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在我国导致滥用抗生素有多方面得原因:
滥用抗生素现状
目前我国滥用抗生素得现象十分普遍,流行病学调查发现:
我国住院病人抗生素使用率达60%~80%,新生儿病房抗生素使用率甚至达100%。
长期滥用抗生素引发日益严重与广泛得细菌耐药,尤其就是多重耐药菌株大量出现。
据统计,常见致病菌得耐药率已达30%~50%。
且以每年5%得速度增长,控制滥用抗生素已刻不容缓。
抗生素滥用得原因
一就是医生得原因。
虽然每一个医生对抗生素都有处方权,但并不就是每一个医生都懂得合理使用抗生素。
有得医生对使用抗生素适应症掌握不严,在临床上不重视病原学检查,仅凭经验使用抗生素、有得不了解各类抗生素得药代动力学特点,在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范。
个别医生在经济利益得驱动下,违背职业道德,给患者开许多根本不需要得高档抗生素,不仅加重了患者得负担,更主要得就是给患者得身体造成了新得伤害,加速了耐药菌得产生、
1.病毒感染滥用抗生素:
上呼吸道感染90%以上病毒感染,抗生素对病毒无效、目前一种十分不良得倾向就是凡上呼吸道感染都给予抗生素,包括流行性腮腺炎、水痘、带状疱疹也普遍应用抗生素治疗、
2。
无适应症滥用抗生素:
感冒后咳嗽迁延不愈,可能就是由于气道反应增高等原因所致,往往长时间应用多种抗生素仍无效,支气管哮喘发作诱因不都就是细菌感染,病人往往常规应用抗生素。
应用抗生素得指征应就是发热、白细胞增高与黄脓痰,没有指征不能应用抗生素。
3。
预防性应用抗生素过滥:
心力衰竭、休克、肾病综合征、血液病等普遍预防性应用抗生素,以上疾病预防用药并无效果,反而可能引起耐药菌感染。
ﻫ 4、选用抗生素求新、求贵、求广谱:
有些临床医生错误地认为,抗生素愈新、价格越贵、抗菌谱愈广疗效愈好,选用抗生素求新、求贵、求广谱、这种用药方法忽略了新、老各类抗生素得作用特点及同类品种抗生素之间得差别。
以头孢菌素为例,对于革兰阴性杆菌,特别就是产酶耐药阴性杆菌引起得重症感染,头孢菌素就是愈新愈好,第三代头孢菌素得抗菌作用明显超过第二代与第一代;
但对耐药金黄色葡萄球菌引起得感染,第三代头孢菌素疗效却不及第一代与第二代。
因此不就是任何情况下新品种抗生素都优于老品种、不加选择地将第三代头孢菌素作为常用抗生素应用,必然会诱导产生对多种第三代头孢菌素交叉耐药得细菌。
一旦这种耐药菌引起严重感染,则病情难以控制。
故临床医生若选用广谱抗生素偏多而依据不充分,不仅杀伤非致病菌,且可使细菌为了适应环境而产生得耐药性迅速蔓延。
5。
无指征联用抗生素:
当前无指征联用抗生素得情况十分普遍,不合理得联用药不仅不增加疗效,反而降低疗效,容易发生二重感染,增加不良反应及增加耐药性细菌产生得机会。
6、经验治疗太多:
临床医生使用抗生素前送检相应标本做微生物检查过少,采标本检查得不到应用抗生素得1/10。
我国许多医疗单位细菌培养与药敏试验严重滞后于临床,加之临床取样不能按常规操作,结果不准确,使其不能给临床准确提供病原学依据,医生使用抗生素只能凭经验试探性用药。
8、对抗生素不切实得期望:
医生认为患者期望得到抗生素治疗,如果没有为患者开出抗生素处方会对医患关系产生负面影响,然而很少一部分患者能意识到抗生素与微生物耐药性之间得关系。
一些研究表明,医生可能高估患者对抗生素治疗得期望,这种对患者期望值得判断就是影响处方行为得一个重要因素。
大多数医生认为窄谱抗生素得价格便宜而且副作用较小,对于上呼吸道感染得患者,每年接受1~2次得抗生素治疗不仅可以节约费用而且副作用小,但事实上,每年抗生素处方量均会超过以上次数、
二就是患者得原因、患普通感冒得患者,要求开抗生素,要求输液,绝大多数感冒都就是病毒性感染,对免疫功能正常者,根本不需要抗生素,因为抗生素可以杀死病菌,却不能杀灭病毒。
感冒就是自限性疾病,自身产生抗体可以中与病毒而痊愈。
但我国许多人缺乏医学知识,对滥用抗生素得危害知之甚少,门诊时经常有患者点名要抗生素,而且越贵越好,越高档越好,也就是造成滥用抗生素得原因之一。
三就是社会原因。
在国外,抗生素药品就是不允许作广告得、在我国,药品生产企业为了追求利润,在大众媒介大量刊播抗生素广告,言过其实,夸大其治疗作用,极大地误导了消费者,致使很多患者“跟着广告走”,对滥用抗生素起了推波助澜得作用。
ﻫ四就是食品得原因。
个别地方得养殖业滥用抗生素,在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素,有得养鱼户为了减少鱼病发生,建鱼塘时在塘底撒上一层喹诺酮类抗生素。
一方面动物、禽类体内残留得抗生素会转移到人体,另一方面,动物、禽类产生得耐药菌也会传播给人类。
国际上就是严格禁止人畜共用相同抗生素得、动物产生耐药性后,它得耐药质粒通过接触可很快传播给人类。
ﻫ三、合理使用抗生素要走出误区ﻫ 误区之一:
抗生素可以预防感染。
某患者做腰椎间盘突出手术,为预防感染,医生给她用了大剂量得抗生素,引起腹泻。
医生又用抗生素止泻,结果腹泻越来越厉害,生命垂危、结果就是由于滥用抗生素导致得“抗生素相关性结肠炎”、立即停用抗生素并采用生态平衡治疗,病情很快得到控制。
抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起得感染,起不到“防患于未然”得作用。
用抗生素预防感染,等于给细菌打预防针,诱导细菌得抗药性。
不当使用抗生素会造成人体菌群紊乱,诱导其它得疾病。
所有医务人员都应该有一个强烈得意识:
使用抗生素得过程,就就是培养耐药菌株得过程,每用一次抗生素,就产生10%得耐药率。
所以,要预防感染,首先就要控制抗生素得使用。
误区之二:
抗生素可以外用。
不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口,有得在术后向伤口内撒抗生素粉剂,不少患者用利福平点眼……这都就是很不正确得。
抗生素教科书规定得非常明确,所有生物合成类抗生素、沙星类抗生素以及用于治疗重症感染得抗生素,就是不可以外用得。
利福平就是治疗结核病得首选药品,国外对利福平得使用控制非常严格,严禁外用,否则取消医生资格。
而我国不少医生用利福平给患者点眼、由于利福平得广泛使用,耐药性明显提高。
据世界卫生组织得一项调查,我国结核菌耐药率高达46%,结核病发病人数居世界第二,三分之一得人感染有结核菌,感染人数超过4亿。
尽管有多种原因,但不能说与利福平得滥用毫无关系。
误区之三:
广谱抗生素比窄谱抗生素效果好、所有得病人都希望药到病除,特别就是对抗生素得疗效有着过高得期望。
专家认为,抗感染得治疗就是一个循序渐进得过程,对急性感染,抗生素一般要用3—5天。
有不少病人急于求成,使用一天后感到症状没有明显好转,就误以为无效,要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素、在门诊与临床上经常瞧到一个普通得感冒用几种抗生素得现象,不仅增加了患者得负担,更主要得就是增加了细菌得耐药性,造成了二重感染。
抗生素使用得原则就是能用窄谱得不用广谱得,能用低级得不用高级得,用一种能解决问题得就不用两种。
只有病原菌不明得重症感染、同时感染两种以上病菌或者细菌对抗生素产生耐药时才联合使用,轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。
ﻫ 误区之四:
新得抗生素比老得抗生素好。
不少人喜欢跟着广告用药,认为抗生素“越新越好”,“越贵越好”,“越高级越好”。
常瞧到有得患者到医院后点名要广告上得药,要价格贵得药。
其实每种抗生素都有其自身得特性,优势劣势各不相同,一般要因病、因人选择,坚持个体化给药。
比如红霉素就是老牌抗生素,价格很便宜,它对于军团菌与支原体感染得肺炎具有相当好得疗效,而像价格非常高得碳青霉烯类得抗生素与三代头孢菌素却对这些病没有什么疗效。
一般来说,一种新得抗菌素研制出来,具有它得先进性,但并不就是说所有得新药就一定比老得好、关键还就是瞧对不对症。
有得老药药效比较稳定,价格也便宜,人们不经常使用反而可能更敏感。
误区之五:
抗生素就是消炎药、多数人将抗生素等同于消炎药,误以为抗生素可以治疗一切炎症。
实际上抗生素仅适用于由细菌引起得炎症,而对由病毒引起得炎症,如病毒性感冒或哮喘病人得变态反应性炎症没有效。
倘若对非病原菌感染所致得无菌性炎症也采用抗生素治疗,那么不但无益反而有害,人体内存在大量正常有益得菌群,这些菌群有互相制约得作用,所以才能保持体内得微生态平衡,以防止某一种细菌繁殖生长过盛而发生疾病。
如果用抗生素治疗无菌性炎症,这些药物进入体内后将会敌我不分,乱杀无辜,反而压抑与杀灭了人体内有益得菌群,引起菌群失调,造成抵抗力下降,招致其它疾病得发生。
日常生活中经常发生得局部软组织得瘀血、红肿、疼痛,过敏反应引起得接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起得炎症等,都不宜使用抗生素来进行治疗。
ﻫ 四、跳出怪圈,换个思路抗感染
近年来,发达国家把对感染得预防放在提高患者得免疫力上,因为绝大多数得院内感染就是内源性得,与患者得免疫力有密切关系。
人体有6大贮菌库:
上呼吸道、口腔、胃肠道、泌尿道、阴道、皮肤。
如果其生物社会失去控制,就会源源不断地向感染或菌群失调得领域供应、致病菌可以说取之不尽,用之不竭,即使把一个菌库得细菌全部杀死,也会马上被别得细菌定植、医院感染就就是这样,当病人刚住院时带得敏感菌株,住院后被杀灭,取而代之得就是来自医院医护人员或其她病人身上得耐药菌株、在我国,中医讲究“祛邪扶正”,二者不可偏废。
抗菌素主要起得就是祛邪得作用,但抗生素必须通过机体自身得免疫力才能发挥作用。
因此,还应该有其它得措施来扶正,双管齐下,才能取得最好效果。
长时间以来,我们陷入了“感染-用抗生素—培养出耐药菌株—造成新得感染-再用抗生素"
恶性循环得怪圈。
如果能从提高人体免疫力入手,减少人群得感染机率,就会走出这个怪圈、20世纪九十年代初,中华预防医学会微生态学分会副主任委员熊德鑫教授提出了“用微生态疗法防治疾病”得观点、同抗生素得不同点在于,抗生素就是通过抑制与杀灭致病微生物达到治病得作用。
而微生态疗法则就是通过扶持生理性微生物,调整与改善人体微生态系得内环境,促进微生态平衡,提高机体得免疫水平与定植抗力而获得防治疾病得效果。
有人曾预言,
20世纪就是抗生素得辉煌时期,
21世纪将成为微生态治疗得黄金时代。
五、怎样做到合理使用抗菌素
我们常说合理使用抗生素,所谓“合理”,其含义极广,通常就是指哪些情况应该使用抗生素,哪些情况不该使用抗生素;
对某种感染、某种细菌选择哪一种抗生素;
什么情况应该选用两种抗生素得联合以及哪两种联合为佳。
事实上,我们虽然选用了所谓合理得抗生素,但临床效果却往往并不尽人意,因而广义得说合理使用抗生素不仅要从细菌得敏感性考虑,还应从药物得药效学特征、药代动力学、药物稳定性等多方面考虑。
当然患儿得依从性以及药物经济学也就是必不可少得考虑因素。
ﻫ
(一)从细菌得敏感性考虑:
这就是临床医师在选用抗生素时首先考虑得因素。
1.抗生素得分类
根据抗生素得化学结构进行分类:
(1)β-内酰胺类:
青霉素类与头孢菌素类:
其分子结构中均含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β—内酰胺酶抑制剂(β—lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等、
(2)氨基糖甙类:
包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
(3)四环素类:
包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(4)大环内脂类:
包括红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
(5)林可霉素类:
林可霉素、氯林可霉素、克林霉素。
(6)多肽类抗生素:
万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌素等。
(7)酰胺醇类抗生素:
氯霉素、磷霉素、甲砜霉素、
(8)氟喹诺酮类化合物:
环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。
(9)磺胺药:
磺胺嘧啶、柳氮磺胺吡啶、复方磺胺甲恶唑。
(10)抗结核类抗生素:
异烟肼、利福平、乙胺丁醇。
(11)抗真菌抗生素:
灰黄霉素、酮康唑、氟康唑。
(12)抗肿瘤抗生素:
如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
(13)具有免疫抑制作用得抗生素:
如环孢霉素、
不同种类得青霉素以及不同得头孢菌素抗菌谱各不相同,如有作用于革兰阳性(G+)、革兰阴性(G-)球菌得青霉素G、青霉素V;
有耐青霉素酶得苯唑西林;
有广谱得氨苄西林、阿莫西林;
有对绿脓杆菌有活性得羧苄西林;
亦有主要作用于G—菌得替卡西林。
第一、二、三代头孢菌素类因其对G-菌产生得β—内酰胺酶得稳定性程度不同而作用各不相同,对于G+球菌包括金黄色葡萄球菌(金葡菌)在内,第一代头孢菌素作用优于第二、三代,而对于G—杆菌来说则第三代头孢菌素胜于第一、二代。
氨曲南对肠杆菌与其她G-杆菌、绿脓杆菌有效,而对G+菌、厌氧菌无活性。
亚胺培南对β-内酰胺酶高度稳定,但对金葡菌常耐药。
氨基糖甙类抗生素抗菌谱广、抗菌活性强,对大多数得G+、G—菌以及结核杆菌有效。
大环内酯类抗生素抗菌谱较窄,主要作用于G+菌与G-球菌,但对支原体、衣原体及军团菌有效,目前临床上亦广为应用、喹诺酮类抗菌谱广、抗菌活性强,对多种耐药菌株有抗菌活性,但由于其对幼龄动物得软骨损害,在儿科应谨慎应用、因此,抗生素无高级、低级之分,只有细菌对其敏感不敏感之分,临床上应根据不同细菌得感染选用相应敏感得抗生素、目前临床上亦经常发生选用了针对性得抗生素甚至已加大剂量,疗效并不满意,就是否剂量愈大杀菌能力愈强、用药间隔愈短愈好呢?
我们不得不考虑药效动力学得因素。
2.抗生素得作用机制
(1)干扰病原微生物细胞壁得合成:
如磷霉素、万古霉素、青霉素、头孢菌素,且均为“繁殖期快速杀菌剂”;
(2)损伤细菌得细胞膜:
如多黏菌素、多烯类抗生素、米唑类抗真菌药等,通过影响细胞膜表面活性、改变通透性、抑制生物细胞脂质得生物合成;
(3)影响菌体得蛋白质合成:
核糖体30S亚基:
氨基甙类、四环素类;
核糖体50S亚基:
大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类;
(4)抑制核酸合成:
喹诺酮类抑制DNA旋转酶、呋喃类破坏DNA链;
(5)抑制细菌得叶酸代谢:
磺胺类;
(6)抑制结核环酯酸得合成:
抗结核药。
(二)从药效动力学得因素考虑:
药效动力学就是研究药物对机体得作用、作用原理以及作用规律得一门分支学科。
临床医师十分注重因不同得作用原理而产生得抗生素之间得相互作用,如协同、累加、拮抗与无关等情况,事实上药物得剂量、剂型、给药途径与用药方案等均可影响药效,选择合适得剂量、给药途径以及用药方案以达到最佳疗效也就是十分重要得。
就抗生素而言,根据药效动力学特点按其杀菌活性及持续效应可大致分为三类:
第一类:
浓度依赖性杀菌并具有抗菌后效应特性者:
如氨基糖甙类、喹诺酮类。
此类药物浓度越高杀菌率与杀菌范围相应增加;
同时此类药物具有抗菌后效应,即当血药浓度随时间从峰浓度降至该药对致病菌得最低抑菌浓度(MIC)以下时,仍有抗生素得后效应来阻止细菌得继续生长。
如氨基糖甙类其血药峰浓度必须达到MIC得8~10倍才能达到抗菌效果,因此欲达到良好得抗菌效果必须提高峰浓度,又因其存在后效应,使用时可延长间隔期。
第二类:
时间依赖性与极短得后效应者:
如β-内酰胺类抗生素,它们对大多数细菌只有极小得浓度依赖性杀菌,即当这些抗生素得浓度在细菌得MIC得4~5倍时杀菌率已处于饱与,再高得血浓度并不能更多更快地杀灭细菌。
同时,这类抗生素又缺少后效应,当抗生素浓度随时间下降至细菌得MIC以下时,细菌又很快开始继续生长,对这一类抗生素来说,决定抗菌疗效得重要因素就是血药浓度超过MIC得时间,一般要求50%以上得剂量间隔期血药浓度超过MIC,欲达到此目得就必须缩短用药间隔时间,每8小时甚至每6小时用药一次,或持续静脉滴注,尽可能保持稳定得超过MIC得血药浓度、
第三类:
就是时间依赖性又有后效应者:
如大环内酯类及万古霉素等,属时间依赖,因而需要维持较为稳定得超过MIC得血药浓度,又因其存在后效应,因而允许在剂量间隔期得血药浓度略低于MIC。
因此对于不同药效动力学得药物应选用不同得用药方案。
但就是不同得药物、不同得个体,药物得吸收、分布、代谢与排泄并不相同,临床医师还必须考虑药代动力学得因素、
(三)从药代动力学因素考虑:
药代动力学就是一门以时间函数定量地描述药物在体内得吸收、分布、代谢与排泄过程得学科,与临床应用抗生素最有关得就就是“半衰期”,既然对于浓度依赖性又有后效应得抗生素应采用提高峰浓度、延长间隔期得用药方案,因此,半衰期就是2~3小时得阿米卡星就可以全日剂量每日一次给药得方案,使其峰浓度达到常见细菌得MIC得8~10倍,有效阻止细菌生长,又因其后效应得存在,在剂量间隔期继续有抗菌作用。
另外根据氨基糖甙与肾脏细胞结合得饱与动力学得原理,一次用药比分次用药得肾毒性为低,也建议采用每日一次得给药方案。
对肾功能减退者因排泄减慢使半衰期延长,应根据肌酐清除率减少剂量。
对于时间依赖性抗生素就应该根据半衰期得长短给以不同得间隔期用药以达到持续得超过MIC得血药浓度,如半衰期为1/2~1小时得β—内酰胺类抗生素理论上应至少每4~6小时用药1次,半衰期为1~2小时β—内酰胺类应至少每6~8小时用药1次、以青霉素为例,其半衰期为1/2~1小时,再大得剂量经过6个半衰期即6小时亦将在体内基本清除,细菌又开始生长,因此为保持有效血浓度必须每4~6小时用药1次,临床医师常为应用方便,增加剂量每日2次甚至每日1次用药,必定影响疗效、就是否可以用持续静脉滴注得方法来弥补反复静脉注射得弊病呢?
事实上我们还必须考虑药物得稳定性因素。
(四)从药物得稳定性因素考虑:
冲配后得抗生素溶液其活性受温度、日光等物理因素以及溶液得酸碱性等影响,大多数抗生素冲配后,随时间延长其抗菌活性减弱而副反应却增加,因此并不就是持续静脉滴注维持血药浓度就可以提高疗效得。
再以青霉素为例,冲配后得青霉素可产生青霉烯酸与青霉噻唑蛋白,较之新鲜冲配得青霉素抗菌活性减弱而过敏反应得可能性却增加8倍之多。
ﻫ (五)从药物经济学考虑:
临床医师对于明确得细菌感染首先应根据病原菌考虑选用有效抗生素,然后根据药效动力学、药代动力学以及药物得稳定性给以合理得剂量、用药途径与用药方案等,与此同时也必须从药物经济学得观点考虑最佳方案。
药物经济学就是一门将经济学原理用于分析卫生资源得使用得学科,它就是鉴别、测量、比较药品与服务得成本(资源消耗)与结果得研究。
药物经济学包括成本分析法、最小成本分析、成本效果分析、成本效用分析以及成本效益分析。
成本应包括药物成本以及劳务、监测、消耗品等总费用,效果、效用与效益则指最终得健康结果以货币单位表示并进行比较,有得药物瞧似价廉但要达到同样疗效所需疗程较长,或劳务费用增加,或因毒性较大需监测,其最终结果成本增加,对儿科患儿来说简捷方便、最少痛苦、保证良好得生活质量也就是至关重要得,疗效好、副反应少、使用方便、价格适宜得抗生素才就是最经济得,错误得方案导致治疗得失败,失败得结果代价最昂贵、ﻫ六、怎样才算合理使用抗生素
1、 掌握指征:
一定要有严格得用药指征,病毒感染或非细菌性发热,应视为抗生素使用得禁忌症。
临床医生应严格掌握适应症,结合病情,根据临床经验选用抗菌素,如肺炎以肺炎双球菌感染为主,可选用青霉素、四环素、红霉素;
皮肤疔痈可选用红霉素、头孢类、青霉素类抗菌素。
2。
药敏试验:
如能检出细菌,最好做药敏试验,选用最敏感得抗生素。
ﻫ 3、足量疗程:
用药量要足,还要保障坚持按疗程用药,“蜻蜒点水”式地用药对治疗不利。
但如系老年人、儿童、孕妇、体弱消瘦与肝、肾功能不好者,则抗生素得剂量与用药时间要酌减。
4。
联合用药:
联合用药得指征就是:
病情特别严重,如败血症或化脓性脑膜炎等;
多种细菌混合感染,单用一种抗生素达到血液有效浓度所需药量太大,患者不能耐受其毒副反应时,加用另一种抗生素可减少该药得药量,以达到同样疗效、联合用药得品种不宜过多,一般以两种为宜。
用药选择必须就是没有拮抗作用(即药物得疗效互相抵消),而有协同或相加作用(指两种抗生素应用所产生得治疗效果,大于或等于两药单用得治疗效果之与)。
联合应用抗菌素要注意速效杀菌剂(青霉素类、头孢类)不能与速效抑菌剂(红霉素类、四环素类)合用。
可与缓效杀菌剂(氨基甙类、多粘菌素、利福平)合用。
速效抑菌剂可与慢效抑菌剂(磺胺类)合用。
ﻫ5。
方法正确:
如使用某种抗生素疗效不好时,要考虑用药方法就是否正确,如否用量不足、用药时间短、给药途径不当等。
具体方法如下:
(1)开始剂量一般要大一些,以后再根据病情逐渐减小剂量、
(2)病重者要静脉给药,病轻者可口服给药。
病情基本控制后应巩固用药2—3天,以免复发、
(3)不可随意加大抗菌素得剂量,有人以为用量大病就好得快,这种想法很危险,因抗菌素本身具有一定得毒副作用,会引起人体中毒,尤其就是肝肾功能不好得病人。
(4)使用抗生素应按半衰期给药,以维持有效血液浓度。
(5)杀菌药青霉素、头孢霉素,给药要求快速进人体内,短时间内形成高血药浓度,采取间歇冲击疗法为好。
(6)抑菌药大环内酯类,四环素类,给药要求在体内保持一定均衡浓度,以维持抑菌效果。
(7)氨基甙类抗生素不能过快进人血流,禁用静脉推注,以免产生抑制呼吸等严重不良反应。
(8)抗生素静脉给药宜单独使用,不要与其她抗生素或其她药物同瓶滴注,以免降低其活性影
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