药物化学复习重点.ppt
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复复习习镇静催眠药镇静催眠药n分类巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类新型新型异戊巴比妥异戊巴比妥地西泮地西泮酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦巴比妥类巴比妥类n理化性质1,酸性2,水解性3,与金属离子反应与铜盐作用紫色络合物;含硫的巴比妥反紫色络合物;含硫的巴比妥反应后显绿色应后显绿色硝酸银试液作用一价银盐可溶,二价银盐白色沉淀巴比妥药物的构效关系n巴比妥酸无镇静催眠作用,当5位的两个氢被取代后才呈现活性n5位基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质作用时间长短-药物的体内代谢速度巴比妥类药物的合成通法n丙二酸二乙酯的合成方法苯二氮卓类苯二氮卓类n西泮n唑仑结构对比结构对比地西泮地西泮理化性质理化性质n水解性:
p酰胺结构,1-2间水解p烯胺结构,4-5间水解可逆性水解n与生物碱试剂显色,p具有叔胺的结构抗癫痫药抗癫痫药n化学结构化学结构环内酰脲类环内酰脲类二苯并氮卓类二苯并氮卓类其它类其它类苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平卤加比卤加比苯妥英钠苯妥英钠合成理化性质n1,碱性n2,水解n3,鉴别反应:
吡啶硫酸铜吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝蓝色色络盐卡马西平理化性质稳定性n片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化,导致溶解和吸收差所致n长时间光照,固体表面由白变橙黄色?
抗精神失常药抗精神失常药n化学结构分类1,1,吩噻嗪类吩噻嗪类2,2,噻吨类(硫杂蒽类)噻吨类(硫杂蒽类)3,3,丁酰苯类丁酰苯类4,4,二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类5,5,二苯并氮杂卓类和二苯二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类并氧氮卓类6,6,其它类其它类盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪氯普噻吨氯普噻吨氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多、匹莫齐特五氟利多、匹莫齐特氯氮平氯氮平盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪理化性质n1,酸性n2,还原性n3,鉴别反应噻吨类噻吨类抗精神病药抗精神病药几何异构体:
侧链与母核2位取代基同边者为Z型(cis-isomer),反之为E型(trans-isomer)活性一般cistrans氟哌啶醇氟哌啶醇l在在105105干燥时,降解,产物可能是脱水产物干燥时,降解,产物可能是脱水产物l片剂处方中如有乳糖,可与乳糖中的杂质片剂处方中如有乳糖,可与乳糖中的杂质5-5-羟甲基羟甲基-2-2-糠醛加成糠醛加成l遇强氧化剂加热,生成氟化氢遇强氧化剂加热,生成氟化氢氯氮平氯氮平n非经典的抗精神病药物n其他:
奥氮平、阿莫沙平、利培酮等抗抑郁药抗抑郁药n按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)单胺氧化酶抑制剂选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类n代表药物盐酸丙咪嗪盐酸氟西汀镇痛药镇痛药n来源分类p吗啡类镇痛药(天然)p合成镇痛药吗啡喃类吗啡喃类苯吗喃类苯吗喃类苯基哌啶类苯基哌啶类氨基酮类氨基酮类吗啡喷他佐辛喷他佐辛哌替啶哌替啶美沙酮美沙酮盐酸吗啡盐酸吗啡n结构特点结构特点n理化性质理化性质11,酸碱性,酸碱性22,还原性,还原性33,脱水及分子重排,脱水及分子重排44,鉴别反应,鉴别反应喷他佐辛喷他佐辛/镇痛新镇痛新理化性质理化性质1.具有叔氮原子,可与酸成盐具有叔氮原子,可与酸成盐2.具有酚羟基,与三氯化铁显黄色具有酚羟基,与三氯化铁显黄色3.烯烃结构,具有还原性,使高锰酸钾溶液褪色烯烃结构,具有还原性,使高锰酸钾溶液褪色盐酸哌替啶合成合成盐酸哌替啶n水解性:
水解性:
水解倾向小,原因:
空间位阻n主要代谢物主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中枢神经系统毒性,代谢缓慢盐酸美沙酮盐酸美沙酮n结构特点结构特点n理化性质理化性质p游离碱的有机溶液在游离碱的有机溶液在30贮存时,形成美沙酮的贮存时,形成美沙酮的N氧化物氧化物p羰基的化学活性低,原因:
空间位阻羰基的化学活性低,原因:
空间位阻p水溶液与生物碱试剂生成沉淀:
与苦味酸,与甲基橙试液水溶液与生物碱试剂生成沉淀:
与苦味酸,与甲基橙试液镇痛药构效关系n平坦的芳环平坦的芳环n碱性中心,碱性中心和平坦结构在同一平碱性中心,碱性中心和平坦结构在同一平面上面上n有哌啶或类似于哌啶的空间结构。
而烃基有哌啶或类似于哌啶的空间结构。
而烃基突出于平面的前方突出于平面的前方中枢兴奋药中枢兴奋药n按照化学结构及来源分类p生物碱类/黄嘌呤类(其他)咖啡因p酰胺类衍生物吡拉西坦p其它类理化性质n1,碱性n2,水解开环n3,鉴别反应咖啡因咖啡因拟胆碱药拟胆碱药n分类p天然:
硝酸毛果芸香碱p合成:
氯贝胆碱理化性质理化性质n酸碱性酸碱性n稳定性稳定性p水解、差向异构水解、差向异构n鉴别反应:
鉴别反应:
显硝酸盐的鉴别反应乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂p生物碱类:
毒扁豆碱p季铵类:
溴新斯的明p叔胺类:
盐酸多奈哌齐M胆碱受体拮抗剂分类胆碱受体拮抗剂分类n1,颠茄生物碱类颠茄生物碱类硫酸阿托品硫酸阿托品n2,合成类合成类-溴丙胺太林溴丙胺太林理化性质理化性质n1,碱性碱性n2,水解性水解性n3,鉴别反应鉴别反应pVitali反应反应p重铬酸钾氧化重铬酸钾氧化p生物碱显色剂生物碱显色剂茄科生物碱类的中枢作用:
氧桥茄科生物碱类的中枢作用:
氧桥,羟基,羟基阿托品阿托品Atropine东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine樟柳碱樟柳碱Anisodine其他茄科生物碱类其他茄科生物碱类N-胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂n生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱n四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺阿曲库铵n甾类N受体拮抗剂泮库溴铵肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂按按化化学学结结构构苯乙胺类苯乙胺类:
AD、NA、异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺沙丁胺醇、多巴胺苯异丙胺类:
麻黄碱、间羟胺、甲氧苯异丙胺类:
麻黄碱、间羟胺、甲氧明、甲氧那明明、甲氧那明主要学习药物主要学习药物n肾上腺素肾上腺素n盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱n沙丁胺醇沙丁胺醇n去甲肾上腺素去甲肾上腺素理化性质理化性质n1,酸碱性酸碱性n2,消旋化消旋化n3,还原性还原性n4.鉴别反应鉴别反应体内代谢体内代谢n在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性基转移酶等酶的作用而失去活性n容易被消化道破坏容易被消化道破坏口服无效口服无效含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化n儿茶酚胺类药物,结构中含有两个酚羟基,易发生自动氧化RR基团不同,反应的难易有差别。
氨基基团不同,反应的难易有差别。
氨基NN上的取代基如使上的取代基如使NN电电子云密度增加,有利于环合。
子云密度增加,有利于环合。
试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度?
组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂n乙二胺类:
乙二胺类:
n氨基醚类:
氨基醚类:
n丙胺类:
丙胺类:
n三环类:
三环类:
n哌嗪类:
哌嗪类:
n哌啶类:
哌啶类:
n安体根安体根n苯海拉明苯海拉明n马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏n氯雷他定氯雷他定n西替西替利嗪利嗪n咪唑斯汀咪唑斯汀马来酸氯苯那敏理化性质理化性质理化性质n马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色n具有叔胺结构,显色反应具有叔胺结构,显色反应与枸橼酸醋酐加热后显与枸橼酸醋酐加热后显红紫色红紫色与三硝基苯酚生成与三硝基苯酚生成黄色黄色沉淀沉淀氯雷他定盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪咪唑斯汀咪唑斯汀局部麻醉药局部麻醉药分类分类n芳酸酯类(普鲁卡因)芳酸酯类(普鲁卡因)n酰胺类(利多卡因)酰胺类(利多卡因)n氨基酮类:
盐酸达克罗宁氨基酮类:
盐酸达克罗宁n氨基醚类氨基醚类n氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类n脒类脒类其其它它类类盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因合成合成理化性质理化性质n1、还原性、还原性n2、水解性、水解性n3、鉴别反应、鉴别反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因合成合成局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系n结构骨架结构骨架局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分n可改变范围较大,可为芳烃或芳杂烃可改变范围较大,可为芳烃或芳杂烃n苯环邻、对位上引入供电子取代基:
苯环邻、对位上引入供电子取代基:
-OH、-NH2、-OR时,时,局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强,而吸电子取代基作用减局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强,而吸电子取代基作用减弱。
弱。
n氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时,如氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时,如-Cl、-OH、-OR,由于位阻作用,延缓了酯的水解,因此,活性增强,由于位阻作用,延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长作用时间延长局部麻醉药的亲水部分局部麻醉药的亲水部分n氨基可为仲胺或叔胺,仲胺的刺激性大,季胺由于表现为箭氨基可为仲胺或叔胺,仲胺的刺激性大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用,多用叔胺毒样作用而不用,多用叔胺n烷基以烷基以34个碳原子时作用最强,且以两个烷基相同时多见。
个碳原子时作用最强,且以两个烷基相同时多见。
3个以上碳原子时刺激性也增大个以上碳原子时刺激性也增大n也可为脂环胺,其中哌啶的作用最强也可为脂环胺,其中哌啶的作用最强局部麻醉药的中间部分局部麻醉药的中间部分n中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关,并决定药中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关,并决定药物的稳定性。
当物的稳定性。
当X以生物电子等排体以生物电子等排体CH2,O,NH,S取代时,形成不同的结构,麻醉作用持续时间取代时,形成不同的结构,麻醉作用持续时间顺序为:
顺序为:
麻醉作用强度次序为:
麻醉作用强度次序为:
n中间链中中间链中n以以2-3为好,碳链延长,可增加局麻效果,为好,碳链延长,可增加局麻效果,但毒性增大。
但毒性增大。
n当酯碱上的当酯碱上的C原子上有烷基取代时,由于位阻作用,原子上有烷基取代时,由于位阻作用,使酯键不易水解,局麻作用增强,作用时间延长,但毒使酯键不易水解,局麻作用增强,作用时间延长,但毒性增大性增大-受体阻滞剂受体阻滞剂nbb-受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类p非非选选择择性性bb-受受体体阻阻滞滞剂剂:
普普萘萘洛洛尔尔,纳纳多多洛尔,吲哚洛尔、艾多洛尔洛尔,吲哚洛尔、艾多洛尔p选选择择性性bb1受受体体阻阻滞滞剂剂:
如如普普拉拉洛洛尔尔,美美托托洛洛尔和阿替洛尔尔和阿替洛尔p非非典典型型的的bb受受体体阻阻滞滞剂剂:
对对、都都有有阻阻滞滞作作用如拉贝洛尔用如拉贝洛尔结构特点结构特点盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔合成合成钙通道阻滞剂类药物钙通道阻滞剂类药物1.1.选择性钙通道阻滞剂选择性钙通道阻滞剂二氢吡啶二氢吡啶类类:
苯烷胺苯烷胺类类:
苯并硫氮卓苯并硫氮卓类类:
2.2.非选择性钙通道阻滞剂非选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪类氟桂利嗪类:
普尼拉明类普尼拉明类:
分类分类硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓桂利嗪桂利嗪普尼拉明普尼拉明硝苯地平硝苯地平理化性质:
歧化反应理化性质:
歧化反应同类药物:
尼莫地平、尼群地平、氨氯尼莫地平、尼群地平、氨氯地平地平钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类分类nIa类:
类:
奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺nIb类:
盐酸美西律类:
盐酸美西律nIc类:
普罗帕酮类:
普罗帕酮钾通道阻断剂钾通道阻断剂盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮理化性质(鉴别)理化性质(鉴别)n羰基鉴别反应羰基鉴别反应加加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2,4-二二硝基苯腙沉淀硝基苯腙沉淀n碘分解碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气气血管紧张素转化酶抑制剂:
卡托普利血管紧张素转化酶抑制剂:
卡托普利化学结构、手性化学结构、手性理化性质理化性质n水溶液则发生氧化反应水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成通过巯基双分子键合成为二硫化物为二硫化物n在强烈条件下,酰胺也可水解在强烈条件下,酰胺也可水解同类药物:
依那普利、福辛普利同类药物:
依那普利、福辛普利血管紧张素血管紧张素II受体受体拮抗剂
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