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LevocarnitineInjection左卡尼汀注射液左卡尼汀注射液上海大陆药业有限公司上海大陆药业有限公司-高效补充能量高效补充能量高效保护心肾高效保护心肾1905192719581973牛肉中发现了肉毒碱确定了其化学结构促进线粒体对脂肪的代谢治疗首例肉毒碱缺乏病例1982被收入美国药典第22版1993FDA“公认安全无毒”的1996中国市场开始引入至今至今在临床在临床上广泛上广泛应用应用左旋肉毒碱的开发历程左旋肉毒碱的开发历程雷卡,江苏兰陵制药,雷卡,江苏兰陵制药,2002年上市年上市,目前是左卡尼汀市场上第一品牌。
目前是左卡尼汀市场上第一品牌。
贝康亭,希腊晋强大药厂,珠海拱北医药有限公司代理国内销售。
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可益能,意大利西格玛陶,可益能,意大利西格玛陶,2003年香港李氏大药厂代理中国销售。
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疗尔健,韩国韩西制药,主要是用于肝病的治疗。
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东维力,东药集团东北制药总厂,市场上惟一口服溶液。
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尼尔,冻干粉针剂尼尔,冻干粉针剂,哈尔滨松鹤制药有限公司哈尔滨松鹤制药有限公司康胃素,石药集团欧意药业,胶囊剂。
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是中国左卡尼汀原料药、注射液的首先研制、生产单位。
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是中国左卡尼汀质量标准的制定者,其质量标准高于美国、欧盟。
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目前市场上唯一国产水针注射液,疗效更好、使用更方便。
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市场占有率高达市场占有率高达50%以上,是左卡尼汀市场的第一品牌。
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常州兰陵制药有限公司常州兰陵制药有限公司左旋肉毒碱的来源左旋肉毒碱的来源哺乳哺乳动物物人体人体合成部位:
合成部位:
肝脏肝脏、肾脏肾脏底物:
赖氨酸、蛋氨酸底物:
赖氨酸、蛋氨酸体内分布体内分布:
98%在在心脏心脏和和骨骼肌骨骼肌成人体内约有成人体内约有20克克乳品含量较高乳品含量较高肉中含量最高,肉中含量最高,约为约为2.1g/kg植物中含量植物中含量少少排泄途径:
排泄途径:
以原形经肾排出以原形经肾排出,24h内大约排出内大约排出80%在小肠吸收较快在小肠吸收较快葡萄糖葡萄糖游离脂肪酸游离脂肪酸ATP丙酮酸丙酮酸正常的人体细胞能量代谢正常的人体细胞能量代谢乳酸乳酸产能途径无氧糖酵解无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化脂肪酸有氧氧化产能比例1-3%30-40%60-70%ATP/O2-6.35.6无氧糖酵解无氧糖酵解长、短链脂肪酸长、短链脂肪酸中、短链脂中、短链脂肪肪酸酸长链脂肪酸长链脂肪酸脂酰脂酰CoA+肉毒碱肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰CoA合成酶肉毒碱脂酰转移酶脂酰肉毒碱脂酰肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶脂酰脂酰CoA肉毒碱肉毒碱乙酰乙酰CoA氧化氧化肉毒碱肉毒碱运输长链脂肪酸进入线粒体运输长链脂肪酸进入线粒体肉毒碱肉毒碱的作用的作用1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化氧化2.促进葡萄糖的氧化,提供更多促进葡萄糖的氧化,提供更多ATP3.清除酰基,降低其细胞毒性清除酰基,降低其细胞毒性4.膜稳定作用膜稳定作用ATPCH3CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-CH3OH左卡尼汀左卡尼汀Levocarnitine,左旋肉毒碱,左旋肉毒碱脂肪酸代谢的必需辅酶脂肪酸代谢的必需辅酶水溶性水溶性小分子物质小分子物质氨基酸结构氨基酸结构分子式分子式C7H15NO3机体易缺乏机体易缺乏促进促进心肌供能心肌供能降低心脏的负担降低心脏的负担促进促进脂肪燃烧脂肪燃烧降低体重降低体重促进促进骨骼肌做功骨骼肌做功改善肌无力、肌疲劳、肌肉痉挛等改善肌无力、肌疲劳、肌肉痉挛等促进促进肾脏滤过肾脏滤过改善肾衰病人的综合条件改善肾衰病人的综合条件左卡尼汀左卡尼汀生理作用生理作用生理作用生理作用生理生理条条件件医源条件医源条件疾病状态疾病状态人体容易缺乏左卡尼汀人体容易缺乏左卡尼汀糖尿病糖尿病肾功能不全肾功能不全心脏病心脏病妊娠期妊娠期老龄等老龄等血透血透手术手术创伤创伤药物治疗如药物治疗如抗生素抗生素抗肿瘤抗肿瘤抗癫痫药抗癫痫药遗传性代谢缺乏遗传性代谢缺乏肝硬化肝硬化原发性疾病原发性疾病骨骼肌肌原纤维间骨骼肌肌原纤维间线粒体规则排列、形态完整线粒体规则排列、形态完整肌原纤维结构破坏、排列紊乱肌原纤维结构破坏、排列紊乱线粒体肿胀,破裂线粒体肿胀,破裂富琳岩王丽敏梁明辉齐齐哈尔医学院学报2007年第28卷第4期结论:
糖尿病可导致线粒体改变、骨骼肌超微结构的改变,补充左旋卡尼汀可以降低游离脂肪酸浓度,防治糖尿病骨骼肌超微结构的病变。
糖尿病大鼠骨骼肌超微结构改变及左旋卡尼汀的作用糖尿病大鼠骨骼肌超微结构改变及左旋卡尼汀的作用左卡尼汀缺乏左卡尼汀缺乏脂肪酸代谢障碍脂肪酸代谢障碍游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多甘油三脂水平升高甘油三脂水平升高载脂蛋白升高载脂蛋白升高LL升高升高下降下降多种酶系统活性下降多种酶系统活性下降乙酰胆碱生成减少乙酰胆碱生成减少细胞膜稳定性下降细胞膜稳定性下降血糖水平增高血糖水平增高乳酸生成增多乳酸生成增多ECGECG改变改变能量产生障碍能量产生障碍生成减少生成减少肌无力、虚弱、易疲劳肌无力、虚弱、易疲劳心脏病风险增大,心脏病风险增大,加重心绞痛、心衰、心梗等加重心绞痛、心衰、心梗等脂肪肝、肥胖脂肪肝、肥胖透析患者出现透析患者出现透析综合症透析综合症左卡尼汀左卡尼汀临床用途临床用途肾脏疾病:
肾炎肾脏疾病:
肾炎肾衰肾衰肾性贫血肾性贫血透析患者透析患者急慢性急慢性心律失常心律失常心绞痛心绞痛心衰心衰心梗心梗冠心病冠心病心肌炎心肌炎高脂血症高脂血症胃肠外营养胃肠外营养其它原发性及继发性其它原发性及继发性肉碱缺乏肉碱缺乏全身性肉毒碱缺乏症一例全身性肉毒碱缺乏症一例图1、2三角肌活检电镜图,箭头所示为大量脂滴在肌原纤维间的沉着100005000患儿,女,10岁,反复发作性呕吐、乏力两年半,于1998年2月2日入院。
消瘦、乏力明显。
智力正常。
四肢肌力减弱,Gower征阳性。
初步诊断:
遗传性肌肉疾病,线粒体脑肌病陈贤楠,耿荣,吴沪生等.首都医科大学附属北京儿童医院急救中心中华儿科杂志1999年第8期第10卷入院第12天起低热、进食差、呕吐、昏迷、抽搐、瞳孔对光反应迟钝,伴低血糖。
立即给予25葡萄糖60ml后好转。
再次发作时给糖无效,心率减慢,呼吸浅表。
心跳呼吸骤停,气管插管,心脏按压,心内起搏导管,心跳恢复。
心肺复苏后发生心、肝、肾、脑、肺和胃肠多脏器功能衰竭。
自入ICU第9天起,给左旋肉毒碱200mg/(kg*d),静脉滴注80天,口服维持。
持续血液透析5天,呼吸机治疗78天,营养支持、中西药联合抗感染、抗炎等综合治疗,115天后治愈。
应用肉毒碱3个月后肝功能、心肌酶学参数、血肉毒碱和乙酰肉毒碱水平正常,全身性肉毒碱缺乏症控制出院。
全身性肉毒碱缺乏症全身性肉毒碱缺乏症能量代谢疗法能量代谢疗法OO22能量底物能量底物(游离脂肪酸、葡萄糖游离脂肪酸、葡萄糖)心脏不仅仅是一个泵心脏不仅仅是一个泵66公斤公斤ATP/天天更需要通过代谢获得能量!
更需要通过代谢获得能量!
每天跳动每天跳动10万次万次泵出泵出10吨血吨血能量代谢疗法理论能量代谢疗法理论葡萄糖葡萄糖游离脂肪酸游离脂肪酸能量能量(ATP)丙酮酸丙酮酸心肌如何获得能量?
心肌如何获得能量?
乳酸乳酸有有氧氧氧氧化化有有氧氧氧氧化化产能途径无氧糖酵解无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化脂肪酸有氧氧化产能比例1-3%30-40%60-70%ATP/O2-6.35.6糖酵解糖酵解加重急慢性:
心衰,心梗,心绞痛,心律失常,高脂血症加重急慢性:
心衰,心梗,心绞痛,心律失常,高脂血症常见心血管疾病常见心血管疾病心肌病患者,心肌细胞内肉碱水平降低。
心肌病患者,心肌细胞内肉碱水平降低。
左卡尼汀促进脂肪酸氧化,左卡尼汀促进脂肪酸氧化,可挽救原发性或继发性肉碱缺乏的心脏病患者的生命。
可挽救原发性或继发性肉碱缺乏的心脏病患者的生命。
-欧洲心脏学会心力衰竭治疗指南欧洲心脏学会心力衰竭治疗指南能量代谢疗法能量代谢疗法EurHeartJ.1997,18:
736-753左卡尼汀优化心肌能量代谢左卡尼汀优化心肌能量代谢Ref:
ElBanani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.2000;47:
637-639.线粒体线粒体直接保护心肌细胞直接保护心肌细胞提高心脏收缩功能提高心脏收缩功能左卡尼汀左卡尼汀心梗心梗心绞痛心绞痛心律失常心律失常高脂血症高脂血症心衰心衰左卡尼汀优化心肌能量代谢左卡尼汀优化心肌能量代谢冠心病冠心病心肌炎心肌炎新华网2002-11-14消息上海长征医院心血管内科副主任殷仁富教授领导的课题组,经过近十年的探索,率先将国产左旋卡尼汀用于治疗心血管疾病,临床有效率达到95以上。
已对2000余例病人进行代谢治疗,其临床有效率达到了95%以上,无一例发生不良反应。
对照组:
采用硝酸酯类、受体阻滞剂等常规治疗。
治疗组:
常规治疗基础上予左旋卡尼汀注射液3.0g加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注,日1,疗程21d心绞痛心绞痛殷仁富,张治宇1,时慧琦1.第二军医大学长征医院心内科心脏杂志(ChinHeartJ)2006,18(4):
442-445左旋卡尼汀能有效提高稳定型心绞痛患者的运动耐量左旋卡尼汀能有效提高稳定型心绞痛患者的运动耐量对照组:
采用洋地黄制剂、利尿剂、扩血管剂、ACEI或B受体阻滞剂等常规治疗。
L-CN组:
加用L-CN3.0g静脉滴注,23h内滴完,每日1次,10d/疗程。
殷仁富,王咏梅,陈金明.第二军医大学长征医院心血管内科第二军医大学学报2001年2月,第22卷:
173-176心衰心衰左旋卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者心功能左旋卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者心功能左卡尼汀对冠心病心力衰竭患者左卡尼汀对冠心病心力衰竭患者脑钠肽及心功能的影响脑钠肽及心功能的影响治疗组:
加用左卡尼汀3g,5%葡萄糖100ml,日1,静脉滴注,疗程14天。
王健,康美尼,王慧珍.天津市第一中心医院干部科临床荟萃2009年1月20日第24卷第2期:
151-152心衰心衰阵发性呼阵发性呼吸困难吸困难端坐端坐呼吸呼吸咯血咯血尿少尿少腹水腹水肝肿大肝肿大肺部肺部罗音罗音付振虹,盖鲁粤,郭军.解放军总医院心血管内科中华老年心脑血管病杂志.2006年6月第8卷第6期:
364-366左卡尼汀明显改善心衰患者症状左卡尼汀明显改善心衰患者症状心衰心衰急性心肌梗死静脉溶栓病人应用急性心肌梗死静脉溶栓病人应用左旋卡尼汀治疗的临床观察左旋卡尼汀治疗的临床观察卫海松,高海旺,方传刚中西医结合心脑血管病杂志.2008年3月第6卷第3期治疗组:
在静脉溶栓和常规治疗的基础上予左旋卡尼汀3.0g,输注,每日1次,14d为1个疗程心梗心梗左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病的疗效观察左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病的疗效观察对照组:
2受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、安体舒通和洋地黄制剂。
治疗组:
另外给予左旋卡尼汀3.0g静脉滴注,1/d,21d/疗程张治宇倪琴殷仁富.第二军医大学附属长征医院贵宾科中华老年多器官疾病杂志2007年6月第6卷第3期:
165-167心肌病心肌病左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病36例例治疗组:
另外给予左旋卡尼汀静脉滴注,2g/d,14d/疗程钱志贤,姚琪,陶袁.2009年第18卷第13期临床医药心肌病心肌病雷卡对急性病毒性心肌炎的治疗作用雷卡对急性病毒性心肌炎的治疗作用对照组:
静滴复方
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