肺表面活性物质在早产儿的应用进展.ppt
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肺表面活性物质在早产儿的应用进展肺表面活性物质在早产儿的应用进展中国,中国,2007年年10月月Prof.ChristianP.Speer,MD,FRCPEDirectorandChairmanUniversityChildrensHospital,Wrzburg,Germany是极早早产儿患病和死亡的主要原因是极早早产儿患病和死亡的主要原因在活产婴儿,发病率约为在活产婴儿,发病率约为1%在美国每年约有在美国每年约有30,00040,000例例出生前应用皮质激素可降低发病率及减轻出生前应用皮质激素可降低发病率及减轻RDS的严重程度的严重程度RDS在在2430周的新生儿中发病率约为周的新生儿中发病率约为50%,大于,大于30周者约为周者约为25%RDS的流行病学的流行病学人类肺表面活性物质的组成成分人类肺表面活性物质的组成成分磷脂磷脂:
有多种组分有多种组分脱辅基蛋白脱辅基蛋白SP-ASP-DSP-BSP-C先天性免疫先天性免疫磷脂的吸附和分布磷脂的吸附和分布DPPCDPPCPCPCPGPGPLPLcholcholproteinprotein人工合成肺表面活性物质人工合成肺表面活性物质治疗肺透明膜病治疗肺透明膜病TETSUROFUJIWARATETSUROFUJIWARASHOICHICHIDASHOICHICHIDAYOSHITANEWATABEYOSHITANEWATABEHARUOMAETAHARUOMAETATOMOAKIMORITATOMOAKIMORITATADAAKIABETADAAKIABE儿科系、麻醉系、儿科系、麻醉系、外科系外科系,秋田大学医学院,秋田市,日本秋田大学医学院,秋田市,日本Lancet,198025252520152551015202530PIP(cmH2O)Time(min)510152025VVTT(ml/kg)(ml/kg)TCurstedt,BRobertson,EurJBiochem1987磷脂磷脂磷脂磷脂+脱辅基蛋白脱辅基蛋白脱辅基蛋白脱辅基蛋白磷脂磷脂磷脂磷脂对照对照对照对照早产兔早产兔RDS天然的肺表面物质制剂天然的肺表面物质制剂(1%SP-B,SP-C)牛牛磷脂磷脂SurfactantTA88%Survanta84%Infasurf(CLSE)95%Alveofact88%猪猪Curosurf99%合成的肺表面活性物质制剂合成的肺表面活性物质制剂ALECDPPC,PGExosurfDPPCHexadecanolTyloxapolDPPC:
DPPC:
二棕榈酰磷脂酰胆碱二棕榈酰磷脂酰胆碱二棕榈酰磷脂酰胆碱二棕榈酰磷脂酰胆碱PG:
PG:
磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油KLKL44(sinapultidesinapultide)peptidepeptide:
人工合成疏水人工合成疏水人工合成疏水人工合成疏水21-21-氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸Lucinactant(Surfaxin)PhospholipidsKL4肺表面活性物质替代疗法的快速效应肺表面活性物质替代疗法的快速效应氧合的改善氧合的改善对通气要求的改善对通气要求的改善CollaborativeEuropeanMulticenterStudyGroup,Pediatrics1988*p0.01p0.01p0.001p0.001治疗后天数治疗后天数治疗后天数治疗后天数治疗后天数治疗后天数治疗后天数治疗后天数0123456012345606789101112131415平均气道压平均气道压平均气道压平均气道压(cmH(cmH22OO)*ControlControlCurosurfCurosurf0.20.30.40.50.60.70.80.9吸入氧浓度吸入氧浓度吸入氧浓度吸入氧浓度(FiO(FiO22)*ExosurfLongetal.JPediatr.1991;118:
5956050.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.2FiOFiO220011223344556677ColfoscerilColfoscerilpalmitate(palmitate(ExosurfExosurf)AirplaceboAirplacebo(N=419)(N=419)研究天数研究天数研究天数研究天数欧洲多中心研究协作组欧洲多中心研究协作组-随机对照研究随机对照研究-并发症并发症并发症并发症PIEPIE气胸气胸气胸气胸ICHICHBPDBPD死亡率死亡率死亡率死亡率无无无无BPDBPD存活存活存活存活ControlControln=69n=6927(39%)27(39%)24(35%)24(35%)38(55%)38(55%)18(26%)18(26%)35(51%)35(51%)18(26%)18(26%)CurosurfCurosurfn=77n=7718(23%)*18(23%)*14(18%)*14(18%)*36(47%)36(47%)12(16%)12(16%)24(31%)*24(31%)*42(55%)*42(55%)*Pediatrics.1988;82:
683691.*PP0.05;*0.05;*PP0.010.01PIE,PIE,肺间质气肿肺间质气肿肺间质气肿肺间质气肿;ICH,;ICH,颅内出血颅内出血颅内出血颅内出血;BPD,;BPD,支气管肺发育不良支气管肺发育不良支气管肺发育不良支气管肺发育不良治疗研究治疗研究治疗研究治疗研究预防研究研究预防研究研究预防研究研究预防研究研究000.50.5111.51.522000.50.5111.51.522SpeerCP,HallidayHL,CurrPediatr.1994;4:
59.气胸气胸气胸气胸IVHIVHPDAPDABPDBPD死亡率死亡率死亡率死亡率死亡或死亡或死亡或死亡或BPDBPDOddsOddsratioratio天然肺表面活性物质天然肺表面活性物质vs对照对照IVH,IVH,脑室内出血脑室内出血脑室内出血脑室内出血;PDA,;PDA,动脉导管未闭动脉导管未闭动脉导管未闭动脉导管未闭;BPD,;BPD,支气管肺发育不良支气管肺发育不良支气管肺发育不良支气管肺发育不良肺表面活性物质疗效的影响因素肺表面活性物质疗效的影响因素初始剂量初始剂量时间间隔时间间隔多次用药多次用药应用方式应用方式表面活性物质的准备表面活性物质的准备研究研究研究研究时间时间时间时间CurosurfCurosurf治疗病人数治疗病人数治疗病人数治疗病人数PilotPilot1983-841983-841010CEMSGCEMSG1985-871985-877777Single/MultipleSingle/Multiple1988-901988-90343343EarlyEarly/LateLate1989-911989-91135135CurosurfCurosurf441990-921990-9221682168ProphylProphyl/RescueRescue(n=3)1989-92(n=3)1989-92671671CurosurfCurosurf/SurvantaSurvanta1991-921991-923333多中心多中心Curosurf研究研究多中心多中心Curosurf研究研究研究研究研究研究时间时间时间时间CurosurfCurosurfCurosurfCurosurf治疗治疗治疗治疗病人数病人数病人数病人数CurosurfCurosurf/CPAP/CPAP1991-921991-923636BolusBolus/Side/Sideport1993-95port1993-95198198HighHighvsvslowlowdosedose1995-961995-96165165CPAP/CPAP/EarlyEarlytherapytherapy1996-981996-986060CurosurfCurosurf/PumactantPumactant1998-991998-99105105CurosurfCurosurf/SurvantaSurvanta2000-052000-05531531CurosurfCurosurf/INSURE/INSURE1994-051994-05634634总计总计5166天然肺表面活性物质的天然肺表面活性物质的初始剂量初始剂量:
100mg/kg体重体重应用表面活性物质的时间间隔应用表面活性物质的时间间隔表面活性物质的预防性应用表面活性物质的预防性应用益处益处:
改善气体分布改善气体分布减少气压伤减少气压伤害处害处:
需要更积极的复苏需要更积极的复苏增大增大效费比效费比相关风险因子及相关风险因子及相关风险因子及相关风险因子及95%CI95%CI研究研究研究研究0.51.02.04.00.2降低降低降低降低升高升高升高升高风险因子风险因子0.51.02.04.00.2分娩室分娩室vs.表面活性物质治疗表面活性物质治疗Dunn1991对新生儿死亡率的影响对新生儿死亡率的影响对新生儿死亡率的影响对新生儿死亡率的影响Egberts1993Kattwinkel1993Walti1995Bevilacqua1996Soll2001TYPICALESTIMATEKendig1991Bevilacqua1997随机对照研究随机对照研究随机对照研究随机对照研究,n=8,n=8入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄,n=2816,n=2816相关风险因子及相关风险因子及相关风险因子及相关风险因子及95%CI95%CI95%CI95%CI研究研究研究研究0.51.02.04.00.2降低降低降低降低升高升高升高升高风险因子风险因子0.51.02.04.00.2分娩室分娩室vs.vs.表面活性物质治疗表面活性物质治疗Dunn1991对气胸的影响对气胸的影响对气胸的影响对气胸的影响Egberts1993Kattwinkel1993Walti1995Bevilacqua1996Soll2001TYPICALESTIMATEKendig1991随机对照研究随机对照研究随机对照研究随机对照研究,n=8,n=8,n=8,n=8入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄入选婴儿的数量和胎龄,n=2816,n=2816,n=2816,n=2816预防性预防性vs救治性救治性Curosurf治疗治疗3个研究的个研究的Meta分析分析,n=671*Egbertsetal,Pediatrics1997;*Waltietal,BiolNeonate2002000.50.5111.51.522OddsOddsRatioRatio升高的风险因子升高的风险因子升高的风险因子升高的风险因子降低的风险因子降低的风险因子降低的风险因子降低的风险因子严重严重RDS死亡率死亡率慢性肺疾病慢性肺疾病颅内出血颅内出血总计总计severe*胎龄胎龄0.6Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993“早期及延期治疗的早期及延期治疗的”研究研究(n=182)并发症并发症*p0.05p0.05治疗治疗早期早期延期延期n=86n=96颅内出血分级颅内出血分级III-IV7,0%17,9%*死亡率死亡率9,3%22,9%*Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993欧洲多中心研究协作组欧洲多中心研究协作组-单剂单剂vs多剂多剂-(19881990)Speeretal,Pediatrics1992并发症并发症单剂单剂多剂多剂n=176n=167气胸气胸18%9%*死亡率死亡率21%13%*无无BPD存活存活67%73%*p0.05p0.05*0.01*0.014个有关个有关Curosurf的研究
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