肿瘤生物治疗-张主任.ppt
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肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心张莉张莉主任医师主任医师目目录录生物治疗概念生物治疗概念1生物治疗分类生物治疗分类2生物制剂临床应用现状生物制剂临床应用现状3总总结结4基本概念基本概念定义:
任何生物性制剂的治疗性应用。
定义:
任何生物性制剂的治疗性应用。
范围:
广泛。
基因、免疫、抗血管生成、干细胞治疗、范围:
广泛。
基因、免疫、抗血管生成、干细胞治疗、诱导分化及凋亡等。
诱导分化及凋亡等。
原理:
是直接或间接地调节宿主原理:
是直接或间接地调节宿主肿瘤的相互关系,从肿瘤的相互关系,从而调动机体内在抗病机能来杀灭肿瘤,主要是通过机体而调动机体内在抗病机能来杀灭肿瘤,主要是通过机体的免疫系统发挥作用。
的免疫系统发挥作用。
治治疗疗分分类类生物治疗恶性肿瘤先天性遗传疾病传染性疾病心血管疾病风湿免疫性疾病基因治疗抗血管生成治疗干细胞治疗诱导分化及凋亡内分泌治疗免疫治疗免疫治疗细胞因子治疗抗体治疗疫苗治疗过继免疫治疗生物治疗在肿瘤治疗中的地位生物治疗在肿瘤治疗中的地位1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重要的治疗手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重要的治疗方法;方法;2.2.早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高、早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高、55年存活率低是我国目前肿瘤治疗的特点;年存活率低是我国目前肿瘤治疗的特点;3.3.放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率效率,但对改善远期生存率不满意但对改善远期生存率不满意;4.4.有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高部分肿瘤有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高部分肿瘤治愈率、延长存活、改善治愈率、延长存活、改善QOLQOL。
生物治疗在肿瘤治疗中的地位生物治疗在肿瘤治疗中的地位恶性肿瘤的生物化学调节剂对多种肿瘤具有明显的直接恶性肿瘤的生物化学调节剂对多种肿瘤具有明显的直接或间接的抗肿瘤活性或间接的抗肿瘤活性与多种化疗药物有协同作用或疗效相加作用,与多种化疗药物有协同作用或疗效相加作用,二者合用二者合用在在维持肿瘤患者的长期存活维持肿瘤患者的长期存活方面具有独到之处方面具有独到之处。
肿瘤免疫治疗的基础肿瘤免疫治疗的基础肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫应答是生物治疗的基础肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫应答是生物治疗的基础肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原(Tumor-specificantigenTSA)TSA):
只存在于肿瘤细胞表面的抗原只存在于肿瘤细胞表面的抗原肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(Tumor-associatedantigenTAATAA):
):
非肿瘤细胞所特有,非肿瘤细胞所特有,正常细胞也存在的抗原,只是在正常细胞也存在的抗原,只是在细胞癌变时其含量明显增加细胞癌变时其含量明显增加,表现出量的变化而无肿瘤,表现出量的变化而无肿瘤特异性。
特异性。
CEACEA、AFPAFP等。
等。
机体抗肿瘤的免疫机制机体抗肿瘤的免疫机制细胞免疫和体液免疫,细胞免疫为主细胞免疫和体液免疫,细胞免疫为主生物治疗的基本原理生物治疗的基本原理生物反应调节剂的种类生物反应调节剂的种类1.细胞因子细胞因子:
IL-2,IFNs,TNF,CSFIL-2,IFNs,TNF,CSF等;等;2.2.抗肿瘤细胞和造血干细胞:
抗肿瘤细胞和造血干细胞:
LAKLAK细胞,细胞,TILTIL细胞,细胞,TAKTAK细胞,细胞,骨髓干细胞,外周血和脐带血干细胞;骨髓干细胞,外周血和脐带血干细胞;3.3.抗体抗体:
抗肿瘤单抗抗肿瘤单抗,抗细胞表面标记抗体抗细胞表面标记抗体;4.4.基因治疗基因治疗;5.5.肿瘤疫苗肿瘤疫苗;6.6.抗血管生成类抗血管生成类;7.7.细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂;8.8.酶及抑制剂酶及抑制剂;9.9.某些菌类及其有效成分某些菌类及其有效成分:
卡介苗卡介苗,短小棒状杆菌短小棒状杆菌,链球菌链球菌(OK-432)OK-432),济南假单胞菌等。
济南假单胞菌等。
细胞因子及其受体细胞因子及其受体干扰素:
干扰素:
II型:
型:
IFN-a,IFN-b;IFN-a,IFN-b;IIII型:
型:
IFN-r;IFN-r;GM-CSFGM-CSF及其受体:
及其受体:
GM-CSFGM-CSF诱导巨噬细胞、单核细胞和粒诱导巨噬细胞、单核细胞和粒细胞增殖,提高他们的吞噬作用和细胞增殖,提高他们的吞噬作用和ADCCADCC作用,还可增加作用,还可增加树突状细胞的抗原提呈作用;树突状细胞的抗原提呈作用;IL-12IL-12及其受体:
由活化的单核、及其受体:
由活化的单核、NKNK、树突状细胞核嗜中树突状细胞核嗜中性粒细胞分泌,影响性粒细胞分泌,影响Th1Th1细胞反应,刺激细胞反应,刺激NK,TNK,T细胞产生细胞产生IFN-r.IFN-r.免疫治疗的目的免疫治疗的目的恢复和替代免疫功能恢复和替代免疫功能应用免疫恢复剂,免疫替代剂等,可以清除免应用免疫恢复剂,免疫替代剂等,可以清除免疫抑制因素,恢复加强机体免疫监视功能。
疫抑制因素,恢复加强机体免疫监视功能。
防治由治疗引起的免疫抑制防治由治疗引起的免疫抑制及时给予免疫治疗,可以提高机体的耐受性,及时给予免疫治疗,可以提高机体的耐受性,巩固疗效,减少并发症。
巩固疗效,减少并发症。
诱导加强潜在性的特异性免疫诱导加强潜在性的特异性免疫一些生物制剂可以诱导生成某些淋巴因子,如一些生物制剂可以诱导生成某些淋巴因子,如TNFTNF可以使可以使NKNK细胞的活性增强,细胞的活性增强,IL-2IL-2可以诱导可以诱导生成生成LAKLAK细胞,从而激发体内的免疫反应。
细胞,从而激发体内的免疫反应。
调整免疫反应调整免疫反应有的生物制剂如微生物及其产物具有双向调节有的生物制剂如微生物及其产物具有双向调节功能,使机体处于恰当的免疫状态,更好地发功能,使机体处于恰当的免疫状态,更好地发挥抗瘤效应。
挥抗瘤效应。
免疫治疗的原则免疫治疗的原则早期癌症或肿瘤已缩小早期癌症或肿瘤已缩小动物实验证明,当肿瘤细胞数小于动物实验证明,当肿瘤细胞数小于101066时生物时生物治疗才能发挥最大效应。
治疗才能发挥最大效应。
生物治疗的效果与残存病灶的大小成反比。
生物治疗的效果与残存病灶的大小成反比。
是辅助治疗措施是辅助治疗措施只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手段,不能单独应用于临床段,不能单独应用于临床据患者的免疫功能状况用药据患者的免疫功能状况用药种类:
种类:
恢复免疫防御功能恢复免疫防御功能主动免疫治疗主动免疫治疗来自供体免疫细胞或抗体来自供体免疫细胞或抗体被动免疫治疗被动免疫治疗来自效应细胞来自效应细胞过继性免疫治疗。
过继性免疫治疗。
用用药药时时间间术后术后1122周、化疗或放疗前、放化周、化疗或放疗前、放化疗程之间为生物治疗的最佳时机疗程之间为生物治疗的最佳时机。
在免疫抑制的当时,可以阻止新的在免疫抑制的当时,可以阻止新的免疫药物发挥效应。
免疫药物发挥效应。
给给药药方方法法间歇应用较好间歇应用较好,每天给药容易产生,每天给药容易产生免疫调节耐受免疫调节耐受。
联联合合应应用用细胞因子不会孤立作用于免疫系统细胞因子不会孤立作用于免疫系统的精细调节中,的精细调节中,应注意它们之间相应注意它们之间相互关系、协同作用及使用的先后秩互关系、协同作用及使用的先后秩序序副副反反应应病毒感染症状病毒感染症状血管渗漏综合征血管渗漏综合征肿肿瘤瘤疫疫苗苗n目的:
克服肿瘤产物造成的免疫抑制状态;刺激目的:
克服肿瘤产物造成的免疫抑制状态;刺激特异性免疫杀灭肿瘤细胞;增强肿瘤相关抗原的特异性免疫杀灭肿瘤细胞;增强肿瘤相关抗原的免疫原性。
如免疫原性。
如神经节苷脂类黑色素瘤疫苗神经节苷脂类黑色素瘤疫苗n肿瘤基因疫苗:
诱导产生肿瘤特异性抗体和肿瘤基因疫苗:
诱导产生肿瘤特异性抗体和CTLCTL细胞如:
细胞如:
CEACEA基因疫苗,基因疫苗,PSAPSA基因疫苗基因疫苗代表性肿瘤瘤苗代表性肿瘤瘤苗非限定性抗原非限定性抗原限定性抗原限定性抗原黑色素瘤黑色素瘤完整黑瘤细胞完整黑瘤细胞+BCGGD2,GD3,GM3BCGGD2,GD3,GM3自身黑瘤细胞自身黑瘤细胞+DNPDNP抗非典型性单抗抗非典型性单抗黑瘤细胞溶解瘤苗黑瘤细胞溶解瘤苗MAGE,MART,gp-100MAGE,MART,gp-100基因调节自身细胞基因调节自身细胞免疫源多肽基因免疫源多肽基因大肠癌大肠癌完整的自身癌细胞完整的自身癌细胞+BCGBCG瘤苗瘤苗CEACEA基因基因CEACEA抗基因型瘤苗抗基因型瘤苗完整的自身癌细胞完整的自身癌细胞+BCGBCGGM-CSFGM-CSF转染的自身癌细胞转染的自身癌细胞前列腺癌前列腺癌GM-CSFGM-CSF刺激的自身癌细胞刺激的自身癌细胞PSAPSA肽加树突状细胞肽加树突状细胞用于激素耐药者用于激素耐药者乳腺癌乳腺癌病毒调节的自身癌细胞病毒调节的自身癌细胞刺激刺激TT细胞对细胞对Bcl-2Bcl-2起反应起反应刺激刺激TT细胞对细胞对MUC-1MUC-1起反应起反应肾癌肾癌生物治疗时注意事项生物治疗时注意事项生物治疗前后查免疫指标生物治疗前后查免疫指标充分了解病人免疫功充分了解病人免疫功能状态,有助于调整治疗方案及进行疗效评价。
能状态,有助于调整治疗方案及进行疗效评价。
如如TT细胞亚群、细胞亚群、NKNK细胞活性测定、抗体、补体细胞活性测定、抗体、补体等。
等。
免疫治疗的种类免疫治疗的种类非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗n免疫调节剂:
免疫调节剂:
细菌类制剂、左旋咪唑细菌类制剂、左旋咪唑n细胞因子:
细胞因子:
interluekin-2IL-2、interferonIFN等。
等。
无针对性,对多种无针对性,对多种肿瘤有抑制作用肿瘤有抑制作用特异性免疫治疗特异性免疫治疗n肿瘤疫苗:
用肿瘤细胞或经肿瘤疫苗:
用肿瘤细胞或经各种基因修饰后的肿瘤细胞各种基因修饰后的肿瘤细胞在体外制成瘤苗。
在体外制成瘤苗。
n抗体:
用肿瘤细胞或抗原免抗体:
用肿瘤细胞或抗原免疫所获得的抗血清治疗病人。
疫所获得的抗血清治疗病人。
对某一肿瘤有一定针对对某一肿瘤有一定针对性的免疫治疗性的免疫治疗继承性免疫治疗继承性免疫治疗用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗病人,用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗病人,也称过继性免疫治疗也称过继性免疫治疗LAKLAK细胞,细胞,IL2IL2转移因子(转移因子(TF)TF)、免疫核糖核酸(免疫核糖核酸(iRNAiRNA)。
肿瘤抑制因子肿瘤抑制因子如:
如:
维甲酸、分化因子、成熟因子、癌变抑维甲酸、分化因子、成熟因子、癌变抑制、分化诱导等。
制、分化诱导等。
新生血管抑制剂新生血管抑制剂内皮抑素、血管内皮生长因子、血管抑素等可内皮抑素、血管内皮生长因子、血管抑素等可以抑制肿瘤赖以生存的血管生成,从而抑制其以抑制肿瘤赖以生存的血管生成,从而抑制其生长、转移。
其中生长、转移。
其中内皮抑素是当前抗血管疗法内皮抑素是当前抗血管疗法最具潜力的药物蛋白。
最具潜力的药物蛋白。
抗肿瘤血管生成药物临床研究抗肿瘤血管生成药物临床研究血管生成是是肿瘤维持生长和发生转移的必要前提。
血管生成是是肿瘤维持生长和发生转移的必要前提。
当肿瘤增大到当肿瘤增大到11-2cm-2cm33时,原有的血管已经不能提供足够时,原有的血管已经不能提供足够的氧气和营养来满足其继续增长和分裂的需要,肿瘤内的氧气和营养来满足其继续增长和分裂的需要,肿瘤内部形成的缺氧状态,作为一种信号启动了肿瘤细胞内血部形成的缺氧状态,作为一种信号启动了肿瘤细胞内血管内皮生长因子管内皮生长因子(VEGF)VEGF)、成纤维细胞生长因子(成纤维细胞生长因子(bFGFbFGF)等等血管生成正调控因子的表达,这就是抗肿瘤血管生成的血管生成正调控因子的表达,这就是抗肿瘤血管
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- 肿瘤 生物 治疗 主任
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