糖尿病的口服药物治疗.ppt
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糖尿病的口服药物治疗.ppt
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概概述述糖尿病:
患病率高、危害大糖尿病:
患病率高、危害大研究已经证明,强化的血糖控制对防治糖尿病慢性合研究已经证明,强化的血糖控制对防治糖尿病慢性合并症有重要意义。
并症有重要意义。
糖尿病血糖控制现状:
糖尿病血糖控制现状:
HbAHbA1c1c7%9%9%者者达达5050。
口服抗糖药在糖尿病治疗中的地位:
大于口服抗糖药在糖尿病治疗中的地位:
大于9090以上以上22型型糖尿病患者在起病一年后开始口服抗糖药物治疗。
糖尿病患者在起病一年后开始口服抗糖药物治疗。
问问题题v2型糖尿病的发病机制是什么?
型糖尿病的发病机制是什么?
v口服抗糖尿病药物治疗适合于哪些患者?
口服抗糖尿病药物治疗适合于哪些患者?
v你知道几类抗糖尿病药物?
你知道几类抗糖尿病药物?
v口服抗糖尿病药物治疗服用方法及时间?
口服抗糖尿病药物治疗服用方法及时间?
请你连线磺脲类磺脲类肠道糖苷酶抑制剂肠道糖苷酶抑制剂双胍类双胍类胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌噻唑烷二酮衍生物噻唑烷二酮衍生物增加周围组织对胰岛增加周围组织对胰岛素的敏感性素的敏感性餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂非磺脲类胰岛素促非磺脲类胰岛素促泌剂泌剂请你连线请你连线磺脲类磺脲类拜糖平拜糖平倍欣倍欣双胍类双胍类文迪雅文迪雅瑞彤瑞彤a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂达美康达美康美吡达美吡达噻唑烷二酮衍生物噻唑烷二酮衍生物诺和龙诺和龙餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂格华止格华止降糖药物的发展史降糖药物的发展史20年代年代胰岛素胰岛素50年代年代磺脲类磺脲类50年代年代双胍类双胍类70年代年代-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂80年代年代噻唑烷二酮衍生物噻唑烷二酮衍生物80年代年代餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂口服治疗糖尿病药物分类口服治疗糖尿病药物分类v磺酰脲类磺酰脲类第一代:
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第一代:
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代:
格列本脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮第二代:
格列本脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮第三代:
格列美脲第三代:
格列美脲v非磺酰脲类胰岛素促分泌剂非磺酰脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈v双胍类双胍类苯乙双胍、二甲双胍苯乙双胍、二甲双胍v-糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇v胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮口服抗糖药的应用原则口服抗糖药的应用原则v饮食和运动治疗失败后考虑药物治疗。
饮食和运动治疗失败后考虑药物治疗。
v空腹血糖空腹血糖16.7mmol/L,口服抗糖药治疗:
,口服抗糖药治疗:
当空腹当空腹10mmol/L,可考虑联合用药,可考虑联合用药v空腹血糖空腹血糖16.7mmol/L,说明胰岛素细胞,说明胰岛素细胞功能基本衰竭,应开始胰岛素治疗。
功能基本衰竭,应开始胰岛素治疗。
磺酰脲类药物作用机理磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素部分磺酰脲类药物有外周作用部分磺酰脲类药物有外周作用适应症:
适应症:
有一定胰岛功能者疗效较好,多用于非肥胖糖尿有一定胰岛功能者疗效较好,多用于非肥胖糖尿病患者。
病患者。
禁忌症:
禁忌症:
1.1型糖尿病型糖尿病2.2型糖尿病合并急性代谢紊乱型糖尿病合并急性代谢紊乱3.严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全4.妊娠期间妊娠期间5.感染、手术等严重应激情况感染、手术等严重应激情况磺脲类药物药代动力学磺脲类药物药代动力学v化学成分化学成分格列苯脲格列苯脲格列奇特格列奇特格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列喹酮格列喹酮(优降糖)(优降糖)(达美康)(达美康)(美吡达)(美吡达)控释片控释片(糖适平)(糖适平)v达峰时间达峰时间34341261223v半衰期半衰期61261224243v维持时间维持时间16241020812812v清除途径清除途径50尿尿607090尿尿90尿尿5尿尿v50粪便粪便尿,尿,201010粪便粪便95v粪便粪便粪便粪便粪便粪便v代谢物代谢物代谢物有降代谢物有降代谢物抑制代谢物抑制代谢物抑制代谢物抑制v糖作用糖作用血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集v降血脂降血脂降血脂降血脂格列苯脲(优降糖)作用快、强、持久,格列苯脲(优降糖)作用快、强、持久,对控制空腹血糖效果较好,但易发生低血对控制空腹血糖效果较好,但易发生低血糖,老年人避免常规使用。
糖,老年人避免常规使用。
格列吡嗪(美吡达)为短效药物,对控制格列吡嗪(美吡达)为短效药物,对控制餐后血糖效果较好。
餐后血糖效果较好。
格列奇特(达美康)具有抗氧化、抑制血格列奇特(达美康)具有抗氧化、抑制血小板聚集能力,对心血管并发症者有益,小板聚集能力,对心血管并发症者有益,近期达美康缓释片已上市。
近期达美康缓释片已上市。
v格列喹酮(糖适平)属短效制剂,格列喹酮(糖适平)属短效制剂,降糖作用稍弱,主要从胆道排泄,降糖作用稍弱,主要从胆道排泄,特别适合于轻度肾功能特别适合于轻度肾功能不全患者,不全患者,在老年患者使用也比较安全。
在老年患者使用也比较安全。
v格列美脲(亚莫利)为新一代产品,格列美脲(亚莫利)为新一代产品,降糖作用强,且与受体结合和解离降糖作用强,且与受体结合和解离的速度比格列苯脲快,较少引起低的速度比格列苯脲快,较少引起低血糖。
血糖。
磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖(最常见磺脲类主要不良反应为低血糖(最常见的为格列苯脲)的为格列苯脲)特点:
低血糖发生率高,往往不像胰特点:
低血糖发生率高,往往不像胰岛素引起的易早期察觉,作用强且持续岛素引起的易早期察觉,作用强且持续时间长,导致永久性神经损害。
易发生时间长,导致永久性神经损害。
易发生于肾功能不全、老年人及进食少者。
于肾功能不全、老年人及进食少者。
其他:
胃肠道反应、皮肤过敏、肝功能其他:
胃肠道反应、皮肤过敏、肝功能异常异常磺脲类药物总结磺脲类药物总结v适用于适用于细胞功能尚存的细胞功能尚存的2型糖尿病患者型糖尿病患者v刺激胰岛素分泌为主,因此餐前刺激胰岛素分泌为主,因此餐前1520分钟分钟口服口服v种类较多,临床应用时注意每种药物的特点种类较多,临床应用时注意每种药物的特点v低血糖为其主要不良反应,尤以优降糖相对低血糖为其主要不良反应,尤以优降糖相对多见多见v肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂机理机理作用于胰岛作用于胰岛细胞细胞ATP敏感的钾通道敏感的钾通道短效(短效(24hr)非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂药物药物Repaglinide(Novonorm,诺和龙,苯诺和龙,苯甲酸衍生物)甲酸衍生物)Nateglinide(氨基酸衍生物,唐力)氨基酸衍生物,唐力)v为促胰岛素快速释放的口服药,可有效降低为促胰岛素快速释放的口服药,可有效降低餐后血糖,在每次进餐前即刻服下,因此有餐后血糖,在每次进餐前即刻服下,因此有人称它为餐时血糖调节剂。
人称它为餐时血糖调节剂。
v与磺脲类受体结合位点不同,且药物不进入与磺脲类受体结合位点不同,且药物不进入细胞,吸收和代谢迅速。
血糖在餐后细胞,吸收和代谢迅速。
血糖在餐后45min开始下降,持续开始下降,持续4h.v较少发生低血糖较少发生低血糖v进餐即刻口服,服药方便灵活进餐即刻口服,服药方便灵活v90以上在肝脏代谢,尿中排泄以上在肝脏代谢,尿中排泄68。
特特点点瑞格列奈剂量及用法瑞格列奈剂量及用法推荐起始剂量(单独或联用),餐前推荐起始剂量(单独或联用),餐前即刻服用即刻服用0.5mga.c,新患者或新患者或HbA1c82.0mga.c最大剂量:
最大剂量:
4mg/次次,16mg/日日瑞格列奈的不良反应瑞格列奈的不良反应v瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正通过给碳水化合物较容易纠正v其他:
头痛、头昏,孕妇忌用其他:
头痛、头昏,孕妇忌用瑞格列奈总结瑞格列奈总结v有效的控制餐后血糖,且使用灵活有效的控制餐后血糖,且使用灵活v治疗剂量很少出现低血糖,安全性好治疗剂量很少出现低血糖,安全性好v主要由肝脏代谢并排出,因此轻中度肾功主要由肝脏代谢并排出,因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用能不全的患者仍可安全使用v研究发现这类药物不加速研究发现这类药物不加速细胞功能衰竭细胞功能衰竭种类种类二甲双胍二甲双胍苯乙双胍苯乙双胍作用机理尚未完全阐明,包括作用机理尚未完全阐明,包括减少肝脏葡萄糖输出减少肝脏葡萄糖输出促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化减少小肠葡萄糖的吸收减少小肠葡萄糖的吸收双胍类药物双胍类药物适应症:
适应症:
v2型糖尿病病人,尤其时肥胖者首选型糖尿病病人,尤其时肥胖者首选v1型和型和2型糖尿病病人使用胰岛素时联合用双胍类型糖尿病病人使用胰岛素时联合用双胍类;v2型糖尿病病人与磺脲类等联合用药型糖尿病病人与磺脲类等联合用药vIGT干扰干扰禁忌症禁忌症v糖尿病急性代谢紊乱糖尿病急性代谢紊乱v心力衰竭、严重慢性肺疾病、肝肾功能衰竭、嗜烟心力衰竭、严重慢性肺疾病、肝肾功能衰竭、嗜烟酒、曾由乳酸性酸中毒历史酒、曾由乳酸性酸中毒历史v感染、手术等应激情况感染、手术等应激情况v妊娠期妊娠期v静脉造影检查当天静脉造影检查当天v胃肠道反应:
恶心、呕吐、腹胀、腹泻胃肠道反应:
恶心、呕吐、腹胀、腹泻多发生在服药早期多发生在服药早期轻度、短暂、自限轻度、短暂、自限与食物同服刻减轻与食物同服刻减轻如酸性酸中毒:
如酸性酸中毒:
发生率极低,仅为发生率极低,仅为0.03/年年多发生在老年人,缺氧、心肺、肝、肾功能不多发生在老年人,缺氧、心肺、肝、肾功能不全者全者当排出由禁忌症的病人时,发生率接近于零当排出由禁忌症的病人时,发生率接近于零维生素维生素B12吸收减少吸收减少长期治疗产生,无显著临床意义长期治疗产生,无显著临床意义二甲双胍的不良反应二甲双胍的不良反应双胍类药物总结双胍类药物总结由于其作用特点,故不增高血胰岛素水平,不增由于其作用特点,故不增高血胰岛素水平,不增加体重,临床适用于肥胖患者加体重,临床适用于肥胖患者如酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见,二甲双胍在如酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见,二甲双胍在治疗剂量使用时少见治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖单独使用不会引起低血糖如有胃肠道反应可餐中或餐后服药如有胃肠道反应可餐中或餐后服药葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v阿卡波糖(阿卡波糖(Acarbose,拜糖平)拜糖平)v伏格列波糖(伏格列波糖(Voglibose,倍欣)倍欣)适应症适应症用于餐后高血糖的用于餐后高血糖的2型糖尿病患者型糖尿病患者1型糖尿病:
与胰岛素联合应用;型糖尿病:
与胰岛素联合应用;IGT干扰干扰副作用副作用胃肠道副作用;胃肠道副作用;其他:
乏力、头晕、皮肤反应等。
其他:
乏力、头晕、皮肤反应等。
糖苷酶抑制剂小结糖苷酶抑制剂小结v显著渐低餐后血糖显著渐低餐后血糖v与第一口主食嚼碎服下与第一口主食嚼碎服下v联合用药出现低血糖时只能用葡萄糖纠联合用药出现低血糖时只能用葡萄糖纠正正v胃胀排气多的症状可于一周后消失胃胀排气多的症状可于一周后消失v可用于可用于IGT患者患者胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮衍生物噻唑烷二酮衍生物v适应症适应症v有胰岛素抵抗或高胰岛素者单独应有胰岛素抵抗或高胰岛素者单独应用用v与二甲双胍或磺脲类联用与二甲双胍或磺脲类联用v与二甲双胍与二甲双胍磺脲类联用磺脲类联用v胰岛素用量大的患者(加或不加二胰岛素用量大的患者(加或不加二甲双胍)甲双胍)v肾功能衰竭的患者肾功能衰竭的患者TZD的常用剂量的常用剂
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- 糖尿病 口服 药物 治疗
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