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华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院药物配伍禁忌及其预防药物配伍禁忌及其预防Incompatibilityofmedicinesanditsprevent杜杜杜杜光光光光内容提要内容提要一、配伍禁忌的基本概念一、配伍禁忌的基本概念二、药物配伍禁忌的分类二、药物配伍禁忌的分类三、影响药物配伍的因素三、影响药物配伍的因素四、常见药物配伍禁忌举例四、常见药物配伍禁忌举例五、配伍禁忌的预防措施五、配伍禁忌的预防措施一、配伍禁忌的基本概念配伍禁忌:
是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。
二、配伍禁忌的分类物理性配伍禁忌化学性配伍禁忌药理性配伍禁忌1物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化,即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状,给药物的应用造成了困难。
物理性配伍禁忌常见的外观有4种,即分离、沉淀、潮解、液化。
1物理性配伍禁忌分离:
常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现,是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象,因此在临床配伍用药时,应该注意药物的溶解特点,避免水溶剂与油剂的配伍。
沉淀溶剂的改变与溶质的增多,如樟脑酒精溶液和水混合,由于溶剂的改变,而使樟脑析出发生沉淀潮解:
含结晶水的药物,在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出,而使固体药物变成半固体或成糊状,如碳酸钠与醋酸铅共同研磨液化:
2种固体物质混合时,由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态2化学性配伍禁忌主要是两种或两种以上药物在一起配伍应用时,各药物间发生化学变化,引起成分的改变,因而呈现出沉淀、放出气体、变色、分解、产生毒性物质,这类药物配伍禁忌为化2化学性配伍禁忌变色:
主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起,变色可影响药效,甚至完全失效,易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类。
2化学性配伍禁忌产气:
指在配制过程中或配制后放出气体,产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出,药效会发生改变等。
3化学性配伍禁忌F沉淀:
由2种或2种以上药物溶液配伍时,产生1种或多种不溶性溶质。
氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍,则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀;弱酸强碱与水杨酸钠溶液,生成难溶于水的水杨酸磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍,则生成磺胺嘧啶沉淀。
3化学性配伍禁忌水解:
某些药物在水溶液中容易发生水解而F失效,如青霉毒在水中易水解为青霉二酸,F其作用丧失。
4药理性配伍禁忌药物配伍应用后,可因各药间产生对抗作用使疗效减弱或完全对消,或因协同作用而增加毒性。
药理性配伍禁忌又可分药效学配伍和药动学配伍禁忌4.1药效学配伍禁忌v如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆碱药等4.2药动学配伍禁忌F吸收环节:
含钙、镁、铝等金属离子的药物+四环素类、大环内酯类抗生素多价金属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和酚羟基结合,生成肠道内难以吸收的络合物,从而降低生物利用度,使疗效降低。
含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用,因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕动,使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。
F分布环节:
硼砂与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素同时应用能使这些抗生素排泄减少、疗效增加,但同时又可增加脑组织的药物浓度,产生前庭紊乱的毒性反应,形成暂时性或永久性的耳聋,F代谢环节:
肝药酶抑制或诱导。
乙醇能增加肝脏药酶的活性,使苯巴比妥、苯妥因钠、降血糖药、降糖灵、胰岛素等代谢增强,疗效显著降低。
F排泄环节:
尿酸碱度影响药物的排泄,碱性较强的药物与阿司匹林、胃酶合剂等酸性药物合用,发生中和反应,而使两种药物排泄加快,疗效降低甚至失去治疗作用。
药物配伍的结果配伍禁忌治疗作用减弱,导致治疗失败副作用或毒性增强,引起严重不良反应治疗作用过度增强,超出了机体所能耐受的能力,也可引起不良反应,乃至危害病人三、影响药物配伍的因素因溶剂性质的改变而引起的不溶尼莫地平注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇氯霉素注射剂为乙醇-甘油溶液(含25%乙醇,55%甘油或80%丙二醇)地西泮注射液的溶剂含40%的丙二醇,10%乙醇盐离子效应注射用甘露醇加入电解质如氯化钾,则甘露醇被盐析,凡属于胶体溶液型的注射剂,如两性霉素B、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂,禁与含有强电解质的注射剂配伍溶剂的选择阿奇霉素用适量注射用水溶解,再加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液三、影响药物配伍的因素pH值的改变一般输液都有其规定的pH值范围,常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,它们的pH值依次为3.25.5,3.55.5,4.57.0。
药物之间氧化还原反应肌苷注射液+盐酸多巴胺变色络和作用四环素类、B-内酰胺类抗生素能与多价金属离子(Al3+、Ca2+、Mg2+、Fe2+等)络合而失效水解作用一些药物的分子结构中含有易水解的酰胺(如氯霉素)、酯(如普鲁卡因等)、亚胺(如地西泮、利眠宁等)、内酰胺(如青霉素类和头孢菌素类)等一些不稳定的键,水解四、常见药物配伍禁忌举例1抗菌药物2盐代谢平衡药物3维生素类药物4能量性药物5消化系统药物6呼吸系统药物1抗菌药物F-内酰胺类:
青霉素类和头孢菌素类药物F氨基糖苷类F大环内酯类F四环素类F氯霉素类F喹诺酮类药物F磺胺类F硝基咪唑类F抗真菌药物青霉素类F作用:
主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体,放线菌感染,对G-杆菌不敏感。
F结构:
分为半合成青霉素、天然青霉素。
半合成青霉素是在中间体6-氨基青霉烷酸(6-APA)侧链上加入不同基团。
F药物:
青霉素钠、钾盐;氨苄西林类;阿莫西林类青霉素类与喹诺酮类、氨基糖苷类、(庆大霉素除外)、多黏菌类配伍与四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星配伍与维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢等配伍配伍效应:
沉淀、分解、失败药物配伍药物配伍结果青霉素氨茶碱青霉素失活、降效碳酸氢纳青霉素失活、降效磺胺嘧啶钠青霉素失活、降效阿托品、氯丙嗪青霉素降效维生素B1青霉素失活、降效阿拉明、新福林起化学反应庆大霉素、阿米卡星庆大或阿米卡星失活、降效氧氟沙星混浊大环内酯类、四环素、土霉素有配伍禁忌葡萄糖分解快维生素C青霉素分解快降效氢化可的松青霉素降效黄岑注射液沉淀黄连注射液沉淀药物配伍药物配伍结果氨苄西林-舒巴坦10%GS、5%GNS、5%碳酸氢钠降效,室温1h失效阿洛西林维生素B6、氨甲苯酸沉淀阿洛西林维生素C、阿米卡星、小诺霉素、庆大霉素、头孢唑啉、地塞米松、肌苷、诺佳、pH变化大于0.2,宜少配伍氨苄西林钠0.5%甲硝唑、氨茶碱变色、沉淀、分解失效氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌氨氯西林钠5%或10%GS液、氨茶碱降效、沉淀分解失效羧苄西林钠0.5%甲硝唑、小诺米星降效美洛西林钠环丙沙星、甘利欣混浊阿莫西林钠5%或10%GS、5%GNS变色、降效(与温度、时间成正比)阿莫西林钠氨茶碱沉淀分解失效头孢菌素类F临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染,如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。
F-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有相似的杀菌机制。
头孢烷酸含有不稳定的-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解,碱、酸和温度升高均能促进水解。
头孢菌素类与氨基糖苷类、喹诺酮类配伍与青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类配伍与维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素配伍淀沉、分解、失败与强利尿药、含钙制剂配伍毒副作用增加配伍效应药物配伍药物配伍结果头孢噻肟钠碳酸氢钠、甲硝唑、氟康唑、5%GS变色、混浊、相互增加毒性头孢曲松钠氨茶碱、氟康唑、万古霉素、莪术油葡萄糖、复方氯化钠、氨基糖甙类、速尿、葡萄糖酸钙PH变化、变色、混浊、沉淀、降效头孢他定维生素C、氟康唑、5%碳酸氢钠维生素C含量下降、沉淀或降效头孢拉啶止血敏、莪术油葡萄糖、氨茶碱混浊、变色、分解失效头孢唑林钠-舒巴坦钠培氟沙星白色混浊头孢匹胺纳培氟沙星白色混浊、沉淀头孢呋辛钠氨基糖甙类有理化配伍禁忌头孢哌酮钠5%碳酸氢钠、0.5%甲硝唑、奋乃静、哌替啶、环丙沙星、西米替丁、拉贝洛尔、氨基糖甙类、止血敏、氟哌酸、葡萄糖酸钙、氧氟沙星、莪术油葡萄糖、培氟沙星变色、沉淀、混浊或降效头孢哌酮钠-舒巴坦钠喹诺酮类物和氨基糖苷类、乳酸林格液、2%利多卡因溶液沉淀或降效头孢哌酮钠-舒巴坦钠沐舒坦、维生素B6白色混浊夫西地酸钠F作用:
具有甾体结构的有机酸类抗生素。
对革兰阳性菌有较好的抗菌作用,对青霉素、甲氧西林等抗生素耐药的菌株对本品仍敏感F结构:
为弱碱性,当溶液的pH值7.4时会产生沉淀。
F配伍禁忌:
不能与卡那霉素、庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或羟苄青霉素等注射液混合,亦不可与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合。
夫西地酸钠配伍药物配伍使用结果喹诺酮类(左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、甲磺酸帕珠沙星白色混浊沉淀注射用人免疫球蛋白白色絮状物注射用门冬氨酸钾镁白色混浊沉淀维生素B6、维生素C白色混浊奥硝唑白色片絮状沉淀精氨酸阿司匹林白色絮状物果糖二磷酸钠、转化糖、复方氨基酸白色混浊美洛西林舒巴坦、硫酸庆大霉素、依替米星、氨曲南、酒石酸吉他霉素白色浑浊二乙酰胺乙酸乙二胺、甲氧氯普胺、长春西汀、盐酸氨溴索、酚磺乙胺白色混浊川芎嗪、参穹葡萄糖注射液乳白色混浊氨基糖苷类v属静止期杀菌药。
在碱性环境中抗菌活性增强。
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
v由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
如卡那霉素、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等。
庆大霉素妥布霉素与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)、硼砂配伍,疗效增强,毒性同时增强与抗生素类尽量避免联合应用与青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP配伍,疗效增强与维生素C、维生素疗效减弱与强利药、神经肌肉阻断药、顺铂等配伍,毒性增强与氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素、多粘菌素配伍,毒性增强配伍效应氨基糖苷类大环内酯类v作用:
对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。
广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染。
v结构:
大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素。
多为碱性亲脂性化合物。
v药物:
红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素等。
红霉素与青霉素类、头孢菌素类配伍,疗效降低与维生素C、阿司匹林配伍,疗效减弱与克林霉素、林可霉素和氯霉素配伍,在细菌核糖体50S亚基上的结合点相同,拮抗作用与无机盐类配伍,析出沉淀。
如生理盐水,析出结晶、沉淀与四环素类配伍,疗效降低与碱性物质配伍,增强稳定性、增强疗效与酸性物质配伍,不稳定、易分解失效配伍效应大环内酯类四环素类F作用:
抑菌性广谱抗生素,除革兰氏阳性、阴性细菌外,对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。
广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染。
F结构:
均含并四苯基本骨架。
在酸性和碱性条件下均不稳定,含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。
与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐,与铁离子形成红色络合物,与铝离子形成黄色络合物。
F药物:
土霉素、四环素(盐酸四环素)、金霉素(盐酸金霉素)、强力霉素(盐酸多西环素、脱氧土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)四环素类与泰妙菌素、泰乐菌素配伍,有协同作用与碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)配伍,形成络合物,阻滞四环素类吸收与甲氧苄啶
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