糖尿病的降糖药物选择.ppt
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糖尿病口服降糖药物糖尿病口服降糖药物治疗治疗中国糖尿病现状l中国糖尿病人群数量占据全球的1/3l2008年的调查结果显示,在20岁以上的成人中,糖尿病患病率为9.7%,而糖尿病前期的比例更高达15.5%l每4个中国成年人中就有1个高血糖状态者l中国60.7%的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效的治疗和教育糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准我国目前采用我国目前采用WHO(1999年)糖尿病诊断标准年)糖尿病诊断标准静脉血浆葡萄糖水平静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dl)1.糖尿病症状(典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降)加糖尿病症状(典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降)加1)随机血糖(指不考虑上次用餐时间,一天中任意时间血糖)随机血糖(指不考虑上次用餐时间,一天中任意时间血糖)2)或或2)空腹血糖(空腹状态至少空腹血糖(空腹状态至少88小时没有进食热量)小时没有进食热量)或或3)葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后22小时血糖小时血糖2.无糖尿病症状者需另日重复检查明确诊断无糖尿病症状者需另日重复检查明确诊断11.1(200)7.0(126)11.1(200)注:
随机血糖不能用来诊断IFG或IGT,只有相对应的2小时毛细血管血糖值有所不同:
糖尿病:
2小时血糖12.2mmol/L(220mg/dl)2010中国2型糖尿病防治指南糖尿病的治疗糖尿病的治疗单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2222型糖型糖型糖型糖尿病患者发病初期有效。
尿病患者发病初期有效。
尿病患者发病初期有效。
尿病患者发病初期有效。
大部分大部分大部分大部分(约占约占约占约占90%90%90%90%以上以上以上以上)的的的的2222型糖尿病患者是型糖尿病患者是型糖尿病患者是型糖尿病患者是需用药物治疗的。
需用药物治疗的。
需用药物治疗的。
需用药物治疗的。
当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多,现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类:
糖生成增多,现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类:
糖生成增多,现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类:
糖生成增多,现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类:
vv1111、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列奈类药物。
奈类药物。
奈类药物。
奈类药物。
vv2222、抑制肝葡萄糖生成的药物:
双胍类药物。
、抑制肝葡萄糖生成的药物:
双胍类药物。
、抑制肝葡萄糖生成的药物:
双胍类药物。
、抑制肝葡萄糖生成的药物:
双胍类药物。
vv3333、延缓葡萄糖吸收的药物:
、延缓葡萄糖吸收的药物:
、延缓葡萄糖吸收的药物:
、延缓葡萄糖吸收的药物:
-糖苷酶抑制剂。
糖苷酶抑制剂。
糖苷酶抑制剂。
糖苷酶抑制剂。
vv4444、增强胰岛素作用的药物:
、增强胰岛素作用的药物:
、增强胰岛素作用的药物:
、增强胰岛素作用的药物:
TZDTZDTZDTZD。
各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损格列奈类格列奈类磺脲类磺脲类葡葡萄萄糖糖苷苷酶抑制剂酶抑制剂二甲双胍二甲双胍葡萄糖摄取葡萄糖摄取二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂高血糖高血糖二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物11、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物(磺脲类药物(SulfonylureasSulfonylureas,SUSU)第一代磺脲类第一代磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲(tolbutamidetolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲(chlorpropamidechlorpropamide)第二代磺脲类第二代磺脲类格列苯脲格列苯脲(glibenclamideglibenclamide)格列奇特格列奇特(gliclazidegliclazide)格列吡嗪格列吡嗪(glipizideglipizide)格列喹酮格列喹酮(gliquidonegliquidone)第三代磺脲类第三代磺脲类格列美脲格列美脲(glimepirideglimepiride)磺脲类药物磺脲类药物药物药物降糖特点降糖特点剂量剂量适用范围适用范围格列苯脲格列苯脲(优降糖)(优降糖)作用最强,时间最长作用最强,时间最长低血糖风险最大低血糖风险最大2.5-15mg2.5-15mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列齐特格列齐特(达美康)(达美康)中等中等40-240mg40-240mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列吡嗪格列吡嗪(美吡哒)美吡哒)强,起效快,强,起效快,5-30mg5-30mg餐后血糖餐后血糖格列喹酮格列喹酮(糖适平糖适平)缓和,持续短缓和,持续短9595从肝脏代谢从肝脏代谢30-180mg30-180mg餐后血糖餐后血糖轻度肾功能不全患者轻度肾功能不全患者传统磺脲类传统磺脲类建议每一种药物不可用足量,最大剂量为足量建议每一种药物不可用足量,最大剂量为足量2/3格列吡嗪格列吡嗪缓释片缓释片(瑞易宁)(瑞易宁)双层膜药物释放技术双层膜药物释放技术胰外作用:
增加胰岛胰外作用:
增加胰岛素敏感性,降低肝糖素敏感性,降低肝糖生成生成5-10mg5-10mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列美脲格列美脲(亚莫利亚莫利)葡萄糖浓度依赖效葡萄糖浓度依赖效应,减少低血糖事件应,减少低血糖事件胰外作用:
改善胰胰外作用:
改善胰岛素抵抗岛素抵抗2-8mg2-8mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖新型磺脲类药物新型磺脲类药物格列美脲胰外作用:
格列美脲胰外作用:
在肌肉、脂肪等组织增加葡在肌肉、脂肪等组织增加葡萄糖转运子(萄糖转运子(GLU-4)的表达,增强其活性,使葡的表达,增强其活性,使葡萄糖利用增加,减轻胰岛素抵抗。
萄糖利用增加,减轻胰岛素抵抗。
磺脲类药物效果影响因素磺脲类药物效果影响因素l残存胰岛细胞功能残存胰岛细胞功能l高血糖高血糖l升糖激素升糖激素l非非2型糖尿病型糖尿病l年龄年龄l肝肾功能肝肾功能l其他其他适应症:
适应症:
尚存一定胰岛功能尚存一定胰岛功能22型糖尿病患者型糖尿病患者不适用不适用磺脲类药物的情况磺脲类药物的情况:
(11)11型糖尿病型糖尿病(22)22型糖尿病患者发生以下情况:
型糖尿病患者发生以下情况:
各种急性并发症各种急性并发症发生某些应激状态,发生某些应激状态,(33)已经出现严重的慢性并发症,)已经出现严重的慢性并发症,晚期糖尿病肾病、心力衰竭、晚期糖尿病肾病、心力衰竭、严重脑卒中、心肌梗塞、糖尿病严重脑卒中、心肌梗塞、糖尿病足足磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应:
低血糖:
低血糖:
最常见,最常见,老年人老年人尤为常见。
尤为常见。
肾功能不全,或老年患者使用需慎重。
肾功能不全,或老年患者使用需慎重。
其他的副作用:
其他的副作用:
很少见,消化道反应,皮疹,很少见,消化道反应,皮疹,粒细胞减少,肝功能损害。
粒细胞减少,肝功能损害。
当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物11、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:
磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物格列奈类药物(格列奈类药物(MeglitinideMeglitinide)格列奈类作用特点格列奈类作用特点l口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血,15,15分钟起效分钟起效,1,1小时内达峰值浓度小时内达峰值浓度,半衰期仅半衰期仅11小时小时左右左右,约经约经44小时基本代谢清除,两餐之间不刺小时基本代谢清除,两餐之间不刺激胰岛素释放。
激胰岛素释放。
起效快,作用时间短,起效快,作用时间短,作用强度强作用强度强适应症适应症适用于:
适用于:
l以餐后血糖升高为主的以餐后血糖升高为主的T2D患者,也可用患者,也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。
肥胖或超重患者。
l可用于老年糖尿病患者可用于老年糖尿病患者禁忌禁忌l1、T1D患者;患者;l2、T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者;高渗性昏迷、创伤及大手术者;l3、严重肝肾功能不全者;、严重肝肾功能不全者;l4、妊娠或哺乳期患者;、妊娠或哺乳期患者;l5、对格列奈类药物过敏者。
、对格列奈类药物过敏者。
当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物22、双胍类药物双胍类药物(BiguanideBiguanide):
二甲双胍二甲双胍(MetforminMetformin)双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖药物。
药物。
药物。
药物。
1、苯乙双胍(降糖灵)易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。
2、二甲双胍(降糖片、迪化糖锭、格华止格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类目前国外惟一应用的双胍类药物。
药物。
针对针对2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:
S24-S40高血糖高血糖胰腺胰腺肝脏肝脏肌肉肌肉胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损-+二甲双胍二甲双胍提高葡萄糖输出提高葡萄糖输出降低葡萄糖摄入降低葡萄糖摄入降糖机制全面降糖机制全面FryF,etal.Metabolism.1997;46
(2):
227-233.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab.1991;73(6):
1294-1301.KirpichnikovD,etal.AnnInternMed.2002;137
(1):
25-33.KirpichnikovD,etal.InMolecularandCellBiologyofType2DiabetesanditsComplications.1998;14:
161163二甲双胍二甲双胍减少肠内葡萄减少肠内葡萄糖吸收糖吸收提高活性提高活性GLP-1GLP-1水平水平改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性改善改善细胞对葡萄细胞对葡萄糖的应答糖的应答通过抑制糖异通过抑制糖异生和糖原分生和糖原分解,降低肝糖解,降低肝糖输出输出提高外周组织提高外周组织葡葡葡萄糖利用葡萄糖利用降低游离脂降低游离脂肪酸水平肪酸水平降低基础肝糖输降低基础肝糖输出以达到减低空出以达到减低空腹血糖腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低血糖降低血糖危险因素控制危险因素控制l减轻体重减轻体重抑制食欲、减少能量摄取,减少内脏和体内总的抑制食欲、减少能量摄取,减少内脏和体内总的脂肪含量,脂肪含量,改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性,且其降糖作用不依赖于体重,且其降糖作用不依赖于体重的下降。
的下降。
l改善血脂改善血脂降低血甘油三脂、游离脂肪酸、降低血甘油三脂、游离脂肪酸、LDL-C,增加,增加HDL-C。
与降糖及减轻体重无关。
与降糖及减轻体重无关。
l抗凝、抗血小板作用抗凝、抗血小板作用增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原
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