药理学-抗精神失常药课件_精品文档.ppt
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安徽医科大学药理学教研室安徽医科大学药理学教研室Antipsychoticdrugs第十八章是由多种原因引起的思维、情感和是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。
行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括包括:
精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。
焦虑症等。
概述概述精精神神失失常常抗抑郁药抗抑郁药:
吩噻嗪类:
氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类:
氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类:
硫杂蒽类:
氯普噻吨氯普噻吨丁酰苯类:
氟哌啶醇丁酰苯类:
氟哌啶醇抗躁狂药抗躁狂药:
碳酸锂碳酸锂三环类:
三环类:
三环类:
三环类:
丙米嗪丙米嗪苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类非典型抗精神病药:
氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药:
氯氮平、奥兰扎平抗精神失常药物分类:
1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药:
抗焦虑药:
第一节第一节抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统(11)对精神行为的影响)对精神行为的影响选择性地抑制动物的条件性回避反应,不影响非条选择性地抑制动物的条件性回避反应,不影响非条件性回避反应件性回避反应正常人服用,变得安静,活动减少,注意力下降,感正常人服用,变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。
情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。
作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。
作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。
(2)抗精神病作用抗精神病作用具有较强的镇静作用,具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、焦对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。
虑、躁狂等症状疗效较好。
精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉,妄想,行为障碍等症状,缓解思维和觉,妄想,行为障碍等症状,缓解思维和情感障碍,恢复理智和生活自理能力。
情感障碍,恢复理智和生活自理能力。
其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质边缘、中脑皮质通路的通路的D2受体有关。
受体有关。
(3)镇吐作用镇吐作用镇吐作用强大,镇吐作用强大,对妊娠、化学物质和疾对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效,但对病引起的呕吐均有效,但对晕动性呕吐晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效(前庭刺激所致)无效。
作用机制:
作用机制:
1.小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学学感受区感受区(CTZ)2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。
直接抑制呕吐中枢。
(4)对体温调节的影响:
对体温调节的影响:
抑制下丘脑体温调节中枢,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降。
灵,随外界环境温度的变化而升降。
附注:
附注:
不仅可使发热病人的体温降低,而不仅可使发热病人的体温降低,而且可使正常人的体温下降且可使正常人的体温下降(5)增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉镇静催眠药、麻醉药、镇痛药药、镇痛药的作用的作用2.对植物神经系统及心血管系统对植物神经系统及心血管系统的影响的影响降压作用(可引起直立性低血压)降压作用(可引起直立性低血压)阻断阻断受体,引起血管扩张受体,引起血管扩张抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢对心脏直接抑制对心脏直接抑制有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用,其表现有口干、,其表现有口干、便秘、视力模糊。
便秘、视力模糊。
促进促进催乳素催乳素引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子)抑制催乳素释放抑制因子)抑制抑制促性腺激素促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放使卵泡刺激素和黄体生成释放减少,引起排卵延迟。
减少,引起排卵延迟。
生长激素生长激素影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素皮质激素减少皮质激素减少3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说1.精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制促进促进DA释放的药物(如苯丙胺)释放的药物(如苯丙胺)可致急性或慢可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症目前各种高效抗精神病药目前各种高效抗精神病药均为均为DA受体阻断药受体阻断药用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体结合与受体结合的方法,发现精神分裂症病人的方法,发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人病人突触后突触后DA受体增敏。
受体增敏。
PET扫描扫描发现精神分裂症病人纹状体发现精神分裂症病人纹状体D2受体增受体增加加3倍。
倍。
2.氯丙嗪的氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据受体阻断作用的实验依据能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物香草酸(香草酸(HVA)生成率生成率可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体,竞争,竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。
力强弱与其抗精神病作用强度平行。
抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂,受体强大的拮抗剂,但吩噻嗪类及硫杂蒽类与但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲受体亲合力也很高,而丁酰苯类与合力也很高,而丁酰苯类与D1受体受体亲和力很弱亲和力很弱3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型现将现将DADA受体分为受体分为DD11DD55五个亚型五个亚型其中其中DD11、DD55药理学特征相似,称为药理学特征相似,称为D1D1样受体样受体(D1-(D1-likereceptor)likereceptor)DD22、DD33、DD44药理学特征相似,称为药理学特征相似,称为D2D2样受体样受体(DD22-likereceptor)-likereceptor)D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP增加增加,产生兴奋性效应。
产生兴奋性效应。
D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联,偶联,抑制抑制腺苷酸环化酶,腺苷酸环化酶,使使cAMP减少减少,阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。
钾通道。
4.脑内多巴胺能通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:
属锥体外系,使运动协调属锥体外系,使运动协调中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:
与情绪情感有关与情绪情感有关中脑中脑-皮质通路皮质通路:
与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关结节结节-漏斗通路:
漏斗通路:
调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌5.氯丙嗪抗精神病作用机制:
氯丙嗪抗精神病作用机制:
吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统和和中脑皮质系统中脑皮质系统的的DD22样受体而发挥治疗作用。
样受体而发挥治疗作用。
【体内过程体内过程】1.口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身,以脑、肺、肝、吸收后分布全身,以脑、肺、肝、脾、肾中较多脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢,其中主要在肝脏代谢,其中7-羟氯丙羟氯丙嗪仍具有药理活性。
嗪仍具有药理活性。
1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症,对急性患者可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好疗效较好.对阳性症状(对阳性症状(I型)效果较好:
控制躁狂、型)效果较好:
控制躁狂、兴奋,缓解幻觉、妄想,改善某些思维联想兴奋,缓解幻觉、妄想,改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。
障碍和运动抑制症状。
对阴性症状(对阴性症状(II型)无效,甚至加重症状。
型)无效,甚至加重症状。
无根治作用,必须长期服用以维持疗效、无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发治治疗疗除除晕晕动动症症外外的的各各种种呕呕吐吐,如如妊妊娠娠、尿尿毒毒症症、癌癌症症、放放射射、药药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。
物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。
2.止止吐吐3人工冬眠:
人工冬眠:
临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠合冬眠合剂,剂,用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。
血压综合征等。
目的:
目的:
目的:
目的:
降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动,降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动,增加耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于,有助于机体度过危险期。
机体度过危险期。
【不良反应不良反应】神经系统神经系统心血管系统心血管系统内分泌系统内分泌系统其他其他1.神经系统神经系统
(1)锥体外系症状)锥体外系症状帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征(Parkinsonsdisease):
(Parkinsonsdisease):
(Parkinsonsdisease):
(Parkinsonsdisease):
肌张力增肌张力增高高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓,震颤,流涎等动作迟缓,震颤,流涎等静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能(AkathisiaAkathisiaAkathisiaAkathisia):
表现坐立不安,反复徘徊、表现坐立不安,反复徘徊、心烦意乱等。
心烦意乱等。
急急急急性性性性肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍(Acute(Acute(Acute(Acutedystoniadystoniadystoniadystonia):
多多多多见见见见于于于于青青青青少少少少年年年年,起起起起病病病病急急急急,主主主主要要要要累累累累及及及及头头头头颈颈颈颈部部部部、舌舌舌舌、口口口口、眼眼眼眼、面面面面等等等等肌肌肌肌群群群群,造成造成造成造成吞咽困难,口难张开,斜颈吞咽困难,口难张开,斜颈,颜面怪象等。
颜面怪象等。
原因:
原因:
DADA能神经功能减弱,而胆碱能神经功能增强。
能神经功能减弱,而胆碱能神经功能增强。
处处理:
理:
安坦安坦迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia):
仅见于仅见于部分长期用药患者,可见部分长期用药患者,可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻咀嚼肌不自主刻板运动,板运动,四肢舞蹈样动作,停药后难以消失。
四肢舞蹈样动作,停药后难以消失。
原因:
原因:
DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断,敏感性增加或反馈抑制,敏感性增加或反馈抑制减弱,使突触前减弱,使突触前DADA释放增多释放增多处理:
处理:
氯氮平氯氮平可使之减轻,而可使之减轻,而安坦安坦可使症状加重可使症状加重。
(2)神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:
阳性、阴性症状均可引起,注阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征:
神经阻滞药恶性综合征:
是因剂量过大,多药合用引起的体温调节中枢、是因剂量过大,多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱锥体外系功能紊乱:
高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可致死。
致死。
处理处理:
停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗其他对症治疗2.2.心血管系统心血管系统直立性低血压直立性低血压持续性低血压休克持续性低血压休克心电图异常心电图异常心律失常心律失常3.内分泌系统内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:
乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳月经紊乱月经紊乱儿童生长迟缓儿童生长迟缓4.4.其他不良反应其他不良反应过敏反应:
过敏反应:
皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝损害肝损害:
肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害:
眼损害:
眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静(
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