片)
丹参450g三七141g冰片8g
3.2制法:
以上三味,丹参加乙醇回流1.5小时,提取液滤过,滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;
药渣50%乙醇回流加热1.5小时,提取液滤过;
滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;
药渣加水煎煮2小时,煎液滤过,滤液浓缩至适量。
三七粉碎成细粉,与丹参清膏和适量辅料制成颗粒,干燥。
冰片研细,与上述颗粒混匀,制成1000片,包糖衣,即得。
3.3处方依据:
《中华人民共和国药典》(2005年版)一部P527。
3.4生产处方(制成1000片)
4.工艺流程图及质量控制点
4.1工艺流程图:
1.351.35~1.39
30万级洁净区**质量监控点
4.2质量监控点:
工序
监控点
控制项目
工艺要求
频次
药材配料
药材
核对品名、数量、批号
称量及复核
丹参450kg
三七141kg
冰片8kg
每批/次
提取
回流
次数、时间
第一次1.5小时,第二次50%乙醇1.5小时,第三次2小时
1次/批
浓缩
收膏
相对密度(次数、温度)
第一次1.30(55~60℃)
第二、三次1.40(55~60℃)
1.35~1.39(55℃)
清膏称量及复核
符合生产指令
制剂配料
投料
符合工艺要求
制粒过筛总混
颗粒
水分
2.0%≤水分≤4.0%
性状
符合内控标准
鉴别含量测定
符合内控标准≥0.2mg(丹参酮ⅡA酮计);
丹酚酸B≥5.0mg
压片
素片
片重差异
±
5.0%
1次/班
崩解时限
≤45分钟
1次
含量测定
≥0.3g/片
每批
脆碎度、性状
包衣
糖衣片
外观
外形圆整、光滑,色泽均匀片面细腻
随时/每班
≤55分钟
定时/每班
内包
药用塑料瓶
检验合格证
符合规定
分装
装量
装量准确无误
外包
标签
数量、内容
准确无误
装盒
数量、说明书
装箱
数量、装箱单、印刷内容
每箱
5.生产操作过程及工艺条件
5.1.中药材的净选:
5.1.1生产前准备:
由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查,是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥,确认合格后开始生产。
5.1.2领料:
根据生产计划,按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人员到药材库领取丹参、三七。
领料时,操作人员应查看是否有原药材检验合格证,包装是否完好、无污渍,核对品名、批号、并复称。
5.1.3原药材的净选过程:
均在一般生产区
5.1.3.1净选方法和操作过程
丹参:
①拣选除去杂质及残茎。
②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。
三七:
①拣选除去杂质。
5.1.4按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。
5.2净药材的切制生产过程
5.2.1由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查,是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥,确认合格后开始生产。
5.2.2按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人员到净药材库领取丹参、三七。
到药材库领取冰片,领料时,操作人员应查看是否有原药材检验合格证,包装是否完好、无污渍,核对品名、批号、并复称。
5.2.3原生药的切制:
丹参:
①淘洗:
将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透。
②润透:
将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制。
③切制将润透的药材切制厚片为2~4mm用以直接投料。
①淘洗将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥。
②干燥将洗净的药材120℃干热灭菌2小时,以备粉碎。
③粉碎用粉碎机粉碎成细粉。
④包装:
将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中,转入中间站存放。
冰片:
①粉碎用粉碎机粉碎成细粉。
②包装将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中,转入中间站存放。
5.2.4清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。
5.2.5中药材醇提、浓缩
提取浓缩生产过程:
其中:
洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区;
收膏在30万级洁净区。
5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取丹参,领料时,操作人员应查看包装是否完好、无污染,并核对品名、批号、数量,并复称。
5.2.5.2醇提、浓缩:
(100万片)
药材名称
批投药量(kg)
罐头药量(kg)
投料罐次
丹参
450
1
将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组,按照《热回流提取浓缩机组标准操作规程》(SOP-SB111)进行操作。
提取三次,每一次加乙醇回流1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至相对密度为1.30(55~60℃);
第二次加50%乙醇回流1.5小时,滤过,第三次加水煎煮2小时,滤过,合并二、三次滤液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.40(55~60℃);
与第一次的浓缩液合并。
将合并后的滤液,浓缩至相对密度为1.35~1.39(50℃)的清膏。
按上述投料量,每批应收清膏90kg±
10kg。
将浓缩后的清膏在洁净区收膏,装桶,准确称量,贴上桶签(标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人),转入冷库。
5.2.5.3清场:
按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。
5.2.6粉碎:
5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取三七、冰片,领料时,操作人员应查看包装是否完好、无污染,并核对品名、批号、数量,并复称。
5.2.6.2粉碎:
将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组,按照《FZ粉碎机组标准操作规程》(SOP-SB109)进行操作,粉碎成细粉。
将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
操作人员填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
5.3制剂生产过程:
配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、内包装在30万级洁净区;
外包装在一般生产区。
5.3.1生产前准备
各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查:
是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物、设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥。
经确认合格后开始生产。
5.3.2领料、配料
5.3.2.1领料:
按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单,操作人员领取原辅料(清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁),复称,同时核对原辅料的品名、批号、数量,检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。
(1)工艺配方(每批按100万片投料)
原辅料名称
单位
批投料量
丹参清膏
kg
90±
10
三七细粉
141
冰片细粉
8
硬脂酸镁
10
滑石粉
20
明胶
3
蔗糖(包衣)
150
虫蜡
g
50
(2)中间体配制
乙醇配制:
乙醇(75%)
纯化水
40kg
10kg
糖浆配制:
(由包衣岗位现配现用)
蔗糖
150kg
80kg
胶糖浆配制:
(由包衣岗位现配现用)
糖浆
3kg
45kg
5.3.2.2配料工序
(1)根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉,进行称量。
(2)配料称量时,原料用一个舀子,辅料用一个舀子。
操作人员每称取一种原辅料,随时作好记录,复核人再详细复查一遍,做到一人称量一人复核;
全部核对无误后,清膏装入洁净不锈钢桶,其中三七粉、冰片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎紧袋口,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态
标志(标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人),存放在中间站,操作人员并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
(3)清场:
5.3.3混合、制粒、干燥、过筛:
5.3.3.1混合、制粒、干燥:
取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机,按照《FL沸腾制粒机标准操作规程》(SOP-SB203)进行操作,混合5分钟再加1份浸膏、75%乙醇5kg,进行制粒、干燥。
干燥时间30~45分钟,温度控制在60~80℃以下,干燥后颗粒水分2.0%~4.0%。
5.3.3.2过筛:
按照《振动筛标准操作规程》(SOP-SB202)用14目筛进行过筛;
不合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
5.3.4总混:
5.3.4.1操作人员到中间站领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
5.3.4.2将领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉,加入三维混合机中按照《HDJ三维运动混合机标准操作规程》(SOP-SB204),混合15分钟。
5.3.4.3称重:
将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称重,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站。
操作从员填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC025)送QA科,由QA员取样送检。
5.3.4.4清场:
5.3.5压片:
5.3.5.1工段班长到模具室领取φ8.5深冲模。
5.3.5.2操作人员从中间站领取复方丹参片颗粒,核对品名、批号、数量后交接并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
5.3.5.3按照《ZPY压片机标准操作规程》(SOP-SB205),进行压片,压片过程中15分钟称量一次片重(控制±
5.0%),看是否符合片重差异要求,将不合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),按照《尾料管理规程》(SMP-SC024)处理。
5.3.5.4将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;
外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人),转入中间站并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
操作人员填写《中间产品请验单》(SOR-SC025)送QA科,QA员取样送检。
5.3.5.5清场:
5.3.6包衣:
5.3.6.1操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆,有色糖浆、川蜡,核对品名、重量,双方签字。
从库房领取滑石粉,核对品名、批号、重量双方签字。
5.3.6.2操作人员向中间站领取复方丹参片素片,仔细核对品名、批号、重量,无误后方可领取,双方签字。
5.3.6.3将领取的复方丹参片素片加入高效包衣机内,按照《BG高效包衣机标准操作规程》(SOP-SB206)操作。
5.3.6.4包衣程序:
隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光
5.3.6.5按照《包衣岗位标准操作规程》(SOP-SC206)进行操作。
5.3.6.6将包衣后的片子装入无纺布袋中,置于晾片室架上,外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、岗位),开启除湿机干燥12小时。
5.3.6.7晾片完毕后,将复方丹参片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;
5.3.6.8清场:
5.3.7内包装:
包装规格:
100片/瓶。
5.3.7.1车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后,车间主任下达批包装指令和签发领料单,内包装岗位接到批包装指令,按包装指令从库房领取内包装材料,核对好品名、批号、数量,双方签字,塑料瓶经消毒后转入内包装间。
然后操作人员到中间站领取复方丹参片,核对好品名、批号、数量,并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
名称
批投料量(100万片)
整批
瓶
10000
药用塑料盖
个
10000
5.3.7.2操作人员将100片装入塑料瓶中,然后拧紧瓶盖,装瓶过程中随时抽样检查装量一次,在包装过程中,有不规则片及碎片,应及时挑出,装入衬有洁净净塑料袋不锈钢桶,扎紧袋口,盖好桶盖,称量;
外贴好中间产品状态标志(标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人)按照《尾料管理规程》(SMP-SC024)处理。
5.3.7.3生产过程中由QA员按规定抽样,检查数量、外观及密封性。
5.3.7.4分装好的复方丹参片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。
操作人员并填写《中间产品交接单》(SOR-SC011)双方签字。
5.3.7.5清场:
按《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。
5.3.8外包装:
100片/瓶×
1瓶/盒×
100盒/箱
5.3.8.1外包装前的准备
由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查:
是否有上批清场合格证(合格证必须在有效期内)和上次生产遗留物,设备是否有完好证,容器具是否齐全并已清洁、干燥。
5.3.8.2领料
车间主任签发批包装领料单,包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品名、批号,查看是否有合格证,包装是否完好、无污渍,并点数。
中盒
纸箱
100
说明书
张
5.3.8.3操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至,复核人核对无误后方可使用。
5.3.8.4外包岗位开始包装,将复方丹参片1瓶及说明书1张装入中盒中进行封签,将包装好的100盒装入大箱,经检查合格,放入产品合格证(装箱单),打包,入库,办理寄库手续。
5.3.8.5整批包装完毕,操作人员填写《成品请验单》(SOR-SC022)送QA科,QA员取样送检,经QC检验合格后,工段班长办理正式入库手续。
5.3.8.6清场:
6.原辅料质量标准和检验操作规程
6.1《丹参质量标准》(STP-ZL064);
《丹参检验标准操作规程》(SOP-ZL164);
6.2《三七质量标准》(STP-ZL065);
《三七检验标准操作规程》(SOP-ZL165);
6.3《冰片质量标准》(STP-ZL014);
《冰片检验标准操作规程》(SOP-ZL114);
6.4《滑石粉质量标准》,(STP-ZL106)
《滑石粉检验操作规程》(SOP-ZL206);
6.5《硬脂酸镁质量标准》,(STP-ZL102)
《硬脂酸镁检验操作规程》(SOP-ZL202);
6.6《乙醇质量标准》,(STP-ZL104)
《乙醇检验操作规程》(SOP-ZL204);
6.7《川蜡质量标准》(STP-ZL112)
《川蜡检验操作规程》(SOP-ZL212)
7.中间产品的质量标准和检验操作规程
《复方丹参片中间产品质量标准》(STP-ZL203)
《复方丹参片中间产品检验操作规程》(SOP-ZL303)
8.成品的质量标准和检验操作规程
《复方丹参片成品质量标准》(STP-ZL303)
《复方丹参片成品检验操作规程》(SOP-ZL403)
9.包装材料、包装规格及质量标准
9.1包装材料
(1)药用塑料瓶;
(2)瓶签:
120g铜板纸
(3)中盒:
300g白板纸(4)纸箱:
双瓦楞纸箱
9.2包装规格:
100片/瓶,1瓶/盒,100盒/箱
9.3包装材料质量标准:
《塞瓶纸质量标准》(STP-ZL401);
《药用塑料瓶质量标准》(STP-ZL405);
《复方丹参片中盒、说明书、标签质量标准》(STP-ZL420);
10.说明书、产品包装、文字说明和标志
10.1说明书内容:
复方丹参片说明书附件;
10.2产品中盒、大箱文字说明及标志:
复方丹参片中盒、大箱图片;
见附件
11.工艺卫生要求
11.1生产厂房内应保持清洁、整齐;
前处理提取车间为一般生产区,洁净生产车间为30万级,温度控制在18-26℃、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。
11.2设备应保持清洁,换批时进行彻底清洁。
11.3与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品;
设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
11.4车间各班组在生产过程中,要保持工作室清洁,物品摆放整齐;
生产操作时,保持地面清洁,无杂物。
11.5生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好,送入清洁工具存放室,严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物。
11.6任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。
11.7洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。
11.8设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。
门窗、水池应经常擦洗,不允许留有污渍、水渍,地面不允许有积水。
11.9每一批品种生产完毕后,都应进行一次全面、彻底的清场,严格执行清场制度,检查合格后,方可投入下一批品种的生产。
11.10生产结束后,应将工作室打扫干净,工具摆放整齐,擦净设备表面,物品放在规定的位置。
11.11凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者,不得直接从事药品生产。
11.12执行文件及编号:
序号
文件名称
文件编号
一般生产区工艺卫生管理规程
SMP-WS005
2
洁净区工艺卫生管理规程
SMP-WS006
物料进入洁净区清洁管理规程
SMP-WS017
4
一般生产区清洁标准操作规程
SOP-WS001
5
一般生产区更衣标准操作规程
SOP-WS008
6
洁净区清洁标准操作规程
SOP-WS101
7
洁净区更衣标准操作规程
SOP-WS111
12.设备一览表
名称
数量
规格型号
生产厂家
转盘式切药机
ZQY-380
常熟市中药机械厂
往复式切药机
WQY-240
洗药机
XY-500
热回流提取浓缩机组
DNG3m3C
温州云山制药机械厂
沸腾制粒机
FL-120
江苏省范群干燥设备厂
振荡筛
515
三维运动混合机
HDJ-800
粉碎机组
FZ-400
天津市中药机械厂
9
压片机
ZPY
上海天和制药机械厂
高效包衣机
BG
上海江南制药机械厂
13.技术安全和劳动保护
13.1技术安全:
13.1.1各工序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程,应注意生产安全。
13.1.2生产设备、动力设备不得超负荷运转,设备必须实行计划检修,专人维护保养,保证设备处于完好状态。
车间设备由专人负责,使用人员
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- 110 复方 丹参 生产工艺 规程
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