资料北京医院刘晓晴教授幻灯.ppt
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晚期晚期NSCLC一线治疗一线治疗策略演进及思考策略演进及思考解放军解放军解放军解放军307307医院肺癌内科医院肺癌内科医院肺癌内科医院肺癌内科刘晓晴刘晓晴刘晓晴刘晓晴11对对NSCLC认识的演进认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:
175-80.22对对NSCLC认识的演进认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:
175-80.3344NSCLCNSCLC治疗策略治疗策略治疗策略治疗策略早期(早期(早期(早期(I/III/III/III/II期期期期及部分及部分及部分及部分IIIAIIIAIIIAIIIA期)期)期)期)外科手术治疗外科手术治疗外科手术治疗外科手术治疗+/-+/-+/-+/-化疗化疗化疗化疗放疗放疗放疗放疗(不适合手术时(不适合手术时(不适合手术时(不适合手术时)局部进展局部进展局部进展局部进展(IIIA-IIIBIIIA-IIIB期,期,期,期,无无无无PEPE)化疗化疗化疗化疗(铂类为基础的(铂类为基础的(铂类为基础的(铂类为基础的联合化疗方案联合化疗方案联合化疗方案联合化疗方案+协同或序贯放疗)协同或序贯放疗)协同或序贯放疗)协同或序贯放疗)NSCLCNSCLC进展期进展期进展期进展期(IIIBIIIB期及期及期及期及PE/IVPE/IV期)期)期)期)是否适合使用标准方案化疗?
是否适合使用标准方案化疗?
是否适合使用标准方案化疗?
是否适合使用标准方案化疗?
llPSPSPSPSll年龄年龄年龄年龄ll脑转移灶控制情况脑转移灶控制情况脑转移灶控制情况脑转移灶控制情况ll医疗条件医疗条件医疗条件医疗条件一线一线一线一线否否是是铂类为基础的铂类为基础的铂类为基础的铂类为基础的联合化疗方案联合化疗方案联合化疗方案联合化疗方案老年老年身体适合身体适合/PS2?
老年老年老年老年身体差身体差身体差身体差/PS3/PS3PS4PS4单药化疗单药化疗单药化疗单药化疗BSCBSC化疗化疗化疗化疗EGFREGFR靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇特罗凯特罗凯特罗凯特罗凯长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼培美曲赛培美曲赛培美曲赛培美曲赛吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨二线二线二线二线/三线三线三线三线复发复发55对对NSCLC认识的演进认识的演进PaoW,etal.LancetOncol,2011,12:
175-80.66ECOG1594-OverallSurvival051015202530Months0.00.20.40.60.81.0%SurvivalCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel(control)晚期铂二联化疗进入平台期晚期铂二联化疗进入平台期晚期铂二联化疗进入平台期晚期铂二联化疗进入平台期77迫切需要一种效迫切需要一种效/副比理想的新型药物副比理想的新型药物靶向治疗靶向治疗靶向治疗靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)(TargetedTherapy;NovelAgent)(TargetedTherapy;NovelAgent)(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶蛋白质或酶蛋白质或酶蛋白质或酶(表皮生长因子受体表皮生长因子受体表皮生长因子受体表皮生长因子受体-酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物为了与传统的细胞毒药物为了与传统的细胞毒药物为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)(cytotoxicdrugs)(cytotoxicdrugs)(cytotoxicdrugs)区别,这类药物被称为细区别,这类药物被称为细区别,这类药物被称为细区别,这类药物被称为细胞增殖抑制药胞增殖抑制药胞增殖抑制药胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)(cytostaticdrugs)(cytostaticdrugs)(cytostaticdrugs)88用于肺癌的靶向治疗药物用于肺癌的靶向治疗药物EGFREGFR抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼(Iressa)(Iressa)埃罗替尼埃罗替尼埃罗替尼埃罗替尼(Tarceva)(Tarceva)LapatinibLapatinib西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗(C-225)(C-225)曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗(Herceptin)(Herceptin)PertuzumabPertuzumab血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂血管生成抑制剂抗抗抗抗VEGF(bevacizumabVEGF(bevacizumab)Interferon-Interferon-/MarimastatMarimastatZD5416,ZD5416,ZD6474ZD6474,Su5416,Su6688Su5416,Su6688EMD121974EMD121974,SCH221153SCH221153内皮抑素内皮抑素内皮抑素内皮抑素(血管抑素血管抑素血管抑素血管抑素)沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂MarimastatMarimastatTanomastatTanomastatNeovastatNeovastatPrinomastatPrinomastat法尼基转移酶抑制剂法尼基转移酶抑制剂sch66336,r115777蛋白激酶蛋白激酶C抑制剂抑制剂enzastaurinn谷胱甘肽谷胱甘肽S转移酶抑制剂转移酶抑制剂TLK286n组蛋白脱乙酰酶抑制剂组蛋白脱乙酰酶抑制剂Pivanex维甲类维甲类bexarotenenCox-2抑制剂抑制剂Celecoxibn反义技术与基因治疗反义技术与基因治疗LY900003Oblimerson(G-3139)野生型野生型P53n疫苗疫苗gvax多靶点药物多靶点药物Lapatinib(GW572016)99化疗联合化疗联合VEGFVEGF单抗一线治疗单抗一线治疗NSCLCNSCLC针对针对VEGFVEGF的单克隆抗体的单克隆抗体贝伐单抗贝伐单抗(Avastin)(Avastin)是是第一个被证实联合化疗在第一个被证实联合化疗在NSCLCNSCLC中具有生存优中具有生存优势的靶向药物势的靶向药物1010(PC)(PC)泰素泰素泰素泰素200mg/m200mg/m22卡铂卡铂卡铂卡铂AUC=6AUC=6(q3weeks)x6cycles(q3weeks)x6cycles(PCB)(PCB)PCx6cyclesPCx6cycles+贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗(15mg/kgq3wks)toPD(15mg/kgq3wks)toPD入选标准入选标准入选标准入选标准:
NSCLCNSCLC(非鳞癌)(非鳞癌)(非鳞癌)(非鳞癌)无咯血病史无咯血病史无咯血病史无咯血病史无无无无CNSCNS转移转移转移转移进展后无交叉使用贝伐单抗分层随机分层随机:
RTvsnoRTIIIB期期vsIV期或复发期或复发体重下降体重下降5%Measurablevsnon-measurable贝伐单抗贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞化疗一线治疗非鳞NSCLC:
ECOG4599A.B.SandlerWCLC2005(O-086a)1111贝伐单抗贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞化疗一线治疗非鳞NSCLC:
ECOG4599(MST)泰素泰素/卡铂卡铂泰素泰素泰素泰素/卡铂卡铂卡铂卡铂/贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗12mo.24mo.MS43.7%43.7%16.9%10.316.9%10.351.9%22.1%12.3HR:
HR:
0.77(0.65,0.93)0.77(0.65,0.93)p0.007p0.007ProbabilityA.B.SandlerWCLC2005(O-086a)首个证实对此类患者一线治疗中位首个证实对此类患者一线治疗中位首个证实对此类患者一线治疗中位首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过生存期可超过生存期可超过生存期可超过12121212个月的个月的个月的个月的IIIIII期研究期研究期研究期研究1212PS0-1晚期晚期NSCLC患者,化疗患者,化疗+Bevacizumab联合联合/单用化疗仍是一线治疗的首选单用化疗仍是一线治疗的首选1313西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗(C225)(C225)(C225)(C225)是一个独特的是一个独特的是一个独特的是一个独特的EGFREGFREGFREGFR单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移血管生成和转移血管生成和转移血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡促进肿瘤细胞凋亡促进肿瘤细胞凋亡促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)(ADCC)(ADCC)(ADCC),发挥免疫,发挥免疫,发挥免疫,发挥免疫学抗肿瘤作用学抗肿瘤作用学抗肿瘤作用学抗肿瘤作用基础研究显示,基础研究显示,基础研究显示,基础研究显示,C225C225C225C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应物具有协同抗肿瘤效应物具有协同抗肿瘤效应物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和安全性安全性安全性安全性化疗联合化疗联合EGFREGFR单抗一线治疗单抗一线治疗NSCLCNSCLC1414FLEX(EMR62202-046)一线治疗一线治疗b/期期NSCLC的随机、的随机、期研期研究究n=557n=557n=568n=5681515FLEX(EMR62202-046)一线治疗一线治疗b/期期NSCLC的随机、的随机、期研期研究究1616PS0-2PS0-2晚期晚期晚期晚期NSCLCNSCLC患者,满足患者,满足患者,满足患者,满足CetuximabCetuximab治疗条件,治疗条件,治疗条件,治疗条件,Cetuximab+Vinoreibine/cispiatinCetuximab+Vinoreibine/cispiatin作为作为作为作为一线治疗一线治疗一线治疗一线治疗1717GARFT=GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶:
参与嘌呤从头合成的酶参与嘌呤从头合成的酶参与嘌呤从头合成的酶参与嘌呤从头合成的酶DHFR=DHFR=二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶:
参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应TS=TS=胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶:
参与参与参与参与DNADNADNADNA合成所需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反应合成所需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反应
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