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3实验方法
3.1阿司匹林的制备及纯化
表1主要试剂和产品的物理常数
名称
分子量
熔点或沸点
水
醇
醚
水杨酸
138
158(s)
微
易
醋酐
102.09
139.35(l)
溶
∞
乙酰水杨酸
180.17
135(s)
溶、热
3.1.1制备
在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中,依次加入水杨酸10g,新蒸馏醋酐14mL,浓硫酸5滴。
开动搅拌机,置油浴加热,待浴温升至70℃时,维持在此温度反应30min。
停止搅拌,稍冷,将反应液倾入150mL冷水中,继续搅拌,至阿司匹林全部析出。
抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,得粗品。
(实验仪器与设备:
三颈瓶、水浴锅、玻璃棒、水泵、布氏漏斗、滤纸、橡胶管、电子天平、量筒、胶头滴管、烧杯
.
实验试剂:
水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、去离子水、乙醇。
)
3.1.2提纯
将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,加入30mL乙醇,于水浴上加热至阿司匹林全部溶解,稍冷,加入活性碳回流脱色10min,趁热抽滤。
将滤液慢慢倾入75mL热水中,自然冷却至室温,析出白色结晶。
待结晶析出完全后,抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,自然风干,测熔点,计算收率。
3.1.3毛细管法测定熔点
1.实验原理:
用毛细管法测得有机化合物的熔点,测得为熔化范围,即从开始熔化到完全熔化为液体的范围。
纯粹的固态物质通常豆油固定的熔点,熔点的测定常常可以用来识别物质和定性检验物质的纯度。
2.仪器装置(药物熔点仪)
3.实验步骤:
1)熔点管的准备
干燥的粉末状阿司匹林在表面皿上堆成小堆,熔点管开口端插入试料中,装取少量的粉末(约2毫米)使熔点管从一根长40-50厘米高的玻璃管中自由下落到表面皿上,重复几次。
2)测定方法
将温度计放人盛装传温液(熔点在80°
C以下者,用水;
熔点介于80~200汇之间者,用黏度不小于50mm2/s的硅油;
熔点髙于200t者,用黏度不小于100mm2/s的硅油)的容器中,使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上(用内加热的容器,温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上);
加人传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。
将传温液加热,将溶液加热至120℃左右,将装阿司匹林的毛细管浸人传温液,贴附在温度计上(可用橡皮圈或毛细管夹固定),位置须使毛细管的内容物适在温度计汞球中部;
继续加热,调节升温速率为每分钟上升1.0~1.5°
C,加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀,记录供试品在初熔至全熔时的温度,重复测定3次,取其平均值,即得。
3.1.4实验关键及注意事项
1.仪器要全部干燥,药品也要实现经干燥处理,醋酐要使用新蒸馏的,收集139-140℃的馏分。
2.乙酰水杨酸受热后易发生分解,分解温度为126-135℃,因此重结晶时不宜长时间加热,控制水温,产品采取自然晾干。
用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120
℃左右,再放入样品管测定。
3.为了检验产品中是否还有水杨酸,利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中,加入1-2滴1%FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。
4.本实验中要注意控制好温度(水温90℃)
3.2紫外吸收光谱法测定阿司匹林的含量
3.2.1概述
紫外可见分光光度法是研究物质在紫外可见区(200-800nm)分子吸收光谱的分析方法。
就其能级跃迁类型紫外可见吸收光谱属于电子光谱,是由分子的外层电子跃迁产生的,主要适用研究具有不饱和双键系统的分子。
根据紫外最大吸收峰位及强度可以判断共轭体系的大概类型。
而且紫外最重要的应用是进行不饱和化合物的定量分析。
定性分析主要根据吸收光谱图上的特征吸收,如最大吸收波长、强度和吸收系数,定量分析主要根据Lambert-Beer定律,即物质在一定波长处的吸收度与浓度之间有线性关系。
Lambert-Beer定律,即吸光度(A,absorbance)与溶液的浓度(C)和吸收池的厚度(
)成正比。
式中
---------吸光系数(absorptivity)。
如果溶液的浓度用摩尔浓度,吸收池的厚度以厘米(cm)为单位,则
Beer定律的吸光系数(
)可表达为
,即摩尔吸光系数(molarabsorptivity)。
3.2.20.5000g/L水杨酸储备液的配制
准确称取0.2500g水杨酸溶于少量0.10mol/LNaOH溶液中,用双蒸水定容于500mL容量瓶中。
3.2.3水杨酸标准溶液的配制
将六个50mL容量瓶按0~5依次编号。
分别移取水杨酸储备液0.00、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00mL于相应编号容量瓶中,各加入1.0mL0.10mol/LNaOH溶液,先用双蒸水稀释至30mL左右,80℃水浴加热10分钟,冷却至室温,定容,摇匀。
3.2.4阿司匹林样品水解液的配制
准确称取0.2000g阿司匹林样品溶于少量0.10mol/LNaOH溶液中,用双蒸水定容于500mL容量瓶中。
再移取5.00mL溶液于50mL容量瓶中,加入1.0mL0.10mol/LNaOH溶液,先用双蒸水稀释至30mL左右,80℃水浴加热10分钟,冷却至室温,定容,摇匀。
3.2.5样品液的测定
在紫外分光光度计上对标样3进行扫描,波长范围是350~250nm,找出最大吸收波长,并在该波长下由低浓度到高浓度测定标准溶液的吸光度,最后测定阿司匹林样品水解液的吸光度。
3.2.6数据处理
1.以吸光度A为纵坐标,水杨酸浓度c为横坐标作标准曲线。
2.根据样品液的吸光度值,在标准曲线上求出相应的浓度(g/L),并换算成阿司匹林的浓度。
3.根据稀释关系,求出自制样品中阿司匹林的含量,计算样品中阿司匹林的质量分数。
3.2.7注意事项
有机化合物的紫外光谱是用样品溶液绘制的,为了清楚地表征样品的结构特征所涉及到的吸收带的位置、强度和形状,应选择合适的溶剂,配成适当的浓度。
一般样品溶液的浓度范围约10—20ug/ml,长共轭体系的样品浓度小于10ug/ml,,只含有生色团和助色团的化合物其浓度范围在100ug/ml,以上,适合的样品溶液的吸收度在0.3—0.7之间,从而为样品的定性和定量及结构分析提供准确可靠的数据.
对溶剂的要求:
1.不与样品发生化学反应
2.是样品的良好溶剂
3.不吸收绘制样品光谱所用波长的辐射
3.3阿司匹林片剂的制备及其质量检查
片剂是应用最广泛的药物剂型之一。
压片的工艺流程中各工序都直接影响片剂的质量。
片剂优点:
剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低。
制片方法:
制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒)、结晶直接压片、粉末直接压片等。
本实验采用的是湿法制粒。
表2阿司匹林片剂的配方(100片量,0.35g~0.45g/片)
成分
淀粉
酒石酸
10%淀粉浆
滑石粉
质量(g)
30.0
3.0
0.15
适量
1.5
3.3.1阿司匹林细粉的制备
自制阿司匹林样品适量置于研钵中磨成细粉,过80目筛备用。
3.3.210%淀粉浆(粘合剂)的制备
将0.15g酒石酸(稳定剂)溶于100mL蒸馏水中,再加入淀粉约10g分散均匀,80~85℃加热搅拌糊化,制成10%淀粉浆约100mL。
3.3.3制粒压片
取上述配方量的阿司匹林细粉(主药)与淀粉(填充剂、吸收剂和崩解剂)混匀,加入适量10%淀粉浆制软材,过16目筛制粒,将湿颗粒于40~60℃干燥,过16目筛整粒,称干颗粒质量,加入颗粒量3%的滑石粉(润滑剂)混匀,以直径8mm冲模压片。
3.3.4片剂的质量检查
1.外观检查
片形应一致,表面完整光洁,边缘整齐,色泽均匀。
2.片重差异检查
片重差异直接影响片剂剂量的准确性。
对于片重差异的限度,中国药典2005年版规定如下:
平均片重
片重差异限度
0.30g以下
±
7.5%
0.30g及0.30g以上
5.0%
取药片20片,准确称量总质量,求得平均片重后,再分别准确称量各片的质量。
按下式计算片重差异:
每片质量与平均片重相比较,超出片重差异限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。
3.3.5崩解时限检查
片剂被服用后,必须破碎成小颗粒,形成较大的比表面积,以利于药物的溶出。
崩解是溶出的前提条件:
崩解时限检查采用吊篮法,使用崩解时限仪进行测定。
取药片6片,分别置于仪器吊篮的玻璃管中,每管各加1片,吊篮浸入盛有37±
1℃水的1L烧杯中,开动马达按一定的(30~32次/min)和幅度(55mm
2mm)往复运动。
调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。
从片剂置于玻璃管时开始计时,至片剂全部崩解成碎片并全部通过玻璃管底筛网止,该段时间即为崩解时间,应符合规定崩解时限(压制片一般15min)。
如有1片崩解不全,应另取6片复试,均应符合规定。
4思考题
1.熔点测定时需要注意什么问题?
2.通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质?
3.可见—紫外吸收光谱是怎样产生的?
它与红外光谱有何区别?
4.可见—紫外吸收光谱有什么特征?
哪些常数可作为鉴定物质的定性指标?
5.什么是选择吸收?
它与分子结构有什么关系?
6.简述UV-5800PC型紫外—可见分光光度仪的构造及工作原理。
7.分析并讨论实验结果,总结出影响片剂崩解的因素及解决办法。
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