肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策.ppt
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肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策.ppt
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肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策面临的若干问题及其对策南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心南方医科大学南方医院肿瘤中心南方医科大学南方医院肿瘤中心罗荣城容容nn肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗的的定义与分类定义与分类nn肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗nn肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题nn肿瘤分子靶向治疗的展望肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心何谓肿瘤分子靶向治疗?
何谓肿瘤分子靶向治疗?
南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。
的生物治疗模式。
的生物治疗模式。
的生物治疗模式。
nn分子靶向治疗药物特点:
特异性地作用于肿瘤细分子靶向治疗药物特点:
特异性地作用于肿瘤细分子靶向治疗药物特点:
特异性地作用于肿瘤细分子靶向治疗药物特点:
特异性地作用于肿瘤细胞,不作用或仅很少作用于正常细胞;对正常组胞,不作用或仅很少作用于正常细胞;对正常组胞,不作用或仅很少作用于正常细胞;对正常组胞,不作用或仅很少作用于正常细胞;对正常组织细胞的毒性很小。
织细胞的毒性很小。
织细胞的毒性很小。
织细胞的毒性很小。
肿瘤分子靶向治疗的分类肿瘤分子靶向治疗的分类南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn按分子大小分类按分子大小分类按分子大小分类按分子大小分类nn小分子靶向药物小分子靶向药物nn大分子靶向药物大分子靶向药物nn按作用机制分类按作用机制分类按作用机制分类按作用机制分类nn激酶阻断靶向治疗激酶阻断靶向治疗(TKITKI)nn抗肿瘤新生血管靶向治疗抗肿瘤新生血管靶向治疗nn凋亡激动靶向治疗凋亡激动靶向治疗nn放放射免疫射免疫靶向治疗靶向治疗nn肿瘤分子靶向治疗的分类肿瘤分子靶向治疗的分类nn按靶点多少分类按靶点多少分类按靶点多少分类按靶点多少分类nn单靶点靶向药物单靶点靶向药物nn多靶点靶向药物多靶点靶向药物nn按治疗模式分类按治疗模式分类按治疗模式分类按治疗模式分类nn单用靶向药物单用靶向药物nn联合靶向药物联合靶向药物nn生物化疗生物化疗/生物放疗生物放疗nn放射免疫靶向治疗放射免疫靶向治疗南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心已上市的分子靶向药物已上市的分子靶向药物商品名商品名药品名药品名靶点靶点Glivec(格列卫)格列卫)Imatinib(伊马替尼伊马替尼)CD117Iressa(易瑞沙易瑞沙)Gefitinib(吉非替尼吉非替尼)EGFRTarceva(特罗凯特罗凯)ErlotinibErlotinib(厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼)EGFRToriselTemsirolimusmTOR抑制剂抑制剂Celecoxib(西乐葆西乐葆)Celebrex(塞来考昔塞来考昔)COX2抑制剂抑制剂Velcade(万珂万珂)Bortezomib(硼替唑咪硼替唑咪)蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib(拉帕替尼拉帕替尼)Her-1/2NexavarNexavar(多吉美多吉美多吉美多吉美)SorafinibSorafinib(索拉非尼索拉非尼索拉非尼索拉非尼)多激酶抑制剂多激酶抑制剂Sutent(索坦索坦)Sunitinib(舒尼替尼舒尼替尼)多激酶抑制剂多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心已上市的分子靶向药物已上市的分子靶向药物商品名商品名药品名药品名靶点靶点Mabthera(美罗华美罗华)Rituximab(利妥昔单抗利妥昔单抗)CD20Herceptin(赫赛汀赫赛汀)Trastuzumab(曲妥珠单抗曲妥珠单抗)Her-2Erbitux(爱必妥爱必妥)CetuximabCetuximab(西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗)EGFRAvastinBevacizumab(贝伐贝伐珠珠单抗单抗)VEGFR恩度恩度(Endostar)Endostatin血管内皮抑素血管内皮抑素南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心小分子与大分子靶向药物的不同点小分子与大分子靶向药物的不同点nn与大分子靶向药物相比,小分子化合物的与大分子靶向药物相比,小分子化合物的优势在于分子量小、可口服给药、并且易优势在于分子量小、可口服给药、并且易于化学合成、生产成本比较低廉;缺点在于化学合成、生产成本比较低廉;缺点在于其半衰期只有几小时、需每天服用。
于其半衰期只有几小时、需每天服用。
nn大分子靶向药物也有其自身优势,例如对大分子靶向药物也有其自身优势,例如对肿瘤的靶向性强、半衰期长等,大分子靶肿瘤的靶向性强、半衰期长等,大分子靶向药物的半衰期一般达数天至数周,一般向药物的半衰期一般达数天至数周,一般每每14周给药周给药1次。
次。
南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心nn肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗的的定义与分类定义与分类nn肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗肿瘤体细胞治疗与细胞因子治疗nn肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题nn肿瘤分子靶向治疗的展望肿瘤分子靶向治疗的展望内内容容南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心体细胞治疗与细胞因子治疗体细胞治疗与细胞因子治疗南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心体细胞治疗体细胞治疗通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内。
此类细胞包括的免疫细胞,再回输到患者体内。
此类细胞包括的免疫细胞,再回输到患者体内。
此类细胞包括的免疫细胞,再回输到患者体内。
此类细胞包括LAKLAK细胞、细胞、细胞、细胞、CIKCIK细胞、细胞、细胞、细胞、TILTIL细胞细胞细胞细胞CD3AKCD3AK细胞、细胞、细胞、细胞、AKMAKM细胞、细胞、细胞、细胞、DC/CTLDC/CTL细胞等,此疗法对恶性黑色细胞等,此疗法对恶性黑色细胞等,此疗法对恶性黑色细胞等,此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤(素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤(素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤(素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤(NHLNHL)等多种肿)等多种肿)等多种肿)等多种肿瘤及癌性胸(腹)水具有很好的疗效,且毒副反瘤及癌性胸(腹)水具有很好的疗效,且毒副反瘤及癌性胸(腹)水具有很好的疗效,且毒副反瘤及癌性胸(腹)水具有很好的疗效,且毒副反应轻微。
应轻微。
应轻微。
应轻微。
南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心DCDC的成熟过程的成熟过程收集收集树突状细胞树突状细胞(DC)前体前体前列腺癌前列腺癌患者患者前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶(PAP)和和GM-CSF融合融合形成的抗原与形成的抗原与DC孵育孵育MHC携有前列腺特异携有前列腺特异抗原的抗原的DC细胞细胞回输给前列回输给前列腺癌患者腺癌患者树突状细胞治疗南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心Ag/MHCClassIIAg/MHCClassIIBA46,Her-2,Bcg-1andcytokineBA46,Her-2,Bcg-1andcytokineintroductionbyrAAVintroductionbyrAAVvirusinfectionvirusinfectionAg/MHCClassAg/MHCClassIIActivationActivationBreastCA,BA46,BreastCA,BA46,Her-2,Bcg-1positiveHer-2,Bcg-1positiveCytokinesCytokinesTUMORLYSISTUMORLYSISActivationActivationDendriticcellDendriticcellCD40CD40SV40p5Her-2NeoTRTRGeneticallymodifieddendriticcell-basedGeneticallymodifieddendriticcell-basedadoptiveimmunotherapyforBREASTCAadoptiveimmunotherapyforBREASTCAintegratedAAVprovirusgivesintegratedAAVprovirusgivescontinuousAg,cytokineexpressioncontinuousAg,cytokineexpression南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心K562+anti-classIfullyautologous706050403020100%CTLkillingABABr-AAV/Her-2Her-2proteinr-AAV/Her-2pulsingofDCresultsinahighkillingofBreastcancercell(twopatients)南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心52%48%48%43%K-cellsALiverBCB-cellsDLungr-AAV/BA46-pulsingofDCresultsinahighkillingofprimarybreastcancercell(A,B,C&Dpatients)南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心体细胞治疗与细胞因子治疗体细胞治疗与细胞因子治疗细胞因子疗法细胞因子疗法是一类由活化的免疫细胞(单核是一类由活化的免疫细胞(单核是一类由活化的免疫细胞(单核是一类由活化的免疫细胞(单核/巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、TT细胞、细胞、细胞、细胞、BB细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。
口愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。
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临床应用较多的主要包括干扰素(临床应用较多的主要包括干扰素(临床应用较多的主要包括干扰素(临床应用较多的主要包括干扰素(IFN-,IFN-,IF
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- 肿瘤 分子 靶向 治疗 面临 若干问题 及其 对策
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