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第二十二章第二十二章抗心抗心绞痛药绞痛药主讲:
陈欲云主讲:
陈欲云化学与制药工程学院化学与制药工程学院E-mailE-mail:
PHARMACOLOGY第一节第一节概述概述第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2*四川理工学院四川理工学院心心绞绞痛痛定义定义病因及发病机制病因及发病机制临床表现临床表现诊断诊断治疗治疗概概述述2022/10/273心心绞绞痛痛定义定义是一种由于冠脉供血不足是一种由于冠脉供血不足导致心肌导致心肌急剧的、暂时的急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的缺血与缺氧所引起的以以发作性胸痛发作性胸痛或胸部不适为主要表现的或胸部不适为主要表现的临床综合征临床综合征概概述述2022/10/274心心绞绞痛痛发病机制发病机制心心肌肌摄摄取取血血氧氧含含量量冠冠脉脉血血流流量量收收缩缩压压心心率率氧供氧供氧耗氧耗2022/10/275冠脉狭窄冠脉狭窄冠脉痉挛冠脉痉挛严重贫血严重贫血劳累劳累情绪激动情绪激动心衰心衰氧供氧供氧耗氧耗心心绞绞痛痛概概述述2022/10/276心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质诱因诱因持续时间持续时间缓解方式缓解方式发作频率发作频率胸骨体上、中段之后胸骨体上、中段之后手掌大小手掌大小放射痛放射痛概概述述2022/10/277心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质压迫性不适压迫性不适紧缩性、发闷、堵塞紧缩性、发闷、堵塞烧灼感烧灼感濒死感濒死感无锐痛或刺痛无锐痛或刺痛概概述述2022/10/278心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质诱因诱因饱餐、吸烟饱餐、吸烟寒冷、阴雨天气寒冷、阴雨天气体力劳动、情绪激动体力劳动、情绪激动疼痛发生于当时疼痛发生于当时概概述述2022/10/279心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质诱因诱因持续时间持续时间3355分钟内逐渐消失分钟内逐渐消失1515分钟分钟概概述述2022/10/2710心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质诱因诱因持续时间持续时间缓解方式缓解方式休息休息停止活动停止活动舌下含服硝酸甘油舌下含服硝酸甘油概概述述2022/10/2711心心绞绞痛痛临床表现临床表现部位部位性质性质诱因诱因持续时间持续时间缓解方式缓解方式发作频率发作频率数天一次数天一次/一日多次一日多次概概述述2022/10/2712稳定型心绞痛稳定型心绞痛劳累性心绞痛劳累性心绞痛初发型心绞痛初发型心绞痛恶化型心绞痛恶化型心绞痛卧位型心绞痛卧位型心绞痛自发性心绞痛自发性心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛急性冠脉功能急性冠脉功能不全不全梗死后心绞痛梗死后心绞痛混合型心绞痛混合型心绞痛不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛分分型型诊诊断断概概述述2022/10/2713心脏冠脉解剖特征心脏冠脉解剖特征冠脉灌注在心舒张期,冠状窦冠脉灌注在心舒张期,冠状窦口开在主动脉瓣的后部。
口开在主动脉瓣的后部。
冠脉有输送血管(大)、阻力冠脉有输送血管(大)、阻力血管(小)之分,呈单枝楔状血管(小)之分,呈单枝楔状供应心肌。
左、右冠脉存在侧供应心肌。
左、右冠脉存在侧支循环,但建立起来较慢。
支循环,但建立起来较慢。
冠脉在心脏的走向是由心外膜冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插心肌间隙供移行然后垂直穿插心肌间隙供应心内膜,心舒张期压力小,应心内膜,心舒张期压力小,流速增加。
流速增加。
概概述述2022/10/2714心肌对氧的需求与消耗心肌对氧的需求与消耗正常心肌摄取血液氧含量已达正常心肌摄取血液氧含量已达6575%6575%,增加氧供只能以,增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。
而冠脉循增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。
而冠脉循环有较大储备能力,冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的环有较大储备能力,冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力,导致心绞痛。
储备能力,导致心绞痛。
心肌的氧耗包括心肌的基本代谢,心室壁肌张力、射血心肌的氧耗包括心肌的基本代谢,心室壁肌张力、射血时间、心率和心收缩力,心率快、心收缩力增加都使心时间、心率和心收缩力,心率快、心收缩力增加都使心氧耗量增加,室壁肌张力愈高氧耗愈多。
氧耗量增加,室壁肌张力愈高氧耗愈多。
概概述述2022/10/2715冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素,现临床抗血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素,现临床抗血栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状,而且可降低心肌梗的药物都有助于缓和心绞痛症状,而且可降低心肌梗死的发生率,降低病死率。
死的发生率,降低病死率。
概概述述2022/10/2716抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效:
抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效:
舒张冠脉,解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成。
舒张冠脉,解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成。
舒张静脉,减少回心血量,降低前负荷;或舒张外周小动脉,降低心后舒张静脉,减少回心血量,降低前负荷;或舒张外周小动脉,降低心后负荷,以降低心射血阻抗,降低心室壁肌张力;或减慢心率;或抑制心负荷,以降低心射血阻抗,降低心室壁肌张力;或减慢心率;或抑制心肌收缩力,降低心作功氧耗量。
肌收缩力,降低心作功氧耗量。
抗血小板聚集,抑制血栓形成,加速血流速度。
抗血小板聚集,抑制血栓形成,加速血流速度。
概概述述2022/10/2717药物分类药物分类
(一)硝酸酯类一)硝酸酯类常用的药物有:
硝酸甘油、常用的药物有:
硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。
硝酸异山梨酯等。
(二)
(二)受体阻断药受体阻断药常用的药物有:
普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。
常用的药物有:
普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。
(三)钙拮抗药(三)钙拮抗药常用的药物有:
维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。
常用的药物有:
维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。
概概述述2022/10/2718硝酸甘油硝酸甘油NNITROGLYCERINITROGLYCERIN药理作用和机制药理作用和机制1.1.对血管的作用对血管的作用能舒张全身静脉和动脉,但静脉作用较强。
对冠脉的输送血管也有明显舒能舒张全身静脉和动脉,但静脉作用较强。
对冠脉的输送血管也有明显舒张作用。
从而降低心脏前后负荷,降低心室充盈度与室壁肌张力。
张作用。
从而降低心脏前后负荷,降低心室充盈度与室壁肌张力。
2.2.对心脏作用对心脏作用无明显作用,但剂量过大可由降压而引起反射性心率加快。
无明显作用,但剂量过大可由降压而引起反射性心率加快。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2719抗心绞痛机制抗心绞痛机制1)舒张容量血管,降低心脏前负荷,并降低心室舒张末期)舒张容量血管,降低心脏前负荷,并降低心室舒张末期压力及容量。
较大剂量舒张小动脉而降低后负荷,从而降压力及容量。
较大剂量舒张小动脉而降低后负荷,从而降低室壁肌张力和氧耗。
低室壁肌张力和氧耗。
2)选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管,改善冠脉的)选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管,改善冠脉的侧枝循环,增加缺血区的血液供应量。
侧枝循环,增加缺血区的血液供应量。
3)能使冠脉血流量重新分配。
通过降低心脏前后负荷,降)能使冠脉血流量重新分配。
通过降低心脏前后负荷,降低心室舒张末期压力,舒张心外膜血管及侧枝血管,增加低心室舒张末期压力,舒张心外膜血管及侧枝血管,增加心内膜下血液灌注量。
心内膜下血液灌注量。
4)保护缺血心肌细胞,减轻缺血损伤)保护缺血心肌细胞,减轻缺血损伤硝酸甘油释放硝酸甘油释放NO,促进内源性,促进内源性PGI2、降钙素基因相关、降钙素基因相关肽等物质的生成与释放而起到保护心肌的作用。
肽等物质的生成与释放而起到保护心肌的作用。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2720硝酸甘油扩张血管的机制硝酸甘油扩张血管的机制硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生被生物降解产生NO,通过通过NO拟内源性血管内皮舒张拟内源性血管内皮舒张因子(因子(EDRF)而起作用。
也有人认为,硝酸甘油可而起作用。
也有人认为,硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内(与平滑肌细胞膜内(SH)结合,形成结合,形成NO产生作用。
产生作用。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2721体内过程:
体内过程:
硝酸甘油能舌下含服和静脉注射及皮肤贴剂应用,吸收好,作硝酸甘油能舌下含服和静脉注射及皮肤贴剂应用,吸收好,作用用快而维持时间较短。
在肝脏代谢失活,经肾排泄。
快而维持时间较短。
在肝脏代谢失活,经肾排泄。
临床应用临床应用:
对各型心绞痛均有效,用药后可中止发作,也可预防发作。
对各型心绞痛均有效,用药后可中止发作,也可预防发作。
亦可亦可治疗急性心梗和心衰。
治疗急性心梗和心衰。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2722不良反应:
不良反应:
可由血管舒张引起,如头痛、面颊潮红,剂量过大可可由血管舒张引起,如头痛、面颊潮红,剂量过大可出现低血压、心悸等。
连续用药可出现耐受性,可能与巯基出现低血压、心悸等。
连续用药可出现耐受性,可能与巯基消耗有关。
补充含巯基的药物,如卡托普利,甲硫氨酸等可消耗有关。
补充含巯基的药物,如卡托普利,甲硫氨酸等可阻止耐受性。
阻止耐受性。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2723受体阻断药特点受体阻断药特点1.1.通过阻断通过阻断受体,抑制心脏活动,明显降低心肌作功耗氧受体,抑制心脏活动,明显降低心肌作功耗氧量。
亦可引起心室舒张末期压力增加。
量。
亦可引起心室舒张末期压力增加。
2.2.增加缺血区和心内膜下的血液灌注量,是通过抑制心肌收增加缺血区和心内膜下的血液灌注量,是通过抑制心肌收缩力和减慢心率,使冠脉的灌注时间延长,灌流量增加而缩力和减慢心率,使冠脉的灌注时间延长,灌流量增加而产生的。
产生的。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/27243.还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。
供氧。
4.临床主要用于稳定性及不稳定心绞痛的治疗,可减少发作临床主要用于稳定性及不稳定心绞痛的治疗,可减少发作次数,改善心电图,增加心肌运动耐力。
对伴有高血压或次数,改善心电图,增加心肌运动耐力。
对伴有高血压或心律失常者更为适用。
但不宜用于变异型心绞痛治疗。
心律失常者更为适用。
但不宜用于变异型心绞痛治疗。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2725钙拮抗药的特点钙拮抗药的特点1.1.通过对心肌和血管平滑肌的钙通道阻滞作用,抑制心肌收通过对心肌和血管平滑肌的钙通道阻滞作用,抑制心肌收缩性,减慢心率而降低心肌作功耗氧量;以及舒张冠脉输缩性,减慢心率而降低心肌作功耗氧量;以及舒张冠脉输送血管,增加冠脉流量而改善缺血区的供血供氧;对痉挛送血管,增加冠脉流量而改善缺血区的供血供氧;对痉挛的动脉血管舒张明显,亦能扩张外周血管降低心脏负荷。
的动脉血管舒张明显,亦能扩张外周血管降低心脏负荷。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/27262.2.还可防止缺血心肌的钙超负荷而产生心肌保护作用。
还可防止缺血心肌的钙超负荷而产生心肌保护作用。
3.3.临床用于各型心绞痛的治疗,对变异性心绞痛最为有效。
临床用于各型心绞痛的治疗,对变异性心绞痛最为有效。
但硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。
但硝苯地平不宜用于不稳定型治疗。
第二节第二节抗心绞痛药抗心绞痛药2022/10/2727抗心绞痛药物的联合应用抗心绞痛药物的联合应用硝酸甘油与普萘洛尔:
硝酸甘油与普萘洛尔:
能减少各自的应用剂量。
能减少各自的应用剂量。
能抵消各自所产生的不良反应,如硝酸甘油通过扩张外周能抵消各自所产生的不良反应,如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力;普萘洛尔通过期压力;普萘洛尔通过受体阻断受体阻断能减慢硝酸甘油所引起能减慢硝酸甘油所引起的心
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