静脉麻醉药及药理特点_精品文档.ppt
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静脉麻醉药及药理特点医学全在线BUG麻醉事业发展的三个阶段:
麻醉事业发展的三个阶段:
初级阶段初级阶段:
1864年,乙醚成功应用;年,乙醚成功应用;(汉代(汉代-华佗华佗-“麻沸散麻沸散”)临床麻醉临床麻醉:
(发展阶段)(发展阶段)19401969年,许多新型麻醉药物;年,许多新型麻醉药物;现代麻醉学现代麻醉学:
(飞跃阶段)(飞跃阶段)1970-至今,至今,1985年成立年成立“麻醉学系麻醉学系”。
n全身麻醉药全身麻醉药(Generalanesthetics)可逆地抑制神经传导和/或引起意识消失,消除或减轻手术等伤害刺激引起的情感和反应的药物。
吸入麻醉药吸入麻醉药inhalationalanesthetics静脉麻醉药静脉麻醉药intravenonsanestheticsn常用药物常用药物烷基酚衍生物:
异丙酚苯二氮卓类:
咪唑安定咪唑类:
依托咪酯苯环己哌啶类:
氯胺酮羟丁酸盐类:
羟丁酸钠巴比妥类:
硫贲妥钠美索比妥硫戊比妥全身麻醉全身麻醉的四要素意识消失无痛肌肉松弛应急反应轻微优点:
优点:
起效迅速,不刺激呼吸道,诱导无痛苦;使用方便,不需特殊设备;无污染空气,无燃爆危险。
缺点:
缺点:
作用不完善;消除需机体代谢;没有吸入麻醉药的“安全防线”。
n理想的静脉麻醉药理想的静脉麻醉药:
理化性质:
11、易溶于水,溶液稳定,可长期保存、易溶于水,溶液稳定,可长期保存22、对血管组织无刺激,不产生血栓、静脉炎、组织损伤、动、对血管组织无刺激,不产生血栓、静脉炎、组织损伤、动脉栓塞等。
脉栓塞等。
麻醉性能:
11、迅速发挥作用,体内无蓄积,苏醒期短,可重复使用或静、迅速发挥作用,体内无蓄积,苏醒期短,可重复使用或静脉滴注。
脉滴注。
22、具有镇痛功效,可单独用于大中型手术、具有镇痛功效,可单独用于大中型手术33、对身体各系统无明显影响,毒副作用小并发症少。
、对身体各系统无明显影响,毒副作用小并发症少。
药理学概念药代动力学着重于机体对药物的作用。
研究机体如何处置着重于机体对药物的作用。
研究机体如何处置药物的一门科学,主要探索机体吸收、分布、药物的一门科学,主要探索机体吸收、分布、代谢的规律。
代谢的规律。
药效动力学着重于药物对机体的作用。
主要研究药物如何着重于药物对机体的作用。
主要研究药物如何作用于机体的规律。
作用于机体的规律。
血浆半衰期血药浓度减少血药浓度减少5050所需要的时间,它反映药物所需要的时间,它反映药物排泄、生物转化及储存的速度。
排泄、生物转化及储存的速度。
药理学基本概念nn清除:
是机体对药物进行生物转化与排泄。
清除:
是机体对药物进行生物转化与排泄。
nn全身清除率:
是指机体在单位时间内能将多少体积的血浆全身清除率:
是指机体在单位时间内能将多少体积的血浆中的药物全部清除。
中的药物全部清除。
nn中央室分布容积中央室分布容积(VcVc):
主要用来计算静脉注射后药物的峰主要用来计算静脉注射后药物的峰浓度。
浓度。
nn表观分布容积(表观分布容积(VdVd):
):
反映药物在体内分布的广泛程度反映药物在体内分布的广泛程度或药物与组织结合的程度,分布容积小,代表药物与血浆或药物与组织结合的程度,分布容积小,代表药物与血浆高度结合和低脂容性。
指的是药物分布在液体中,该液体高度结合和低脂容性。
指的是药物分布在液体中,该液体的容量。
也就是说的容量。
也就是说VdVd较大,给药后的血浆浓度较低,需较大,给药后的血浆浓度较低,需给予较大低负荷量才能达到所需的血药浓度。
给予较大低负荷量才能达到所需的血药浓度。
静脉麻醉药药效学药代学特点肝脏经药物代谢酶系统进行转化。
绝大多数经肾脏排泄。
有的麻醉药,多数药物在药物进入体内后,有部分同血浆蛋白结合,有部分呈游离状态。
其代谢物仍具有活性,可影响术后苏醒。
静脉全麻药的分类按其化学性质分类:
巴比妥类:
硫喷妥钠,甲己炔巴比妥钠。
非巴比妥类:
苯环己哌啶类,氯胺酮。
羟丁酸类,r-羟丁酸钠。
咪唑类,依托米脂。
阿片类。
丁酰苯类,氟哌啶。
苯二唑氮类,安定、咪唑安定。
异丙酚。
按起效快慢分类:
快效类:
速效巴比妥类、咪唑类、异丙酚。
主要用于麻醉诱导,也可用于麻醉维持。
慢效类:
苯二唑氮类、羟丁酸类、阿片类。
主要用于基础催眠和镇静。
镇镇痛痛催催眠眠记忆缺失记忆缺失苏醒幻觉苏醒幻觉硫贲妥钠硫贲妥钠抗好无无咪唑安定咪唑安定无好好无异丙酚异丙酚无好好无乙托咪酯乙托咪酯无好无无氯胺酮氯胺酮好无好有静脉麻醉药的药理学特征静脉麻醉药的药理学特征药物药物心血管心血管呼吸系统呼吸系统CNSCNS其他其他恶性高热恶性高热卟啉病卟啉病异丙酚异丙酚MAP支气管扩张CBF止吐安全安全血管扩张ICP,CPP苏醒快注射痛氯胺酮氯胺酮MPA和HR轻微抑制CMRO2较好止痛安全安全心肌抑制支气管扩张ICP,CPP噩梦乙托咪酯乙托咪酯MAP轻微的通气CBF,ICP抑制甾类物质安全安全HR抑制CMRO2PONV,注射痛血管扩张CPP硫喷妥钠硫喷妥钠MAP,通气抑制轻CBF,ICP慢诱导安全不安全HRCMRO2术前用药血管扩张CPP协同诱导静脉麻醉药的药代动力学参数静脉麻醉药的药代动力学参数蛋白结合率蛋白结合率中央室容积中央室容积分布容积分布容积清除率清除率清除半衰期清除半衰期%L/kgL/kgmL/kgminh硫贲妥钠硫贲妥钠830.52.53.411.6异丙酚异丙酚980.1-0.42-1220-280.5-1.5乙托咪酯乙托咪酯650.152.5-4.5182-5咪唑安定咪唑安定960.171.16-102-3氯胺酮氯胺酮120-1.41.4-6.014.201-2异丙酚异丙酚Propofol丙泊酚,双异丙酚,得普利麻理化特征理化特征n不溶于水,pH6-8.5n1丙泊酚,10%豆油,1.2%纯化卵磷酯,2.25%甘油溶媒的水溶性乳剂优点nn临床作用持续时间短;nn麻醉清醒快nn维持麻醉期间调节血药浓度,能很快出现相应反应nn麻醉深度易于控制药理作用药理作用中枢神经系统:
中枢神经系统:
n脑血管收缩,脑血流,脑氧耗量;n脑血流自动调节能力完整,对CO2反应正常;n有不自主肢体运动和抽搐呼吸系统呼吸系统n直接扩张支气管平滑肌n呼吸抑制:
潮气量呼吸暂停(30-60s)心血管系统心血管系统:
n血压下降,心率减慢n抑制心肌收缩力n一过性度型房室传导阻滞n血管平滑肌扩张止吐作用止吐作用n通过拮抗多巴胺D2受体实现n治疗预防麻醉药物的恶心呕吐治疗化疗后的恶心呕吐有术后高发恶心呕吐的病人诱导用药对心血管影响因素n血药浓度n给药剂量和速度n与其他药物关系n患者一般情况(年龄、性别、体质)n诱导至插管时间n合并心血管疾患n失血性休克减少用药80-90%,液体复苏后减少40-50%临床应用临床应用n麻醉诱导1.5-2.0mg/kgn持续静滴维持麻醉100-300g/kg/minn靶控输注n复合麻醉75-200g/kg/minnICU镇静25-75g/kg/minn短小手术麻醉n内窥镜检查不良反应不良反应n注射部位疼痛:
28%-90%n少见副作用:
惊厥样反应代谢性酸中毒急性胰腺炎感染FDAFDA及厂商要求及厂商要求:
n抽取药物必须严格无菌操作n药液应在手术间内抽取并尽快使用n安瓿开封后药液在6小时内应用,过时弃之咪达唑仑咪达唑仑midazolam咪唑安定,多美康,力月西理化性质理化性质n临床唯一的水溶性苯二氮草类药物npH3.3,使用时不能与碱性药物混合作用机理作用机理通过GABA苯二氮草类受体结合,促进GABA对神经原传导的抑制作用体内过程体内过程n吸收迅速,作用短暂(单次给药)n肌注吸收完全n静注与静滴药代相似,无蓄积现象n经肝脏微粒体代谢,代谢产物无活性n消除半衰期2.40.8小时n对BZ受体结合为安定的两倍,强度为1.5-2倍药理作用药理作用中枢神经系统中枢神经系统:
n催眠,抗焦虑,顺行性遗忘n脑血流,脑耗氧,颅内压n提高惊厥阈呼吸系统呼吸系统:
n轻度抑制,与剂量和注射速度相关,潮气量降低,分钟通气量减少n与阿片类药物有协同抑制作用心血管系统心血管系统:
n降低交感神经张力,降低儿茶酚胺释放n轻度血压降低临床应用临床应用临床应用临床应用麻醉前用药麻醉前用药麻醉前用药麻醉前用药:
nn5-10mg5-10mg,肌注,肌注,10-15min10-15min起效,起效,30min30min达峰达峰nn10-20mg10-20mg口服口服nn0.3mg/kg0.3mg/kg直肠直肠(小儿小儿)nn3-5mg3-5mg,静注,静注,2-3min2-3min起效,持续起效,持续20-30min20-30min麻醉诱导:
麻醉诱导:
n单独用药:
0.1-0.4mg/kg,30-60s注入,2min内意识消失n复合诱导:
咪唑安定0.1mg/kg+硫贲妥钠3mg/kg咪唑安定1-5mg+异丙酚1.0-1.6mg/kg全静脉麻醉全静脉麻醉:
诱导:
0.3mg/kg静注15min内:
0.68mg/kg/h静滴维持:
0.125mg/kg/h静滴间断追加芬太尼50g/次辅助用药辅助用药:
目的:
产生遗忘,缓解精神紧张和疼痛方法:
0.10.5mg/kg静注,维持约25min,追加1mg/次用途:
腰麻,硬膜外麻醉,局麻内窥镜检查诊断性操作(心血管造影,心律转复)ICU镇静氟马泽尼氟马泽尼flumazenil(安易醒Anexate)氟马泽尼1.0mg依地酸钠1.0mg氯化钠93mg乙酸1.0mg氢氧化钠(1mol/l)注射用水共10mlPH=4n竞争性拮抗苯二氮卓类受体的拮抗剂分布容积:
1.02-1.2l/kg,清除率1.14-1.31l/min,血浆结合率40-50%。
消除半衰期:
50minn静脉注射立即起效,持续90-120分钟。
n部分拮抗:
0.1-0.2mg/kg全部拮抗:
0.4-1.0mg/kg,临床用途临床用途nn拮抗麻醉后苯二氮卓类的残余作用:
首次剂量0.2mg静注,0.1mg/次/min追加或总量达1mg。
nn诊断治疗苯二氮卓类药物中毒:
静注法:
0.1mg/次/min至清醒或总量达2mg静滴法:
0.1-0.4mg/h。
nnICU脱机,恢复意识的辅助治疗。
nn注意:
由于其血浆清除率大于咪唑安定,可能会再次出现镇静乙托咪脂乙托咪脂etomidate理化特性理化特性pH4.25脂类乳化液(福尔利依托咪脂脂肪乳注射液)作用机理作用机理与巴比妥类相似,作用于GABA受体,阻滞与乙酰胆碱相关的突触传递,抑制网状激活系统,对脊髓神经原有易化和脱阻抑作用,对进入丘脑传入纤维和脑干神经元的自发活动有轻微抑制作用。
体内过程体内过程分布:
三室开放模型蛋白结合率:
76%生物半衰期:
75min,分布半衰期:
2.811.64min。
消除半衰期:
3.881.11h,血浆浓度半衰期:
1.2分钟。
主要经肝脂酶水解代谢,代谢水解物80%经肾排除,13%随胆汁排除,2%原形经尿排除。
药理作用药理作用中枢神经系统中枢神经系统n脑血流颅内压脑耗氧n有抗惊厥及至惊厥样双重作用n单独用药时,较高肌阵挛,震颤,强直心血管系统心血管系统n影响轻微n主要降低外周血管阻力(17%)n心血管併发症患者首选用药n失血性休克时药代和药动学指标稳定呼吸系统呼吸系统抑制轻微,增加分钟通气量其他系统其他系统n可降低眼压30%-60%持续5分钟n对肾上腺皮质功能有抑制,不适宜长期用药。
n用于中毒性休克、多发性创伤、肾上腺皮质功能低下患者时,应补充氢化考的松。
n能轻度增加非去极化肌松药的神经肌肉阻滞作用临床应用临床应用n主要用于严重心血管并发症患者。
老年体弱、休克、冠心病、高血压、颅内高压等。
n必须与阿片类药物联合用药或复合麻醉。
常用诱导剂量常用诱导剂量:
0.150.3mg/kg重危体弱患者重危体弱患者:
0.1mg/kg不良反应不良反应n肌震颤,痉挛,强直,不自主运动(10-65)n注射部位疼痛(20%)n局部静脉炎(8%)n部分恶心、呃逆(3040)n重症糖尿病和高血钾患者禁用氯胺
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