阿司匹林药物分析Word文档格式.docx
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2水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解,得水杨酸钠,醋酸钠,加过量稀硫酸后,水杨酸白色沉淀析出,产生醋酸的臭气。
取乙酰水杨酸约0.5g,加碳酸钠试液l0ml,煮沸2min,放冷,滴加稀硫酸至析出白色沉淀,并发生醋酸的臭味。
(二)特殊杂质检查方法1溶液的澄清度取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清。
该项检查系控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。
碳酸钠试液中的不溶物,碳酸钠试液中应澄清.阿司匹林的溶液澄清度检查主要是限制原料药中无羧基的特殊杂质的量。
利用阿司匹林分子岔羧基,可溶于碳酸钠试液,而杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不溶的特性2利用色谱法1)水杨酸对照品:
精密称取水杨酸对照品0.01克,置于100毫升容量品中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液使之溶解并稀释至刻度,摇均匀,为浓溶液,精密吸取溶液5.0毫升,置于50毫升容量瓶中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液稀释至刻度,摇匀,备用。
2)阿司匹林对照溶液:
精密称取阿司匹林对照品0.01克,置于100毫升容量品中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液使之溶解并稀释至刻度,摇均匀,备用。
3)水杨酸与阿司匹林混合溶液:
精密称取上述水杨酸对照品的浓溶液5.0毫升,置于50毫升容量品,用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度,摇匀,备用。
4)试样溶液:
精密称取本品0.15克,置于50毫升容量品中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液使之溶解并稀释至刻度,摇均匀,备用。
5)样品的测定:
分别称取己婧一甲酸(99:
1)溶液(空白),水杨酸对照品,阿司匹林对照品,水杨酸与阿司匹林混合物,阿司匹林试样溶液各20微克,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
检查游离水杨酸:
将试样溶液取20微升注入液相色谱仪记录色谱仪,另精密称取水杨酸对照品10毫克,置于100毫升容量瓶中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液适量,振摇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密取3.0毫升,置于100毫升容量瓶中,加己婧一甲酸(99:
1)溶液稀释至刻度,作为对照品,同法测定。
按外标法以峰面积计算,即得。
试样中水杨酸含量不得超过0.1%3利用三氯化铁显色反应取本品5片,研磨,用已醇30毫升分次研磨,并移入100毫升,振摇,用水稀释至刻度,摇匀,立即过滤,精密量取滤液2毫升,置于50纳氏比色管中,用水稀释至50毫升,加新制的稀硫酸铁安溶液3毫升,摇匀,30秒后显色,与对照品(精密量取0.01%水杨酸4.5毫升,加乙醇3毫升,0.05%酒石酸溶液1毫升,用水稀释至50毫升,再加上上述新制的稀硫酸铁安3毫升,摇匀)比较,不得更深。
充分采用三氯化铁显色反应检查阿司匹林中的游离水杨酸:
于供试品溶液中加入稀硫酸铁铵溶液,水杨酸具有酚羟基,遇硫酸铁铵生成紫堇色配合物,而阿司匹林因分子结构无游离酚羟基,不与高铁离子发生反应,不干扰检查。
4易炭化物取供试品0.5g,加入5ml硫酸中,振摇使溶解,静置15分钟后,如显色,与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml,加水使成5m1)比较,不得更深。
*5干燥失重取本品,置五氧化二磷为干燥剂的干燥器中,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过5%。
*6炽灼残渣不得过0.1%(附录*7重金属取本品1.0g,加乙醇23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(附HⅧ第一法),含重属不得过百万分之十。
NⅧ)。
录(三)原料药含量测定方法原料药为乙酰水杨酸。
直接滴定法:
取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇20ml,溶解,加酚酞指示液3d,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)滴定。
每1ml滴定液相当于18.02mg的C9H8O4。
(四)制剂含量的测定方法:
1容量分析法原料:
阿司匹林制剂(普通片,肠溶片)含量测定方法:
两步滴定法实验步骤:
实验组:
称量(中性乙醇溶解)碱滴(粉红色)过量碱(水浴)酸滴空白组:
中性乙醇碱滴(粉红色)过量碱(水浴)酸滴2光谱分析法
(1)紫外分光光度法波长的确定:
分别绘制阿司匹林对照品、供试品、辅料的NaOH溶液于200nm~400nm波长范围内的吸收光谱。
结果在297nm波长处有最大吸收峰,辅料无干扰,故选择297nm为测定波长:
含量测定步骤:
称量(297nm)测定空白组:
称量(297nm)测定
(2)双波长紫外分光光度法波长的确定:
根据230~350nm阿司匹林和水杨酸对照品乙醇溶液的紫外吸收图谱,确定测定波长为276nm与322nm。
样品(276nm/322nm)测定空白组:
乙醇(276nm/322nm)测定(3)同步扫描荧光光谱法同步扫描原理:
荧光光度计同步扫描时,得到两组分互不干扰的荧光峰,借此分别测定两组分的含量。
色谱条件:
同步扫描状态扫描速度为高速Ex、Em(带通)=5nm响应时间=2s=80nm3HPLC法色谱柱流动相检测波长流速方法一C18柱2504.6mm10mm甲醇:
0.1%二乙胺水溶液:
冰醋酸=40:
56:
41%冰醋酸溶液:
甲醇=50﹕50乙腈:
水=25:
75(pH2.5)275nm2.0ml/min方法二ODS柱280nm2.0ml/min方法三C182504.6mm5mm207nm2.0ml/min4毛细管电泳法实验条件缓冲溶液:
30mmol/L硼砂溶液pH=9.02电泳电压=20kV紫外检测波长=214nm5近红外法近红外漫反射光谱是一种简便、快速的有机物分析方法,样品不需处理即可直接测量,易于实现固态样品的非破坏测定.用近红外漫反射光谱法进行药品的非破坏性分析正成为国际热门课题.含量测定步骤:
训练组:
50个随机、不同浓度样本试验组:
17个待测样本药典中阿司匹林制剂相关内容记载阿司匹林片【鉴别】
(1)取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g),加水10ml,煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色。
(2)取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.5g),加碳酸钠试液10ml,振摇后,放置5分钟,滤过,滤液煮沸2分钟,放冷,加过量的稀硫酸,即析出白色沉淀,并发生醋酸的臭气。
【检查】游离水杨酸取本品的细粉适量(相当于阿司匹林0.1g),加无水氯仿3ml,不断搅拌2分钟,用无水氯仿湿润的滤纸滤过,滤渣用无水氯仿洗涤2次,每次1ml,合并滤液与洗液,在室温下通风挥发至干;
残渣用无水乙醇4ml溶解后,移置100ml量瓶中,用少量5%乙醇洗涤容器,洗液并入量瓶中,加5%乙醇稀释至刻度,摇匀,分取50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9100)1ml,加硫酸铁铵指示液2ml后,再加水适量使成100ml〕1ml,摇匀,30秒钟内显色,与对照液(精密称取水杨酸0.1g,置1000ml量瓶中,加水溶解后,加冰醋酸1ml,摇匀,再加水适量至刻度,摇匀,精密量取1.5ml,加无水乙醇2ml与5%乙醇使成50ml,再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀)比较,不得更深(0.3%)。
溶出度取本品,照溶出度测定法(附录ⅩC第一法),以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml滤过;
精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液5ml,置水浴中煮沸5分钟,放冷,加稀硫酸2.5ml,并加水稀释至刻度,摇匀。
照分光光度法(附录ⅣA),在303nm的波长处测定吸收度,按C7H6O3的吸收系数(E1%1cm)为265计算,再乘以1.304,计算出每片的溶出量。
限度为标示量的80%,应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠB)。
【含量测定】取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g),置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,振摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
阿司匹林肠溶片【鉴别】取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g),加水10ml,煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色。
【检查】游离水杨酸取本品5片,研细,用乙醇30ml分次研磨,并移入100ml量瓶中,充分振摇,用水稀释至刻度,摇匀,立即滤过,精密量取滤液2ml,置50ml纳氏比色管中,用水稀释至50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液(取1mol/L盐酸溶液1ml,加硫酸铁铵指示液2ml后再加水适量使成100ml)3ml,摇匀,30秒钟内如显色,与对照液(精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml,加乙醇3ml,0.05%酒石酸溶液1ml,用水稀释至50ml,再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml,摇匀)比较,不得更深(1.5%)。
释放度取本品1片,照释放度测定法[附录ⅩD第二法
(1)],采用溶出度测定法第一法装置,以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,取溶液10ml滤过,作为供试品溶液
(1)。
然后加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml,混匀,用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.80.05,继续溶出45分钟,取溶液10ml滤过,作为供试品溶液
(2)。
取供试品溶液
(1),以0.1mol/L盐酸溶液为空白,在280nm波长处测定吸收度,吸收值不得大于0.25。
另取阿司匹林对照品21mg,置100ml量瓶中,加磷酸钠缓冲液(0.05mol/L)(量取0.2mol/L磷酸钠溶液250ml与0.1mol/L盐酸溶液750ml,混合,pH值为6.80.05)适量使溶解,并稀释至刻度,作为对照品溶液。
取供试品溶液
(2)和对照品溶液,以磷酸钠缓冲液(0.05mol/L)为空白,在265nm2nm波长处测定吸收度,计算出每片的释放量。
限度为标示量的70%,应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA)。
【含量测定】取本品10片,研细,用中性乙醇70ml,分数次研磨,并移入100ml量瓶中,充分振摇,再用水适量洗涤研钵数次,洗液合并于100ml量瓶中,再用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液10ml(相当于阿司匹林0.3g),置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,振摇,使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mgC9H8O10。
阿司匹林栓【鉴别】取本品适量(约相当于阿司匹林0.6g),加乙醇20ml,微温溶解,置冰浴中冷却5分钟,并不断搅拌,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣照阿司匹林项下的鉴别法试验,显相同的反应。
【检查】游离水杨酸除检测波长改用300nm外,照含量测定项下的方法,取水杨酸对照品,用乙醇制成每1ml中含10g的溶液,精密量取10l,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使水杨酸峰高在满量程的20%以上,精密量取含量测定项下供试品续滤液10l,注入液相色谱仪,所得水杨酸相应保留时间的峰面积,不得大于对照品的峰面积,以阿司匹林计,含游离水杨酸不得过1.0%。
其他应符合栓剂项下有关的各项规定(附录ⅠD)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂;
甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸(40:
60:
4)为流动相;
检测波长为280nm。
理论板数按阿司匹林峰计算应不低于2019,阿司匹林峰、水杨酸峰和内标物质峰的分离度应符合要求。
内标溶液的制备取咖啡因,加乙醇制成每1ml中含4mg的溶液,摇匀,即得。
测定法取阿司匹林对照品约0.15g,精密称定,置50ml量瓶中,精密加入内标溶液5ml,用乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置50ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,量取10l注入液相色谱仪,记录色谱图;
另取本品5粒,精密称定,置小烧杯中,在40~50℃水浴上微温熔融,在不断搅拌下冷却至室温,精密称出适量(约相当于阿斯匹林0.15g)置50ml量瓶中,精密加入内标溶液5ml和乙醇适量,在40~50℃水浴中充分振摇使供试品溶解,用乙醇稀释至刻度,置冰浴中冷却1小时,取出迅速滤过,精密量取续滤液2ml,置50ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,吸取10l注入液相色谱仪。
按内标法以峰面积计算,即得。
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