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高血压药物治疗的合理应用高血压药物治疗的合理应用脑卒中病人qq全球有全球有1/71/7的人不是死于自然衰老或疾病,的人不是死于自然衰老或疾病,而是死于不合理用药,此外,在患者中约而是死于不合理用药,此外,在患者中约1/31/3的人是死于不合理用药的人是死于不合理用药qq现在现在UMC(UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心瑞典乌普萨那不良反应监测中心)每季度收到每季度收到20002000个个药品的不良反应报告药品的不良反应报告WHO公告公告英国最近报告英国最近报告,在过去十年里在过去十年里,由于由于ADRADR而致死的人数而致死的人数,由由19901990年的年的210210例增至例增至20002000年的年的11001100多例多例,即增加了即增加了55倍倍多。
初步统计多。
初步统计,在住院患者中在住院患者中,11%,11%的人曾有一次不良反应的人曾有一次不良反应事件事件,为此平均延长住院为此平均延长住院8.58.5天天,每年因每年因ADRADR而多花费而多花费1111亿英镑亿英镑(15(15亿美元亿美元)BMJ2002;324:
6来自英国的报告来自英国的报告合理用药基本要素合理用药基本要素安安全全性性有有效效性性适适当当性性经经济济性性高血压合理用药研究基本内容高血压合理用药研究基本内容qq一般人群及特殊人群一般人群及特殊人群qq药物的选择药物的选择qq降压药物的联合应用降压药物的联合应用qq个体化治疗个体化治疗qq影响药物作用的因素影响药物作用的因素qq药物的相互作用药物的相互作用qq药物的安全性评价药物的安全性评价高血压患者临床评价高血压患者临床评价qq评价血压水平评价血压水平qq排除或诊断继发性病因排除或诊断继发性病因qq评价靶器官损害及其严重程度评价靶器官损害及其严重程度qq评价其它心血管危险因素和影响预评价其它心血管危险因素和影响预后与治疗的临床病症后与治疗的临床病症SBP130-139或或DBP85-89mmHgSBP140-179或或DBP90-109mmHgSBP180或或DBP110mmHg低低危危中中危危低低危危中中危危高高危危极高危极高危不需治疗不需治疗密切监测密切监测BP140/90BP140/90药物治疗药物治疗继续监测继续监测SBP140-159DBP90-99考虑药物治疗考虑药物治疗高正常血压高正常血压IIIIII级高血压级高血压II、IIII级高血压级高血压何时开始药物治疗?
何时开始药物治疗?
2003ESC/ESH立即药物治疗立即药物治疗BP140/90继续监测继续监测q有效指标的认识有效指标的认识血压血压靶器官的保护靶器官的保护并发症发生率及死亡率并发症发生率及死亡率生活质量改善生活质量改善q有效性研究策略有效性研究策略药效动力学药效动力学量效关系量效关系治疗目标治疗目标q目标血压本应尽可能达到理想水平,现在所以目标血压本应尽可能达到理想水平,现在所以放宽放宽140/90mmHg140/90mmHg,仅是目前的最低要求,仅是目前的最低要求q有糖尿病或肾病的高血压患者,其血压应有糖尿病或肾病的高血压患者,其血压应130/80mmHg130/80mmHgq老年高血压患者目标血压为老年高血压患者目标血压为150/90mmHg150/90mmHg以下,以下,主要是根据已有的临床试验目标值主要是根据已有的临床试验目标值,同时考虑到同时考虑到老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及自身特点自身特点中国高血压防治指南中国高血压防治指南20052005抗高血压药作用部位及机制抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药中枢性降压药受体阻断药受体阻断药减少交感神经放电活动减少交感神经放电活动(减少心排出量、降低(减少心排出量、降低外周阻力)外周阻力)去甲肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药阻滞药受体阻断药受体阻断药减慢心率和减弱收缩力减慢心率和减弱收缩力(减少心排出量)(减少心排出量)受体阻断药受体阻断药钙拮抗药钙拮抗药血管扩张药血管扩张药RASRAS抑制药抑制药钾通道开放药钾通道开放药舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌(降低外周阻力)(降低外周阻力)利尿药利尿药RASRAS抑制药抑制药受体阻断药受体阻断药降低血容量降低血容量(减少心排出量)减少心排出量)药物治疗药物治疗q常用降压药物的种类:
常用降压药物的种类:
利尿剂、利尿剂、-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIACEI)、血)、血管紧张素管紧张素受体拮抗剂(受体拮抗剂(ARBARB)、钙拮抗剂)、钙拮抗剂(CCBCCB)、)、a-a-受体阻滞剂以及复方制剂受体阻滞剂以及复方制剂q药物治疗原则:
药物治疗原则:
(11)初始小剂量,效果不满意再逐步增加剂量)初始小剂量,效果不满意再逐步增加剂量(22)使用有持续)使用有持续2424小时作用的只需一天一次的长效小时作用的只需一天一次的长效制剂制剂(33)联合用药,)联合用药,22级以上高血压常需联合降压治疗级以上高血压常需联合降压治疗理想抗高血压药物的条件理想抗高血压药物的条件l科学的理论基础及选择性的作用机理科学的理论基础及选择性的作用机理l简单的药代动力学简单的药代动力学l持续的降压效果持续的降压效果l突出的安全性和耐受性突出的安全性和耐受性l优于目前其他降压药物治疗优于目前其他降压药物治疗l易于特殊人群的使用易于特殊人群的使用l降压外的其他有利作用降压外的其他有利作用英国高血压学会英国高血压学会英国高血压学会英国高血压学会(BHS)BHS)BHS)BHS)建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物建议联合应用降压药物青年青年(如如0.05amonggroupsALLHATALLHAT研究中药物使用和血压控制研究中药物使用和血压控制Cushmanetal.Cushmanetal.JClinHypertensJClinHypertens.2002;4:
393-404.2002;4:
393-404.基线基线基线基线66个月个月个月个月11年年年年33年年年年55年年年年11种药物种药物种药物种药物2222种种种种3333种种种种控制控制%140/90140/90mmHgmmHg%患者患者患者患者导致降压疗效个体差异的影响因素导致降压疗效个体差异的影响因素年龄年龄年龄年龄体体体体重重重重性性性性别别别别身高身高身高身高遗传遗传遗传遗传(基(基(基(基因因因因型型型型)环环环环境境境境因素因素因素因素妊娠妊娠妊娠妊娠并并并并发发发发症症症症病病病病程程程程临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种反应人群,以便为患者选择有效药物和剂量反应人群,以便为患者选择有效药物和剂量经验治疗经验治疗阶梯治疗阶梯治疗循证医学循证医学个体化治疗个体化治疗属于群体治疗,不属于群体治疗,不属于群体治疗,不属于群体治疗,不能指导个体用药能指导个体用药能指导个体用药能指导个体用药获得性因素对降压疗效个体差异的影响获得性因素对降压疗效个体差异的影响年龄增长年龄增长年龄增长年龄增长饮酒饮酒饮酒饮酒肥胖肥胖肥胖肥胖心理性格心理性格心理性格心理性格并并并并发发发发症症症症吸烟吸烟吸烟吸烟高盐摄入高盐摄入高盐摄入高盐摄入破坏内皮介导的破坏内皮介导的破坏内皮介导的破坏内皮介导的血管舒张机制血管舒张机制血管舒张机制血管舒张机制系统退行性变系统退行性变系统退行性变系统退行性变神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱神经内分泌紊乱代谢紊乱代谢紊乱代谢紊乱代谢紊乱睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停提高交感活性提高交感活性提高交感活性提高交感活性促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌促进排钠激素分泌皮质激素上升皮质激素上升皮质激素上升皮质激素上升影响影响影响影响RAASRAASRAASRAAS系统系统系统系统血流动力学血流动力学血流动力学血流动力学神经内分泌神经内分泌神经内分泌神经内分泌器官功能下降器官功能下降器官功能下降器官功能下降降降降降压压压压疗疗疗疗效效效效降压疗效多因素分析降压疗效多因素分析自变量自变量自变量自变量回归系数回归系数回归系数回归系数标化回归标化回归标化回归标化回归系数系数系数系数PPORORCYP2D6*10CYP2D6*10-1.085-1.085-0.500-0.5000.0000.0000.3380.338Gly389ArgGly389Arg-1.500-1.500-0.444-0.4440.0000.0000.2330.233基线基线基线基线SBPSBP0.6570.6570.2140.2140.0140.0141.9281.928剂量剂量剂量剂量0.7370.7370.2110.2110.0270.0272.0892.089基线基线基线基线DBPDBP0.4990.4990.1810.1810.0270.0271.6471.647吸烟吸烟吸烟吸烟-0.733-0.733-0.172-0.1720.0360.0360.4800.480体重指数体重指数体重指数体重指数-0.474-0.474-0.167-0.1670.0450.0450.6320.632腰臀比腰臀比腰臀比腰臀比-0.530-0.530-0.145-0.1450.0790.0790.5880.588注注注注:
LogisticP=2.553LogisticP=2.5530.4740.474体重指数体重指数体重指数体重指数0.5300.530腰臀比腰臀比腰臀比腰臀比0.7330.733吸烟吸烟吸烟吸烟1.085CYP2D6*101.085CYP2D6*101.500Gly389Arg1.500Gly389Arg0.6570.657基线基线基线基线SBPSBP0.4990.499基线基线基线基线DBPDBP0.7370.737剂量剂量剂量剂量传统诊断导向治疗诊断常规剂量安全/有效无效/毒性调整剂量/改药安全/有效基因导向性量体裁衣治疗诊断依基因型选药/确定剂量安全、有效确定基因型11肾上腺素受体基因多态性的指导作用肾上腺素受体基因多态性的指导作用基因型基因型基因型基因型相应基因型诊断相应基因型诊断相应基因型诊断相应基因型诊断用药建议用药建议用药建议用药建议药物名称药物名称药物名称药物名称平均剂量平均剂量平均剂量平均剂量(mg)(mg)推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量(%)(%)Arg389Arg389纯合子纯合子纯合子纯合子亲和力正常亲和力正常亲和力正常亲和力正常美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次,次,次,次,22次次次次/日日日日100100阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50mg/次,次,次,次,11日日日日/次次次次100100比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔5mg/5mg/次,次,次,次,11日日日日/次次次次100100Arg389/Gly389Arg389/Gly389杂杂杂杂合子合子合子合子亲和力下降亲和力下降亲和力下降亲和力下降美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次,次,次,次,22次次次次/日日日日150150阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50mg/次,次,次,次,11日日日日/次次次次150150比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔5mg/5mg/次,次,次,次,11日日日日/次次次次150150Gly389Gly389纯合子纯合子纯合子纯合子无亲和力无亲和力无亲和力无亲和力美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔25mg/25mg/次,次,次,次,22次次次次/日日日日建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物建议改用其他药物阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔50mg/50m
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