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阿司匹林的研发历史与作用机制概述阿司匹林的研发历史与作用机制概述目录目录21.1.阿司匹林的历史阿司匹林的历史2.阿司匹林一级预防研究3.阿司匹林未来的循证医学支持31897-08-10:
菲利克斯菲利克斯霍夫曼霍夫曼首次首次合成高纯度性质稳定的乙酰水杨酸合成高纯度性质稳定的乙酰水杨酸1899-03-06:
ASPIRIN,作为一个商标作为一个商标正式在柏林帝国商务部专利局正式在柏林帝国商务部专利局注册注册1969:
阿司匹林作为止痛药,阿司匹林作为止痛药,伴随阿波罗伴随阿波罗11号首次号首次登月登月升空升空1985-10-09:
美国卫生与民众服务部长玛美国卫生与民众服务部长玛格丽特格丽特赫克勒宣布:
一天一片阿司匹林,赫克勒宣布:
一天一片阿司匹林,有效预防有效预防第二次心肌梗死发作第二次心肌梗死发作1982:
SirJohnVane爵士因发现阿司爵士因发现阿司匹林的作用机制而获得匹林的作用机制而获得诺贝尔奖诺贝尔奖1988:
轰动一时的轰动一时的“内科健康医师研究内科健康医师研究”公布:
阿司匹林降低心脏事件发生公布:
阿司匹林降低心脏事件发生44%5一路走来一路走来FDA批准阿司匹林用于TIA或脑卒中的二级预防FDA推荐阿司匹林做为预防心脏事件发生的常规用药1971年,拜耳阿司匹林加维生素C的泡腾片问世;1993年,拜耳阿司匹林肠溶片上市。
1899年3月6日,阿司匹林的发明专利申请被通过拜阿司匹灵100mg在中国上市规范使用阿司匹林中国专家共识达成SFDA批准拜阿司匹灵100mg肠溶片用于心肌梗死一级预防阿司匹林上市1898年1980年1996年2003年2009年2006年目录目录61.阿司匹林的历史2.阿司匹林一级预防研究3.阿司匹林未来的循证医学支持自1988年众多研究证实了阿司匹林在心脑血管事件一级预防中的作用7坚实的循证证据坚实的循证证据:
一级预防:
一级预防写入我国医学生的教科书写入我国医学生的教科书8u长期服用阿司匹林和给予有效的降血脂治疗可促使粥样斑块稳定,减少血栓形成,降低不稳定型心绞痛和心肌梗死的发生率。
如无禁忌,急性冠状动脉综合征后应该无限期应用阿司匹林u如果存在动脉粥样血栓形成的危险因素,如患糖尿病,或对于高血压患者,如果年龄大于50岁或者存在高脂血症、糖尿病等,应口服阿司匹林预防一级预防(75100mg/d)PhysiciansHealthStudy(PHS):
designPHStrial(1989)设计设计随机,双盲,安慰剂对照随机,双盲,安慰剂对照目的目的评估低剂量阿司匹林是否影响心血管事件的发生率和死亡率评估低剂量阿司匹林是否影响心血管事件的发生率和死亡率患者患者22,07122,071例健康男性内科医师例健康男性内科医师(年龄年龄4040-8484岁岁)分组分组11,03711,037例内科医师服用阿司匹林例内科医师服用阿司匹林325325毫克毫克/隔天隔天一次用药一次用药11,03411,034例内科医师不服用阿司匹林例内科医师不服用阿司匹林主要终点主要终点首次心肌梗死首次心肌梗死(致死的致死的,非致死的非致死的,总体的总体的),),卒中卒中(致死的致死的,非致非致死的死的,总体的总体的),),和复合事件和复合事件(非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死,非致死性脑卒非致死性脑卒中中,心血管事件死亡心血管事件死亡)的发生率的发生率平均随访平均随访5.25.2年年(提前终止提前终止)CV,cardiovascular;MI,myocardialinfarction.1.SteeringCommitteeofthePhysiciansHealthStudyResearchGroup.NEnglJMed1989;32112935.Section49内科医师健康研究(内科医师健康研究(PHS):
PHS):
设计设计PHStrial(1989)DesignRandomised,double-blind,placebo-controlledtrialObjectiveTodeterminewhetherlow-doseaspirindecreasesCVmorbidityandmortalityPatients22,071healthymalephysicians(aged4084years)Regimen11,037physiciansreceivedaspirin325mgeveryotherdayand11,034receivednoaspirinPrimaryendpointIncidenceoffirstMI(fatal,nonfatal,total),stroke(fatal,nonfatal,total),andthecombinedevents(nonfatalMI,nonfatalstroke,CVdeath)Meanfollow-up5.2years(terminatedearly)内科医师健康研究内科医师健康研究(PHS):
(PHS):
结果结果首次心肌梗死风险降低首次心肌梗死风险降低44%44%致致死死性心肌梗死风险降低性心肌梗死风险降低66%66%非非致死致死性心肌梗死风险降低性心肌梗死风险降低41%41%严重血管事件风险降低严重血管事件风险降低18%18%试验提前终试验提前终止止大部大部分终点降低分终点降低程度极其显程度极其显著著*NonfatalMI,nonfatalstroke,cardiovasculardeath.MI,myocardialinfarction.SteeringCommitteeofthePhysiciansHealthStudyResearchGroup.NEnglJMed1989;321:
12935.Section410PhysiciansHealthStudy(PHS):
resultsThetrialwasterminatedearlytherewasanimpressivereductioninmostendpoints44%reductioninriskoffirstMI66%reductioninriskoffatalMI41%reductioninriskofnonfatalMI18%reductioninriskofseverevascularevents*PhysiciansHealthStudy(PHS):
resultsCRP,C-reactiveprotein;MI,myocardialinfarction.1.SteeringCommitteeofthePhysiciansHealthStudyResearchGroup.NEnglJMed1989;321:
12935;2.RidkerPM,etal.NEnglJMed1997;336:
9739.ShouldyouwishtousethisslideoutsideBayerScheringPharma,pleasecontactthepublisherforpermissionSection411内科医师健康研究(内科医师健康研究(PHS):
PHS):
结果结果安慰剂安慰剂阿司匹林阿司匹林心肌梗死相对风险(心肌梗死相对风险(%)血浆血浆C-C-反应蛋白的四分位数反应蛋白的四分位数HypertensionOptimalTreatment(HOT)trial:
designHOTtrial(1998)设计设计随机,双盲随机,双盲目的目的评估除抗高血压治疗外阿司匹林是否降低主要心血管事件发生率评估除抗高血压治疗外阿司匹林是否降低主要心血管事件发生率患者患者18,79018,790例男性和女性患者例男性和女性患者(年龄年龄50508080岁岁;平均平均61.561.5岁岁):
9,3999,399例患者服用阿司匹林例患者服用阿司匹林9,3919,391例患者不服用阿司匹林例患者不服用阿司匹林方法方法阿司匹林阿司匹林7575毫克毫克/天随机加入抗高血压治疗天随机加入抗高血压治疗(非洛地平,非洛地平,如果必如果必要,要,353545%45%病例逐步使用血管紧张素转换酶抑制剂病例逐步使用血管紧张素转换酶抑制剂,BB受体阻滞受体阻滞剂剂,利尿剂)利尿剂)中中平均随访平均随访3.83.8年年(范围范围3.33.34.94.9年年)ACE,angiotensinconvertingenzyme;CV,cardiovascular;MI,myocardialinfarction.1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:
175562.Section412高血压最佳治疗研究(高血压最佳治疗研究(HOT)HOT):
设计:
设计HOTtrial(1998)DesignRandomised,double-blindObjectiveToassesswhetheraspirin,inadditiontoantihypertensivetherapy,reducestheincidenceofmajorCVeventsPatients18,790menandwomen(aged5080years;mean61.5years)9,399patientsreceivedaspirinand9,391receivedplaceboRegimenAspirin75mg/daywasrandomlyaddedtoantihypertensivetreatment(felodipineandifnecessarystepwiseACEinhibitorsin3545%cases,beta-blockers,diuretics)Meanfollow-up3.8years(range3.34.9years)高血压最佳治疗研究(高血压最佳治疗研究(HOTHOT):
结果):
结果CV,cardiovascular.1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:
175562.Section413事件比率(事件比率(%)阿司匹林阿司匹林7575毫毫克克/天天(n=9399)n=9399)不服用阿不服用阿司匹林司匹林(n=9391n=9391)主要心血管事件降低主要心血管事件降低(p=0.03p=0.03)HypertensionOptimalTreatment(HOT)trial:
resultsMI,myocardialinfarction.1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:
175562.Section414高血压最佳治疗研究(高血压最佳治疗研究(HOT)HOT):
结果:
结果事件比率(事件比率(%)阿司匹林阿司匹林7575毫毫克克/天天(n=9399)n=9399)首次心肌梗死降低首次心肌梗死降低(p=0.002p=0.002)不服用阿不服用阿司匹林司匹林(n=9391n=9391)AspirinwasmostbeneficialinhypertensivepatientswithCKD*15*Basedonasub-analysisoftheHOTstudy.CI,confidenceinterval;CKD,chronickidneydisease;CV,cardiovascular;CVD,cardiovasculardisease;GFR,glomerularfiltrationrate;MI,myocardialinfarcti
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